Acțiune farmacologică
Substanța activă a medicamentului "Verapamil - MIC" este clorhidratul de verapamil.
Verapamil este un blocant selectiv al canalelor de calciu din prima clasă.
Are acțiune antiaritmică, antianginală și hipotensivă. Acționând din interiorul membranei celulare, blochează canalele de calciu și scade curentul de calciu transmembranar. Interacțiunea cu canalul este determinată de gradul de depolarizare a membranei: blochează mai eficient canalele de calciu deschise ale membranei depolarizate. Într-o măsură mai mică, afectează canalele închise ale membranei polarizate, împiedicând activarea acestora. Afectează ușor canalele de sodiu și receptorii alfa-adrenergici.
Acțiunea antiaritmică a verapamilului este asociată cu o scădere a contractilității, frecvența conducătorului auto al ritmului nodului sinusal și viteza nodului AV. Ca rezultat, ritmul sinusal este restabilit și / sau frecvența cardiacă este normalizată în funcție de tipul de aritmie. Este deosebit de eficient în aritmia supraventriculară.
Efectul hipotensiv al verapamilului se datorează unei scăderi a rezistenței vaselor periferice fără o creștere a frecvenței cardiace ca răspuns reflex. Verapamil relaxează mușchii netezi (mai multe arteriole decât venele), scade OPSS, reduce încărcătura postoperatorie. BP începe să scadă direct în prima zi a tratamentului și acest efect persistă cu terapie pe termen lung.
Efectul antianginal este asociat cu acțiunea directă asupra miocardului și a influenței asupra hemodinamicii periferice (scăderea tonusului arterelor periferice, OPSS). Verapamil îmbunătățește perfuzia miocardică, reduce disparitatea dintre nevoia și aportul inimii cu oxigen, promovează regresia hipertrofiei ventriculare stângi. Împiedică dezvoltarea și elimină spasmele arterelor coronare în variantă angina pectorală. Pacienții cu cardiomiopatie hipertrofică nerezolvată îmbunătățesc fluxul de sânge din ventricule.
În plus, verapamilul reduce incidența și severitatea durerilor de cap ale genezei vasculare. Oprește transmisia neuromusculară în miocoza pseudohipertrofică Duchenne.
Farmacocinetica
O dată în interiorul dozei mai mare de 90%, biodisponibilitatea 20-35% absorbită datorită metabolismului în timpul trecerii inițiale prin ficat. Legarea de proteinele plasmatice - 90%. nivelurile Cmax plasmatice maxime observate după 1-3 ore. Metabolitul principal este norverapamil care posedă activitate antihipertensivă 20% verapamil 11 alți metaboliți determinați în cantități infime. T1 / 2 prin ingestia unei doze unice de 2.8-7.4 ore, în cazul în care primesc doze repetate - 4.5-12 ore (datorită saturării sistemelor enzimatice hepatice și creșterea concentrației de verapamil în plasma din sânge).
Pătrunde în laptele matern, trece prin placentă.
Se excretă în principal prin rinichi și 9-16% prin intestin.
Indicații pentru utilizare
- prevenirea atacurilor de angină pectorală (inclusiv Prinzmetal angina pectoris);
- tratamentul și profilaxia aritmiilor supraventriculare (tahicardie supraventriculară paroxistică, fibrilația atrială, flutterul atrial, aritmia);
- hipertensiune arterială.
Schema de dozare
Verapamil - MIC se administrează pe cale orală în timpul sau imediat după masă, cu multă apă.
Pentru a preveni atacurile de angină pectorală, aritmia - 80-120 mg de 3 ori pe zi, pe fondul încălcărilor ficatului, la vârstnici - 40 mg de 3 ori pe zi.
Cu hipertensiune arterială - 80 mg de 3 ori pe zi, dacă este necesar, creșteți doza la 360 mg pe zi. Pacienții vârstnici sau creșteri mici - 40 mg de 3 ori pe zi; 6-14 ani - 80-360 mg pe zi în 3-4 sesiuni.
Cantitatea maximă zilnică pentru adulți cu administrare orală este de 480 mg pe zi.
Pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă, doza zilnică nu trebuie să depășească 120 mg.
Copiii cu vârsta sub 6 ani nu sunt recomandați pentru capsule.
Efect secundar
Din sistemul cardiovascular:
- atunci când este utilizat în doze mari, în special la pacienții predispuși, bradicardie pronunțată, blocarea AV de gradul II sau III, hipotensiunea arterială, dezvoltarea sau creșterea simptomelor insuficienței cardiace;
Din partea sistemului nervos central și a sistemului nervos periferic:
- cefalee, amețeli, somnolență, oboseală, nervozitate, parestezii, tremor și sindrom extrapiramidar;
Mușchii și țesutul conjunctiv:
- slăbiciune musculară, mialgie și artralgie;
Din sistemul digestiv:
- constipație, rareori - greață. Creșterea tranzitorie a activității transaminazelor hepatice în plasmă sanguină este descrisă, în unele cazuri - hiperplazia gingivală, complet reversibilă după retragerea medicamentului;
- erupție cutanată, urticarie, mâncărime; rare - angioedem, sindrom Stephen-Johnson;
- hiperemia pielii feței;
- la vârstnici cu terapie prelungită - ginecomastie, complet reversibilă după eliminarea Verapamil - MIC;
- rareori dezvoltă impotență (disfuncție erectilă), descrie cazurile individuale de galactorie.
Contraindicații pentru utilizare
Contraindicațiile utilizării verapamilul - MIC sunt: bradicardie, sindrom de sinus bolnav, bloc gradul II-III atrioventricular, sindrom WPW, hipotensiune arterială, insuficiență cardiacă cronică II stadiile B-III, insuficiență cardiacă congestivă, infarct miocardic acut însoțită de bradicardie, hipotensiune arterială , les eșec vozheludochkovoy, șoc cardiogen, porfirie, utilizarea în comun a sucului de grapefruit, hipersensibilitate la verapamil, copii sub 6 ani.
Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
Utilizarea verapamilului - MIC în timpul sarcinii este posibilă numai dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.
Dacă trebuie să utilizați în timpul alăptării (alăptarea), trebuie avut în vedere că verapamilul poate fi excretat în laptele matern.
Instrucțiuni speciale
Măsuri de precauție prescris pacienților cu cardiomiopatie hipertrofică complicate de obstrucția dispnee ventriculară stângă paroxistică nocturnă sau otropnoe, infarct miocardic acut, AV blocadă I măsură. Atunci când este administrat la pacienții cu insuficiență hepatică severă și transmisiei neuromusculare (miopatie Duchenne) necesită supraveghere medicală constantă, și, eventual, reducerea dozei.
Aveți grijă când luați o articulație cu inhibitori ai reductazei HMG-CoA (simvastatină, atorvastatină sau lovastatin).
Terapia verapamil la acești pacienți trebuie să înceapă cu cea mai mică doză cu creștere treptată. În cazul în care verapamilul este atribuit unui pacient care a primit deja inhibitori ai HMG-CoA, colesterolul necesită hipolipemiantă ajustarea dozei și monitorizarea.
La pacienții cu miastenia gravis, verapamilul poate crește slăbiciunea musculară.
Verapamil nu este eliminat în timpul hemodializei.
Medicamentul conține lactoză și trebuie administrat cu precauție la pacienții cu intoleranță la galactoză rare congenital, deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză.
Influența asupra posibilității de a conduce o mașină, de a lucra cu mașini
Cu prudență, numiți medicamentul în timpul conducerii de muncă a vehiculelor și a persoanelor a căror profesie este asociată cu o concentrare crescută de atenție (posibil reducerea ratei de reacție).
supradoză
Simptome: scădere a tensiunii arteriale (uneori până la punctul în care tensiunea arterială nu este determinată), simptome de șoc, pierderea cunoștinței, AB - blocarea gradul I și II, bloc atrioventricular complet, asistola, bradicardie care rezultă în blocul AV, sindrom de sinus bolnav nod, hiperglicemie, stupoare și acidoză metabolică. În caz de supradozaj posibil fatală.
Tratament: arată desfășurarea activităților care vizează eliminarea medicamentului din organism. Trebuie să provoace vărsături, stomacul și intestinul trebuie spălate în asociere cu un examen endoscopic, trebuie prescrise laxative și emetice.
Ca un antidot specific, se administrează 10-30 ml soluție 10% de gluconat de calciu sub formă de perfuzie IV; dacă este necesar, reintrodus sau sub formă de perfuzie cu picătură lentă (5 mmol / h).
În cazul blocadei AV, bradicardia sinusală arată administrarea de atropină, izoprenalină sau orciprenalină.
Când se apasă hipotensiune arterială, se introduc soluții plasmatice, dopamină, nefrină norepină.
În cazul semnelor persistente de insuficiență miocardică, dopamina, se administrează dobutamină, dacă este necesar, se adaugă o soluție de gluconat de calciu.
Interacțiunile medicamentoase
Metabolismul in vitro studiile au arătat că verapamilului este metabolizat de citocromul P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 și CYP2C18. Aceasta a demonstrat că verapamilului este un inhibitor al enzimelor CYP3A4 și glicoproteina P (P-gp). Există informații despre interacțiuni clinic relevante cu inhibitori ai CYP3A4, conducând la niveluri crescute de verapamil în plasmă, în timp ce inductorii CYP3A4 determină o scădere a concentrației plasmatice de clorhidrat de verapamil, de aceea, pacienții trebuie monitorizați datorită riscului de interacțiuni medicamentoase.
Administrarea concomitentă a verapamilului contraindicată și următoarele:
- dantrolen: numirea dantrolenului relaxant muscular intravenos și verapamilul este potențial periculos (poate provoca fibrilația letală a ventriculilor);
- Beta-blocantele nu trebuie administrate intravenos pacienților cărora li se administrează verapamil.
Alte interacțiuni ale verapamilului:
Acid acetilsalicilic: când se administrează împreună cu verapamil, riscul de sângerare crește.
Alcoolul: împărtășirea cu verapamil duce la creșterea concentrației de alcool în sânge și la încetinirea eliminării acestuia.
Alfa-blocante: verapamil poate crește concentrațiile plasmatice ale prazosinului și terazosinului, ceea ce poate provoca un efect hipotensiv suplimentar.
Antiaritmice: verapamil poate reduce ușor clearance-ul plasmatic al flecainidei, iar flecainida nu afectează clearance-ul verapamilului. Disopiramida și flecainida nu trebuie administrate cu 48 de ore înainte sau 24 de ore după utilizarea verapamilului (însumarea efectului inotropic negativ, până la un rezultat letal). Verapamil poate crește concentrațiile plasmatice ale chinidinei. La pacienții cu cardiomiopatie hipertrofică, se poate dezvolta edem pulmonar. Combinația de verapamil și antiaritmice poate duce la efecte cardiovasculare suplimentare (de exemplu, blocarea AV, bradicardie, hipotensiune arterială, insuficiență cardiacă).
Anticonvulsivante: verapamilul poate crește concentrațiile plasmatice ale carbamazepinei, ducând la efecte secundare, cum ar fi diplopia, cefaleea, ataxia sau amețeli. Verapamil poate, de asemenea, să crească concentrațiile plasmatice ale fenitoinei.
Antidepresive: verapamil poate crește concentrațiile plasmatice ale imipraminei.
Agenți hipoglicemici: verapamil poate crește concentrațiile plasmatice ale glibenclamidei.
Antihipertensive, diuretice, vasodilatatoare: potențarea efectului antihipertensiv.
Medicamente antibacteriene: rifampicina poate reduce concentrațiile plasmatice ale verapamilului, care pot determina o scădere a tensiunii arteriale. Ketoconazolul, eritromicina și telitromicina pot crește concentrațiile plasmatice ale verapamilului.
Agenți antineoplazici: verapamil poate crește concentrațiile plasmatice ale doxorubicinei.
Barbiturice: fenobarbitalul poate reduce concentrațiile plasmatice ale verapamilului.
Benzodiazepinele și alte tranchilizante: verapamilul poate crește concentrațiile plasmatice ale buspironului și midazolamului.
Beta-blocantele verapamil poate crește concentrația plasmatică a propranolol și metoprolol, ceea ce poate duce la efecte cardiovasculare suplimentare (de exemplu, bloc AV, bradicardie, hipotensiune arterială, insuficiență cardiacă). După întreruperea tratamentului cu beta-blocante și prescrierea verapamilului, trebuie să faceți o pauză. Dacă este necesară utilizarea în comun a verapamilului și a beta-blocantelor sau a glicozidelor cardiace, pacientul are nevoie de supraveghere medicală și este recomandabil să se spitalizeze.
Glicozide cardiace: verapamil poate crește concentrațiile plasmatice ale digoxinei și digoxinei. Verapamil crește concentrația plasmatică a digoxinei, ceea ce crește probabilitatea intoxicării cu digitali. Concentrația plasmatică a glicozidelor cardiace trebuie monitorizată și, dacă este necesar, doza de glicozidă trebuie redusă.
Colchicina: Colchicina este un substrat atât pentru CYP3A, cât și pentru glicoproteina P (P-gp). Verapamil inhibă CYP3A și P-gp. În cazul administrării în comun a verapamilului și colchicinei, inhibarea P-gp și / sau CYP3 de către Averapamil poate determina o creștere a concentrației de colchicină. Administrarea în asociere a verapamilului și colchicinei nu este recomandată.
Antagoniștii receptorilor H2: cimetidina poate crește concentrațiile plasmatice ale verapamilului.
Medicamente antivirale. Unii dintre agenții antivirali, cum ar fi ritonavir, pot crește concentrația plasmatică a verapamilului. Trebuie acordată atenție, poate fi necesară o reducere a dozei de verapamil.
Imunosupresoare: verapamil poate crește concentrațiile plasmatice ale ciclosporinei, everolimusului, sirolimusului și tacrolimusului.
Anestezice inhalate: când sunt combinate, sunt posibile efecte cardiovasculare suplimentare (de exemplu, blocarea AV, brada cardiacă, hipotensiune arterială, insuficiență cardiacă). Monitorizarea pacientului este necesară.
Agenți hipolipidemici: atenție la administrarea împreună cu inhibitori ai HMG-CoA reductazei (simvastatină, atorvastatină sau lovastatină). Terapia verapamil om la acești pacienți trebuie inițiată cu o doză minimă, cu o creștere treptată. Dacă verapamilul este atribuit unui pacient care deja tratați cu inhibitori ai reductazei HMG-CoA, colesterolul are nevoie de monitorizare și agent hipolipemiant ajustarea dozei (poate necesita statine de reducere a dozei). Atorvastatina poate crește concentrația plasmatică a verapamilului. Există o mare probabilitate ca verapamilul să aibă un efect semnificativ asupra farmacocineticii atorvastatinei, precum și asupra farmacocineticii simvastatinei sau lovastatinei. Este necesară prudență atunci când se administrează împreună atorvastatină și verapamil. Fluvastatina, pravastatina și rosuvastatina nu sunt metabolizate de către CYP3A4, iar interacțiunea cu verapamil este mai puțin probabilă.
Litiu: când sunt luate împreună cu verapamil, concentrațiile plasmatice de litiu pot fi reduse. Cu toate acestea, sensibilitatea la litiu poate crește, ceea ce este periculos din cauza neurotoxicității. Litiul poate crește blocul neuromuscular în timpul anesteziei și, prin urmare, verapamilul cu litiu poate potența efectul blocării neuromusculare.
Agenți blocanți neuromuscici utilizați în anestezie: efectele pot fi potențate.
Agoniști ai receptorilor serotoninici: verapamil poate crește concentrațiile plasmatice ale almotriptanului.
Teofilina: verapamil poate crește concentrațiile plasmatice ale teofilinei.
Urikozuricheskie înseamnă: sulfinpirazonia poate reduce concentrațiile plasmatice ale verapamilului, ceea ce poate duce la scăderea efectului hipotensiv al verapamilului.
Alte remedii: sucul de grapefruit poate crește concentrațiile plasmatice ale verapamilului. Preparatele medicamentoase din sunătoare reduc izomerii AUC R- și S ai verapamilului și, respectiv, Cmax.
Condiții de concediu din farmacii
Medicamentul este eliberat prin prescripție medicală.
Articole similare
-
Medportal - instrucțiuni verapamil-micro și indicații de utilizare, contraindicații - unde să cumpăr
Trimiteți-le prietenilor: