Boli prionice. Semne de boli prionice.
În ultimii ani, a fost descoperit un grup de boli. caracterizat printr-o leziune progresivă a diferitelor părți ale sistemului nervos și având un mecanism genetic neobișnuit de origine și dezvoltare. Pe baza asemănărilor morfologice ale defectului în aceste boli acestea sunt combinate într-un grup de encefalopatie spongiformă. Multă vreme sa crezut că apar simptomele clinice ale acestor boli, atunci când sunt ingerate infecțios agent care are afinitate pentru un celule nervoase antigenice. Sa presupus că, în acest caz, un răspuns imun este declanșat mecanismul, și care se extinde de la corpul după dispariția agentului infecțios, rezultând în formarea complexului „antigen-anticorp“ și a morții neuronale. Curând, a devenit clar că rolul patogenic major în dezvoltarea acestor boli aparțin unei proteine agentul care a fost rugat să sune la prionice (PRION -. Din particula engleză proteiform infecțioasă, o permutare de două litere). Este acum stabilit ca boala in acest grup au o etiologie dublă: un prim grup de boli este rezultatul mutatii ale genei proteinei prion, al doilea - ca urmare a ingerării materialului biologic infectat.
caracterul ereditara setat la 15-20% din toate cazurile de boli prionice: modul principal de moștenire - autosomal dominanta. gena proteinei prion (PRNP) mapate la brațul scurt al cromozomului 20, are o extensie în 16t.p.n. 2 și cuprinde exon. Este cunoscut acum aproximativ 20 de mutații ale genei, ceea ce duce la diverse forme de boli prionice familie În unele cazuri, transformarea normale pentru rezervor izoforme anormale conduce mutații somatice poyaapenie in gena proteinei prion in celula tinta.
Am identificat următoarele tipuri de mutații. mutații punctiforme în regiunea de codificare a genei (missense și nonsens) și introducerea unor copii suplimentare kodiruyuschega-octapeptidic repeta în partea proximală a genei (proteina normala 5 repetările 8 aminoacizi localizate în regiunea amino terminală a PrP). Ca rezultat al acestor mutații în loc de PrP proteine celulare normale transportate prin aparatul Golgi la suprafața membranei celulare a unui neuron, format lui PrP izoforme patologice se acumulează în vezicule citoplasmă (ultimele două litere din abrevierea înseamnă denumirea bolile cele mai frecvente ale omului prion și animale - scrapie (screpi)) .
izoforme normale și anormale diferă în organizarea spațială a structurii tridimensionale - în monomeri normali și predominant în proteine elicoidale (42%), în timp ce în izoforme anormale - structura p (43%), sub formă de agregate fibrile insolubile. Datorită organizării spațiale diferență de forme normale si anormale ale prionice difera in efectele lor asupra proteaze ca proteaza a proteinei prionice celular este complet distrus. infecțioase și - doar parțial la greutatea moleculară de 27-30 kDa (RrR27-30) care rețin proprietățile patologice.
Când al doilea grup de boli prionice apariția simptomelor clinice cauzate de ingestia de izoforme patologice a proteinei prionice cu alimente (atunci când consuma carnea animalelor infectate și canibalism), fie prin injectarea materialului biologic infectat (pentru transfuzie, transplantul de organe si tesuturi, tratamentul medicamentos care conține hormoni umani - hormon de creștere, gonadotropina pituitară, etc.).
Pentru a porni mecanismul patogenetic al bolilor prionice suficient de apariție a unei molecule de proteină prionică anormală, care interacționează cu forma celulară de prion, modificarea structurii sale conformaționale și conduce la o creștere exponențială a numărului de molecule de PrP.
Cu toate acestea, în patogeneza unui număr de forme de boli prionice ale rolul central îi aparține o altă genă RrR27-30 belku-, care nu este în prezent localizat. Se arată că forma normală a acestei proteine este prezent în organism și sunt distruse de către proteaze. formă RrR27-30 patologica, rezistentă la enzime proteolitice găsite în structurile specifice ale celulelor afectate - tije prionice, morfologic și histochimic imposibil de distins de multe structuri amiloide.
Acumularea de proteine PrP RrR27-30 și transportul lor ulterioare în structura sinaptică conduce la dezorganizarea sinapselor si aparitia defectelor neurologice si dementa.
Principala boală ereditară umane prionice - boala Creutzfeldt-Jakob, boala Gerstmann-Shtreusslera-Scheinker și insomnia familială fatală. Se demonstrează că aceste boli sunt variante genetice alelice și sunt cauzate de mutații de tip missense în aceeași genă.
Manifestările clinice ale bolilor prionice sunt diverse. PB opțiuni pentru caracteristica ereditară a debut tardiv și curs rapid progresiva (varsta de 45 la 75 de ani intre), ceea ce duce la moartea pacienților la 6 luni - 5 ani de la debutul simptomelor. Principalele simptome clinice - progresiva dementa, ataxie, convulsii, vedere încețoșată, pareze și paralizie. Pentru insomnia fatală caracterizată prin tulburări de somn si ritmuri de trezie, hipertermie, pacienți confuzie în timp și spațiu.
Recomandată de vizitatorii noștri:
Articole similare
-
Hyperesthesia dinților - simptome ale bolii, prevenirea și tratamentul hiperesteziei dinților, cauze
Trimiteți-le prietenilor: