Familie de virusuri herpetice în stadiul actual, # 05

Este una dintre cele mai comune și slab controlate infecții umane. Virușii viruși pot circula în organism cu un sistem imunitar normal, în mod asimptomatic, dar la persoanele cu imunosupresie se produc decese grave.





Potrivit OMS, mortalitatea la infecția cu herpes printre bolile virale se află pe locul al doilea (15,8%) după hepatită (35,8%).

Herpes viruși sunt combinate într-o familie mare de Herpesviridae și acum este mai clar clasificate. Familia Herpesviridae include mai mult de 80 de reprezentanți, dintre care 8 cei mai mulți agenți patogeni (herpes virus uman HHV) pentru persoana. Herpes viruși - familia filogenetic veche de virusuri ADN mari - subdivizate în trei subfamilii în funcție de tipul de celule în care curge procesul infectios, natura replicării virale, structura genomului, caracteristici biologice si imunologice moleculare: α, β și γ (Tabel. 1. în conformitate cu N. Perminov, IV Timofeev, și altele. centrul de Cercetare de stat de Virusologie si biotehnologie).







a-herpes virusuri, incluzând HSV-1, HSV-2 și VZV, caracterizată prin replicarea virală rapidă și efectul citopatic asupra culturii de celule infectate. Reproducerea virusurilor α-herpes are loc în diferite tipuri de celule, iar virusii pot persista într-o formă latentă, în principal în ganglioni.

Virusurile β-herpes sunt specifice speciei, afectează diferite tipuri de celule care cresc în dimensiune (citomegalie), pot provoca afecțiuni imunosupresoare. Infecția poate avea o formă generalizată sau latentă, o infecție persistentă apare cu ușurință în cultura celulară. Acest grup include CMV, HHV-6, HHV-7.

γ-herpes-virus caracterizat tropism pentru celulele limfoide (limfocitele T și B), în care persistă mult timp și care se pot transforma, cauzand limfoame, sarcoame. Acest grup include virusul Epstein-Barr și virusul herpesului HHV-8 asociat sarcomului Kaposi (KSHV). KSHV este cea mai apropiată organizație genomică față de virusul Herpes virusului maimuță T-cell Saimiri (HVS).

herpes virusuri sunt asociate cu boli maligne și capabil (cel puțin, EBV și HVS), pentru a transforma celulele in vitro. Toate virusurile herpes similare morfologic, mărimea, tipul de acid nucleic (ADN dublu catenar) ikosadeltaedricheskomu asamblare capsidei, care are loc în nucleul celulei infectate de tip shell capacitatea de reproducere a provoca o infecție cronică și latente la om.

Clonarea virusurilor herpetice apar după cum urmează: a aleatoare adsorbție originală „părinte“ spontană a virusului pe suprafața celulei țintă „Decolorare virion“ - membrane de despicare și de capsidă, infiltrarea ADN-ului viral în nucleul unei celule țintă, formarea și maturizarea virionilor „fiice“ de care se dezvoltă pe o membrană nucleară. După infectare, celulele, de exemplu, virusul herpes simplex 1 sau tip 2, sinteza de noi proteine ​​virale incepe la 2 ore, dar numărul lor atinge un maxim după aproximativ 8 h. In timpul maturării „fiica“ virioni capsidelor lor coajă și ADN-ul generat de existenta in interiorul celulei infectate aminoacizi, proteine, lipoproteine ​​și nucleozide. Aceste molecule de a intra în spațiile de celule infectate ale interstițiile ca epuizarea rezervelor intracelulare. În acest sens, virusurile depind de intensitatea metabolismului intracelular, care la rândul ei este determinată de natura celulei țintă. Cea mai înaltă rată de metabolizare este caracteristic celulei tip epithelioid scurt, deci herpes virusuri sunt deosebit de bine si sa colonizeze celulele epiteliale ale membranelor mucoase, sânge și țesuturi limfatice. „fiice“ virioni infecțioși activi pe deplin format și gata pentru reproducerea ulterioară în celulele infectate apar după 10 ore, iar numărul lor devine maxim după aproximativ 15 h. Cantitatea de virioni într-o anumită măsură, afectează rata de infectare și zona leziunii.

Prima generație „fiice“ herpesvirusuri începe să curgă în mediul (spațiul extracelular, sânge, limfă și alte medii biologice), după aproximativ 18 h. Se poate observa în practica clinică în procesele necontrolate (de exemplu, varicela, herpes zoster, generalizare infecția cu citomegalovirus) - elemente de erupții herpetice apar pe valurile pielii sau mucoaselor. Într-un stat liber virusurile herpetice sunt pentru o perioadă foarte scurtă (de la 1 la 4 ore) - că această durată este caracteristic pentru perioada intoxicație acută cu herpes infecții virale. Viața fiecărei generații formate și adsorbit virusul herpes este în medie de 3 zile.

Cele mai interesante epidemiologice următoarele informații cu privire la virusurile herpetice: virioni extrem termolabile - inactivat la o temperatură de 50-52 ° C timp de 30 minute, la o temperatură de 37,5 ° C - timp de 20 ore, sunt stabile la 70 ° C; bine tolera liofilizarea, pe termen lung reținut în țesuturi într-o soluție de glicerină de 50%. Pe suprafețe metalice (monede, clanțe, robinete) herpes virusuri supraviețui timp de 2 ore pe materiale plastice și lemn - până la 3 ore în tifon medical umed și lână - înainte de uscarea la temperatura camerei (6 ore).

Proprietățile biologice unice ale tuturor virusurilor herpetice umane sunt tropismul țesutului, capacitatea de persistență și de latență în corpul unei persoane infectate. Persistența este abilitatea virusurilor herpetice propaga în mod continuu sau ciclic (reproduce) în celulele infectate țesuturi trofice, ceea ce creează o amenințare constantă de infecție. Latența de virusuri herpes - este o salvare de viruși formă modificată și morfologic imunochimic în celulele nervoase ale regionale (în ceea ce privește locul de introducere a virusului herpes) ganglionul nervoase senzoriale. Tulpinile virusurilor herpetice au o capacitate inegală de persistență și latență și sensibilitate față de medicamentele antiherpetice, datorită particularităților sistemelor lor enzimatice. Fiecare virus de herpes are propriile sale rate de persistență și latență. Printre cele studiate, virusurile herpes simplex sunt cele mai active în acest sens, cel mai mic este virusul Epstein-Barr.

Conform numeroaselor studii la 18 ani, mai mult de 90% dintre locuitorii din mediul urban sunt infectate cu una sau mai multe tulpini de cel puțin 7 herpes semnificative clinic virusuri (virusul herpes simplex 1 și 2, varicela zoster, cytomegalovirus, Epstein-Barr, herpes persoană 6 și 8 tipuri ). În cele mai multe cazuri, primar și reinfectare are loc prin infecție a picăturilor, prin contact direct sau prin articole de uz casnic și de igienă (prosoape comune, batiste și altele asemenea. P.). Sa dovedit a fi cea orală, genital, oral-genital, transfuzii, transplant și căile de transmitere transplacentar.

Infecțiile virale cu herpes sunt răspândite în lume și tind să crească constant. O caracteristică a infecției cu virus herpetic este posibilitatea implicării în procesul infecțios a multor organe și sisteme, iar acest lucru se datorează diversității cauzate de bolile de herpes virus, variind de la simplu mucocutanate la infecții generalizate pun în pericol viața. O caracteristică importantă a virusurilor herpetice - capacitatea de după infectare primară în copilărie persistă în organism pentru viață și să fie reactivat sub influența diverșilor factori agravanti exogeni și endogeni.

Infectarea uman virusul herpetic menționat este insotita de simptome clinice boală infecțioasă acută relevante, în medie, nu mai mult de 50% din oameni, în special copii: eritem brusc (herpesvirusului uman 6), aftele (virusul herpes simplex 1 sau tip 2), varicella zoster (virusul varicelului zoster), mononucleoza infecțioasă (virusul Epstein-Barr), sindromul asemănător cu mononucleoza (citomegalovirus). La alți pacienți, infecția este asimptomatică, care este deosebit de frecventă la adolescenți și adulți. În plus față de proprietățile biologice ale tulpinii virusului herpes, influența asupra cursului bolilor acute și recurente de herpes virus au individuale (vârstă, sex și onkogeneticheskie phylo-) caracteristici ale răspunsului imun al unei persoane infectate la antigene multiple.

De multe ori, mai ales la imunoreactivitate inferioară a organismului, virusurile herpetice acționează virusul oportuniste, ceea ce duce la mai severe, cu manifestări clinice neobișnuite ale bolii de bază. Tipurile de tip 1 și 2 ale virusului Herpes simplex, precum și CMV sunt printre agenții cauzatori ai infecțiilor cu TORCH. Ele joacă un rol important în încălcarea funcției de reproducere umană, dezvoltarea bolilor grave ale mamei, fătului, nou-născuților și copiilor de vârstă mică.

Cauzate de viruși HSV, CMV, EBV boli considerate ca fiind definitorie SIDA datorită detectarea lor frecventă în această patologie. În 1988, acestea au fost incluse în definiția extinsă a cazurilor supuse supravegherii epidemiologice a SIDA. Rezultatele studiilor in ultimii ani, sugerează un rol pentru unele virusuri herpes (HHV-8, CMV, EBV, etc.) în dezvoltarea unui număr de tumori maligne: carcinom nazofaringian, limfom Burkitt, limfom cu celule B, cancerul de sân, adenocarcinom de colon și de prostată, carcinom de col uterin canalul de col uterin, sarcomul Kaposi, neuroblastomul etc.

Cel mai mare pericol pentru sănătate sunt herpetică CNS (mortalitate ajunge la 20%, iar frecvența de invaliditate - 50%), ophthalmoherpes (aproape jumătate din pacienți conduce la dezvoltarea de cataracta si glaucom) și herpes genital.

Se pare că toate infecțiile herpetice-virale cunoscute pot să reapară, dar pragul și motivele pentru transformarea formei acute în recurente pentru fiecare tip de virus herpes sunt diferite. În general, infecțiile virale cu herpes au un curs recurent la cel mult 8-20% dintre pacienți. herpes recurente infecții virale la unele persoane pot fi percepute ca o „cronică“, așa cum se dezvolta de-a lungul anilor, nu numai că distruge sănătatea fizică și funcționarea sistemelor vitale, dar, de asemenea, un efect psihologic extrem de negativ asupra pacientului. De aceea, din punct de vedere practic, infecțiile herpetice-virale sunt clasificate prin localizarea simultană a procesului, recurența și etiologia (Tabelul 2).

Cauzele cursei recurente a infecțiilor virale cu herpes sunt multiple. Unul dintre ele este faptul că transformarea procesului de virus herpes acut în cronică are loc cu evidentă "connivanță" a sistemului imunitar. În cazul în care imunodeficiență dobândită în urma chimioterapiei sau a infecției cu HIV este ușor de explicat, toate încercările de a afla ce a cauzat defectul principal al răspunsului imun în imunologic plin de oameni cu infecții recurente virusul herpetic, nu au avut succes. Un alt motiv pare să fie trăsăturile cantitative și calitative ale persistenței și latenței unei anumite tulpini de virus herpes în corpul pacientului.

Diagnosticul infecției herpetice

Toate metodele de identificare și identificare a virusului se bazează pe următoarele principii:

  • detectarea virusului în sine (microscopie electronică);
  • identificarea și identificarea virusurilor prin interacțiunea celulelor (acumularea de viruși în celule sensibile);
  • detectarea și identificarea virușilor cu anticorpi (MFA, ELISA, RAL, IB, RN, RAC);
  • identificarea și identificarea acizilor nucleici (PCR, MG).

Microscopia electronică: diagnosticele rapide pot detecta HS sau componentele lor direct în probele prelevate de la un pacient și pot da un răspuns rapid în câteva ore. Agentul cauzal este detectat prin microscopie electronică a materialului clinic cu contrast negativ.

Metodele serologice sunt inferioare informativității și sensibilității față de alte metode de diagnosticare în laborator și nu permit stabilirea cu suficientă certitudine a etiologiei acestei sau acelei forme a bolii. Se înregistrează creșterea titrurilor de anticorpi

în termeni ulteriori (în câteva săptămâni) după infecție sau reactivare a virusului și, în același timp, nu poate fi observat la indivizi imunodeficienți. Pentru a stabili o creștere de 4 ori a titrului de anticorpi la infecția cu virusul herpesului (rata primară de infectare), este necesar să se examineze serurile pereche. Reacțiile serologice (RSK, PH) au o specificitate ridicată, dar sensibilitate relativ scăzută și, în plus, sunt complexe în formulare.

Metoda de imunofluorescență, ELISA, RAL, IB a fost utilizată pe scară largă în practică.

Metoda cea mai exactă de diagnosticare a infecției cu herpes-virale este izolarea virusului din diferite culturi celulare.

Pentru a detecta virusul herpesului, se folosesc metode moleculare biologice: reacția în lanț a polimerazei și reacția de hibridizare moleculară, care permit detectarea prezenței unui acid nucleic viral în materialul testat. PCR poate fi considerat cel mai sensibil și rapid răspuns. Sensibilitatea metodei face posibilă determinarea unei molecule a ADN-ului dorit în probele care conțin 10 celule.

Tratamentul infecției herpetice

Tratamentul infecției herpetice până în prezent rămâne o provocare. Cursa cronică a procesului duce la o reconstrucție imună a organismului: dezvoltarea deficienței secundare a imunității, suprimarea reacției imunității celulare, reducerea apărării nespecifice a organismului. În ciuda varietății de medicamente utilizate pentru tratarea infecției cu herpes, nu există medicamente care să asigure vindecarea completă a herpesului. Herpes-infecția virală se referă la boli dificil de controlat. Acest lucru se datorează, în primul rând, varietății leziunilor clinice, dezvoltării rezistenței virusului la medicamente, prezenței mimicii moleculare în virusurile herpetice. Prin urmare, pentru tratamentul cu succes al infecției herpetice, este necesară selectarea corectă a medicamentului antiviral, a dozei și a duratei tratamentului, pentru a utiliza o combinație de medicamente diferite. În regimurile terapeutice, pentru a crește eficacitatea tratamentului, este de asemenea necesar să se includă preparate imunobiologice care ajută la corectarea statutului imunitar, precum și agenți patogeni care facilitează starea pacientului.

În prezent, toate medicamentele anti-herpetice sunt împărțite în 3 grupuri principale de medicamente antivirale (Tabelul 3).

Mecanismul de acțiune al chimioterapiei (Valtrex anormale nucleozidic, vektavira, Famvir, Cymevene) este asociată cu inhibarea sintezei ADN-ului viral și replicarea virală prin inhibarea competitivă a polimerazei ADN-ului viral.

În formulările, imunomodulatoare (alpizarin, imunofan, likopid, polioksidony) active posedă proprietăți imunostimulatoare în ceea ce privește procesele redox imunitățile celular și umoral, sinteza citokinelor.

Mijloacele de inducție IFN (amixină, neovir, cicloferon) combină efectele etiotropice și imunomodulatoare ale acțiunii. Medicamentele induc formarea de IFN endogen (α, β, γ) de către limfocitele T și B, enterocite, hepatocite.

Un loc special printre mijloacele terapiei anti-herpesviral este vaccinul herpetic pentru activarea imunității celulare, imunocorrecția sa în faza de remisiune. Vaccinarea are două scopuri: prevenirea infecțiilor primare și apariția unei stări de latență, precum și prevenirea sau atenuarea cursului bolii.

Cu toate acestea, în ciuda existenței unei liste extinse de medicamente antiherpetice, herpesul rămâne o infecție prost controlată. Aceasta se datorează caracteristicilor genotipice ale agentului patogen și persistenței persistente a virusului în organism și formării tulpinilor rezistente la medicamente antivirale. Efectul clinic maxim poate fi obținut numai cu terapia complexă rațională a medicamentelor cu diferite mecanisme de acțiune.

Grupul de virologi și cercetători pentru boli infecțioase din Sankt Petersburg condus de VA Isakov a propus un program pentru tratamentul și prevenirea infecțiilor herpetice (Tabelul 4).

Tabelul 4. Principiile tratamentului terminal și prevenirea infecției herpetice

Avantajele terapiei complexe GI.

  • Utilizarea combinată a chimioterapiei antierpetice și a agenților imunobiologici oferă un efect sinergie.
  • Datorită scăderii dozei de HPV antivirală, probabilitatea efectelor secundare scade, efectul toxic asupra corpului pacientului este redus.
  • Probabilitatea apariției tulpinilor rezistente la virușii herpezi la acest medicament scade.
  • Efectul imunocorector este atins.
  • Reducerea duratei perioadei acute a bolii și a calendarului tratamentului.

Astfel, terapia GI este o sarcină complexă și multicomponentă.

Pentru întrebări legate de literatură, vă rugăm să contactați redacția.

T. Kuskova, candidat la Științe Medicale
E. G. Belova. Candidat la Științe Medicale
MGMSU, Moscova







Articole similare

Trimiteți-le prietenilor: