Fortuna comprobat hominis consilium
("Succesul confirmă corectitudinea planurilor", Lat.)
Cu mai mult de 70 de ani în urmă, oamenii de știință germani Aschheim și Zondek au prezentat dovezi convingătoare despre funcția gonadotropică a lobului anterior al glandei pituitare. Curând a urmat separarea efectelor introducerii extractului hipofizar anterior asupra stimulării foliculului și luteinizării. Numai în 1960, McCann și colab. a arătat un factor de eliberare a LH în hipotalamusul șobolanului. Ulterior, Schally și Guillemin au descoperit că eliberarea de gonadotropină, hormonul (GnRH) este o decapeptidă și a descifrat structura sa.
După cum este cunoscut în lobul anterior hipofizar format de două hormonul gonadotrop diferite, care diferă în structura chimică și proprietățile imunologice: hormonul de stimulare foliculară (FSH) sau folitropină, hormon luteinizant (LH) sau lutropină. În plus, se produc hormonul adrenocorticotrop (ACTH), corticotropina sau, hormonul stimulator tiroidian (TSH) sau tirotropină, hormon de creștere (GH) sau hormonul de creștere și prolactina (PRL), deprimant producția de gonadotropine. Masă moleculară relativă de FSH uman și LH este aproximativ 32 000. Acești hormoni pot exista ca monomeri, dimeri și tetrameri [10]. Izolarea FSH, LH și PRL reglementate rilizing- eliberarea și inhibarea factorilor hipotalamusului.
Reglarea ovulației la femei și spermatogeneza la bărbați este rezultatul unei interacțiuni destul de complexe a hipotalamusului, adenohypofizei și a hormonilor sexuali formați în glandele sexuale. Acest sistem este controlat de trei mecanisme de feedback:
„Feedback-ul pe termen lung“ - efectul hormonilor asupra hipotalamusului este purtat de negativ mecanismul (estrogen, progesteron și testosteron) și pozitiv (estrogen si progesteron) feedback-ul;
"Feedback scurt", care determină efectul direct de reglare a hormonilor sexuali asupra eliberării de FSH și LH de adenohypofiză;
"Feedback Ultrashort", care este reglementarea eliberării GnRH sub influența FSH și hipofiză LH.
Se pare că secreția de GnRH depinde de dopamina conținută în terminațiile nervoase ale hipotalamusului; la rândul său, GnRH acționează asupra celulelor secretoare FSH și LH ale adenohypofizei. Activitatea secretorie a hipotalamusului și a glandei pituitare este modulată de estrogeni, progesteron și testosteron în moduri diferite. Se crede că GnRH are un efect similar la bărbați și femei, cu excepția ciclism eliberării sale (la femei), definită de către hipotalamus. Activitatea de reglementare a GnRH concentrat în două locații: tonic (în ventromedial și nucleele arcuită) și ciclic (în suprahiazmalnoy zona preoptic). Men centru tonic este dominat de activarea glanda pituitară și, în consecință, activitatea testiculelor care determina producerea de sperma si sinteza de testosteron.
La femei, absenta androgeni, aparent determină apariția așa-numitelor „ore hipotalamici“ necesare pentru eliberarea ciclică a gonadotropinelor (ex. Centru dominant E. Cyclic). Este sensibil la influențele externe și interne, în prezența hormonilor sexuali feminini este activat (sau, invers, este suprimat) și stimulează indirect centrul tonic, provocând o creștere a eliberării de LH (preferabil adenohypophysis) și ovulația ulterioară. GnRH izolate din hipotalamusul porcilor, ovinelor și bovinelor este o decapeptidă; părțile sale funcționale la oameni și porci au aceeași structură.
Reglarea reproducerii și a funcției gonadale se efectuează în principal prin hormonii gonadotropici secretați prin adenohiprofiză: FSH, LH și PRL [12]. FSH provoacă proliferarea celulelor granuloase, stimulând creșterea foliculilor, LH activează sinteza androgenilor și, împreună cu FSH, promovează ovulația. FSH și secreția de LH este reglementată de GnRH pe principiul feedback-ului, efectuat într-un mod ciclic, dar depinde și de nivelul estrogenilor și androgenilor.
Conform structurii chimice a LH și FSH, glicoproteinele constau din două subunități de polipeptidă # 945; și # 946; subunitate # 945; Acești hormoni sunt comuni pentru fiecare glicoproteină și au aceeași secvență de aminoacizi; Subunitatea este distinctă între glicoproteine prin secvența de aminoacizi care intră în ea. A fost Subunitatea este responsabilă pentru specificitatea hormonală. În mod separat, ambele subunități sunt inactive biologic.
Ca și steroizii, gonadotropinele exercită un efect biologic asupra țesuturilor țintă prin activarea receptorilor specifici. Cu toate acestea, spre deosebire de hormonii steroizi, receptorii gonadotropinei se leagă de membrana celulelor țintă. Receptorii celulari de suprafață pentru hormoni peptidici glicoproteici sunt proteine care alcătuiesc structura membranei celulare. După legarea la gonadotropină, receptorii membranari stimulează producerea de mesageri intracelulari solubili, care, la rândul lor, oferă un răspuns celular [12].
Conform opiniilor actuale, regulatori producția de FSH, în afară de liberinov hipotalamic, inhibină și activină sunt produse de granuloase ovariene și celulele luteale și celulele cytotrophoblast. Sinteza și eliberarea FSH este, de asemenea, influențată de follistatin, izolat din fluidul folicular.
Există trei tipuri de secreție gonadotropina: tonic, ciclice și episodică (pulsarea). Tonic (bazal) secreția gonadotropinelor este controlată prin feedback negativ, ciclic - un mecanism de feedback pozitiv (s estrogenii de participare), pulsatilă activitatea de secreție cauzată și gonadoliberines eliberare hipotalamici.
Dezvoltarea foliculului în prima fază a ciclului se datorează secreției tonice a FSH și LH. Creșterea secreției de estradiol duce la inhibarea formării FSH. În consecință, FSH conduce la sinteza de estrogeni în anumite folicul că creșterea numărului de receptori de FSH, promovează acumulare (prin legarea la receptorii) maturarea ulterioară a foliculului și crește secreția de estradiol; La acea vreme, alte foliculi suferă de atrezie. Concentrația de estradiol din sânge atinge un maxim în sânge în perioada pre-ovulatorie, ceea ce duce la eliberarea unei cantități mari de gonadoliberină. Aceasta este urmată de un vârf al creșterii pre-ovulatorii a LH și FSH, care stimulează ruptura veziculei graafovaya și a ovulației.
LH este principalul regulator al sintezei steroizilor din ovare. receptorii LH localizate pe celulele luteale și influența LH mediate prin stimularea adenilat ciclazei și creșterea nivelelor intracelulare de cAMP. Enzimele implicate în Activated biosinteza progesteronului sub influența LH în ovar crește cantitatea de colesterol necesara pentru sinteza de hormoni, activitatea crescută a familiei citocromului P450 a enzimelor și a altor enzime implicate în sinteza de progesteron, steroizi. Astfel, în corpus luteum sub influența proceselor LH sunt îmbunătățite steroidogeneza.
secreție reglementată gonadotropinelor furnizate de circuite și „ultra“ „scurt“ feedback-ul: creșterea nivelului nivelurilor de LH și FSH conduce la inhibarea sintezei și a eliberării, și creșterea concentrației de GnRH în hipotalamus inhibă aceste procese. GnRH stimulează eliberarea de catecolamine influenta dopamina, adrenalina si noradrenalina, un efect deprimant - colecistochinina, gastrina, neurotensina, opioide și somatostatina.
Gonadotropii hormoni sunt utilizați pentru a induce ovulația, care este de mare importanță pentru tratamentul așa-numitei infertilități funcționale feminine, în geneza căreia un loc semnificativ este ocupat de tulburări anovulatorii.
Înainte de începerea tratamentului, este necesar să se efectueze studii hormonale adecvate care să permită diagnosticul diferențial al insuficienței hipotalamo-pituitare primare cu insuficiență ovariană primară. De exemplu, un nivel normal sau adesea scăzut de FSH îi permite să se gândească la tulburările primare din regiunea hipotalamo-pituitară. În această etapă a diagnosticului, este adesea nevoie să se excludă o tumoare a pituitară. Incapacitatea de a induce menstruația după tratamentul cu doze mari de estrogen poate indica o formă uterină de amenoree.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: