Boala, sex legat, în majoritatea cazurilor sunt datorate mutatii in gene de pe cromozomul X, deoarece cromozomului Y poartă un număr mic de gene.
Cu cromozomul Y sunt legate unele încălcări ale diferențierii sexuale.
Pe Yp1a, gena SRY este localizată. codificarea factorului de dezvoltare a testiculelor. Această genă este clonată; conține 900 de nucleotide și este caracterizat de conservatorism ridicat în diferite mamifere. Mutațiile genei SRY modifică podeaua genetică și perturbe formarea sexului gonadal.
1) Bolile legate de X: informații generale.
Sunt descrise mai mult de 370 de boli, legate (sau presupuse legate) de cromozomul X. Severitatea bolii depinde de sex. Formele complete ale bolii apar în primul rând la bărbați, deoarece sunt hemizigote pentru genele localizate pe cromozomul X. În cazul în care mutatia afecteaza legat gena recesivă X-linked (XR-boală), heterozigot sănătoși de sex feminin, dar sunt purtatori ai genei (și homozigotă letale în cele mai multe cazuri). Dacă mutația afectează gena dominantă cu cromozomul X (boala XD), femeile heterozigote manifestă boala în formă ușoară (iar homozigoții sunt letale). Cea mai importantă proprietate a bolilor legate de cromozomul X este imposibilitatea transmiterii lor de la tată la fiu (deoarece fiul moștenește Y - nu cromozomul X al tatălui).
Genele care cauzează boli legate de X sunt localizate pe cromozomul X, astfel încât aceste boli se manifestă în moduri diferite în cazul persoanelor de sex diferit. Deoarece femeile au două cromozomi X, manifestările genei mutante depind de mulți factori: heterozygos sau homozigot pentru o genă mutantă, o mutație dominantă sau recesivă. Un factor suplimentar este caracterul aleator al inactivării unui cromozom X în celulele corpului feminin. La bărbați, doar un cromozom X, astfel că au o mutație mai des manifestată complet, indiferent dacă dominanța este o mutație la femei sau recesivă.
Astfel, termenii dominanți X sau recesiv legați de X se referă numai la manifestarea unei mutații la femei. Din cauza inactivării unui cromozom X la femei, este dificil să se facă distincția între bolile dominante și recesive legate de X. Și eșecul ornitinkarbamoiltransferazy, adesea descris ca boala dominanta X-linked si boala Fabry, este adesea descrisă ca boala recesiva X-linked în heterozigoții de multe ori există semne de patologie. Datorită lipsei unor definiții clare, aceste boli ar trebui tratate pur și simplu ca fiind legate de X, fără a le împărți în recesive și dominante.
Această separare este mai potrivit pentru bolile legate de X, unde heterozigoților obicei sănătos (de exemplu, sindromul Gunter), sau au aceleași simptome ca masculii semizigoți (de exemplu, rahitism hypophosphatemic X-legate).
O caracteristică importantă a moștenirii X-linked - un semn nu este transmis prin linia de sex masculin, ca fiu primește de la Y-cromozomul tatălui său. Dar fiica tuturor tatălui său, care suferă de boli legate de X, moștenesc alela mutantă, pentru că ei vor primi de la tatăl său că cromozomul X.
Caracteristicile caracteristice ale moștenirii legate de X:
Spre deosebire de Boli verticale dominante de moștenire (părinții bolnavi și copii) și succesiune orizontală cu boli autozomale recesive (frați bolnavi), moștenire X-linked boala recesivă este mai complicată.
aceeași boală are, de obicei, la unchiul său din partea mamei și verii născuți din mame surori printre rudele bolnavului.
Fiii de femei heterozigote vor fi bolnavi cu o probabilitate de 50%.
• La pacienții de sex masculin, toate fiicele sunt heterozygioase, iar toți fiii sunt sănătoși.
• La bărbații sănătoși, nu există o genă mutantă, iar toți copiii lor sunt, de asemenea, sănătoși.
• La pacienții cu femeile homozigote sunt întotdeauna tatăl bolnav, iar mama sa - este heterozigot.
Prin bolile recesive legate de X includ, sindromul de exemplu, Lesch-Nyhan, defectarea G-6-PD, feminizare testicular, sindromul Gunter (mucopolysaccharidosis tip II). O boală comună recesivă legată de X este orbirea cu culoare. Aceștia suferă de 8% bărbați albi, deci femeile homozigote cu această boală nu sunt mai puțin frecvente.
Legamantul dominant legat de X:
• Femeile sunt cam de două ori mai mari decât bărbații.
• O femeie bolnavă cu o probabilitate de 50% transferă boala la fii și fiice.
• Un bolnav transmite boala doar tuturor fiicelor.
• La femei, boala este mai ușor de heterozigoți, iar simptomele sale sunt mai variabile decât cele ale bărbaților.
În tipul dominant dominat de X, grupul de sânge Xg (a +) este moștenit. precum și unele afecțiuni, de exemplu, rahitismul hipofosfatemic legat de X.
Uneori, moștenirea dominantă legată de X are loc cu bolile rare letale pentru fetușii de sex masculin:
• boala se manifestă numai la femei heterozygioase pentru gena mutantă;
• o femeie bolnavă transmite boala fiicelor cu o probabilitate de 50%;
• La pacienții cu femei, probabilitatea de avort spontan este crescută. cauzate de moartea fetusilor masculi.
Un exemplu al unei astfel de boli este incontinența pigmentară.
Unele boli legate de X distrug funcția de reproducere la femei, iar bărbații sunt detaliate în stadiul dezvoltării intrauterine și, prin urmare, ele apar în principal sau exclusiv ca boli sporadice la femei datorită unei noi mutații. Astfel de boli includ sindromul Ekardi, sindromul Golts și sindromul Rett.
Pe cromozomul X este porțiunea psevdoautosomny ale căror gene sunt omoloage cu Y copiile în cromozomul și este moștenită precum autosomal.
Bolile sunt legate de Y. Pe cromozomul Y există doar câteva gene, dintre care cea mai notabilă este gena determinării sexului SRY. codificarea factorului de dezvoltare a testiculelor. Translocation între axele X și Y cromozomi conduc uneori la aparitia femeilor cu cariotip XY, în care, pe cromozomul Y. nici o gena SRY. În schimb, la bărbații cu cariotip XX, unul dintre cromozomii X poartă o copie a genei SRY. Mutațiile punctuale care perturbă funcția genei SRY conduc, de asemenea, la apariția femeilor cu cariotip de XY. Semnele legate de cromozomul Y, dintre care cel mai explicit - un fenotip masculin, sunt transmise numai de la tată la fiu. Din cauza numărului mic de gene pe numarul cromozomului Y al bolilor Y-legate mici, dar microdeletions genei factorului azoospermia (AZF1), situat pe brațul lung al Y-cromozomi, detectat la 18% dintre barbatii cu oligospermie severă sau azoospermie.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: