Caracteristici fiziologice și farmacologice ale anesteziei locale
Moleculele tuturor anestezicelor locale constau din trei componente principale: partea lipofilă, amina hidrofilă și lanțul mijlociu.
parte lipofilă permite anestezic local penetra substraturi celulelor adipoase în țesutul nervos, gidrofilicheskaya (amină) asigură o porțiune din dezintegrarea moleculei și penetrarea acestuia prin lichidul interstițial din nervul.
Anestezicele foarte eficiente au proprietăți echilibrate. În special, în cazul în care un agent nu este suficient exprimat parțial gidrofilicheskuyu sau lipsit de ea, atunci acesta poate fi utilizat numai pentru aplicații, și anume superficial. Eficacitatea * oricărui anestezic depinde de mulți factori, dintre care principala este CBS a țesuturilor. În mod normal, pH-ul lichidului de țesut este de 7,3-7,4; PH-ul soluției anestezice variază de la 3,8 la 6,5. În cazul unei modificări a pH-ului în partea acidă, cea mai mare parte a anestezicului este expusă la cationi, ceea ce asigură eficiența acestuia. Atunci când inflamația pH țesut este redus la 6,0 sau mai puțin, reducând astfel cantitatea de anestezic care intră în nervul și cationii în exces, aceasta nu prezintă activitatea necesară. Astfel, eficacitatea oricărui anestezic depinde de pH-ul țesutului.
Neuropsihologie. În centrul anesteziei locale se află încetarea transmiterii impulsurilor de către persoanele sensibile
fibrele nervoase și blocarea receptorilor. Anestezic, care acționează pe membrana nervoasă, previne depolarizarea sa, fără de care este imposibil să se efectueze un impuls nervos. Celulele nervoase participă direct sau indirect la procesele de metabolizare și nutriție ale membranei nervoase, care este responsabilă pentru generarea și transmiterea pulsului. Membrana transmite impuls din periferie către centru. Dacă propagarea pulsului este întreruptă, atunci durerea este eliminată. Membrana este un strat lipidic bimolecular localizat între straturile monomoleculare de polipeptide. Așa cum se poate vedea în fig. 1, constă din carne de proteine, grăsimi și proteine, separate de yen, axoplasmă și fluid extracelular.
Fig. 1 secțiune a nervului 1 - nucleu, 2 celule de Schwann, 3 - mielină; 4 - membrană nervoasă; 5-axoplasma; 6 - strat lipidic, coajă de proteine 7.
Cu metabolismul membranei nervoase, concentrația diferiților ioni în fluidul interstițial este monitorizată. Schimbarea gradienților de ioni duce la depolarizarea și la schimbarea direcției de propagare a impulsului. Rezistența sa ridicată la factorii externi în condiții patologice este asociată cu o încălcare a trecerii prin ea a ionilor de potasiu, sodiu, clorură, care, în mod normal, pătrund în mod normal, fără obstacole.
fibrelor nervoase Mielina înconjurat de un strat care este situat pe nervul sub forma unui cilindru format din lemmotsitov (celule Schwann) și protejează de influențele externe. Myelinul este o barieră de absorbție, iar anestezicele locale nu pot pătrunde întotdeauna. Stratul mielinat poate fi întrerupt, expunând membrana nervoasă. Aceste descoperiri sunt cunoscute ca noduri. În aceste locuri, soluțiile de anestezice difuzează ușor în membrana nervoasă, provocând blocarea nervului.
Propagarea impulsului. Impulsul electric rezultat este un potențial de membrană care se schimbă rapid, propagând dintr-un punct de durere în maniera unui val de depolarizare, numit potențialul de acțiune. În starea de repaus, suprafața exterioară a membranei este încărcată pozitiv, suprafața interioară fiind negativă. Atunci când apare un stimul, acesta crește încet până la un anumit nivel, numit pragul fibrei nervoase. Când acest prag atinge un nivel critic, apare depolarizarea. Dacă nivelul critic nu este atins, atunci impulsul nu apare (o ilustrare a principiului "tot sau nimic"). După atingerea pragului, diferența potențială crește și apoi apare repolarizarea și potențialul membranei revine la nivelul inițial, care se observă în repaus. Depolarizarea și repolarizarea apar pe întreaga lungime a fibrei nervoase. Membrana nervoasă, care este în repaus, este o barieră pentru ionii de sodiu. În timpul depolarizării, ionul de sodiu se deplasează prin canalul de sodiu din membrană. Schimbarea potențialului duce la eliberarea ionilor de potasiu ("pompă de sodiu"). Aceasta determină un nou potențial de acțiune și o scădere a diferenței de potențial în întreaga membrană.
Toate cele de mai sus pot fi exprimate în rezumat: conform conceptelor moderne, procesul de transmitere a excitației și permeabilității membranei depinde de starea celulei. Propagarea impulsului este împărțită în trei etape: polarizarea, depolarizarea și repolarizarea. În prima etapă, concentrația intracelulară de potasiu depășește concentrația de sodiu, ceea ce îi împiedică
apariția unui potențial negativ (potențial de repaus) pe suprafața interioară a membranei, susținută de anionii intracelulari. Poziția ionilor de sodiu este, de asemenea, stabilă, deoarece acestea nu pot intra în celulă, deoarece datorită polarizării, membrana este în acest moment redusă permeabilă la sodiu (figura 2). Mai târziu, când potențialul de repaus scade la valoarea pragului corespunzător, crește permeabilitatea membranei pentru ionii de sodiu, care, sub influența gradienților ionici și electrostatici, trece în interiorul celulei. Ca rezultat, apare depolarizarea membranei și apare un potențial de acțiune pozitiv care promovează impulsul de-a lungul celulei nervoase (Figura 3). După excitație, apare o perioadă refractară, în care potențialul membranei scade la valoarea potențialului de repaus. În starea de repolarizare, celula nervoasă este pregătită să perceapă și să realizeze un alt impuls (Shchekunov, BC, 1976).
Mecanismul de acțiune al anestezicelor locale este de a inhiba propagarea impulsurilor și de a modifica permeabilitatea membranei pentru ionii de sodiu, astfel încât depolarizarea sa este imposibilă. În mod similar, permeabilitatea membranei pentru ionii de potasiu variază, dar într-o măsură mai mică. Sub influența anestezicelor locale,
Fig.2 Membrana nervoasă în repaus
- - extracelulare
lichid;
- - canalul de sodiu.
- - canalul de potasiu,
- - axoplasmă
na cos, și astfel potențialul de prag este atins. În esență, fenomenul depolarizării este asociat cu avansarea ionilor de sodiu prin canalele de sodiu. Se crede că efectul anestezic local este realizată prin modificarea permeabilității canalelor de sodiu membranei nervoase. Lidocaină, procaină, receptori leaga mepivokain situate pe suprafața exterioară a canalelor de sodiu ale membranei nervului (Fig. 4) (Allen G.D. 1984).
Apariția unui potențial de acțiune conduce la răspândirea excitației în alte părți ale fibrei nervoase, la penetrarea ionilor de sodiu în axoplasm și la eliberarea ionilor de potasiu (pompa de sodiu și potasiu). Acest proces este reglat de ionii de calciu, când concentrația acestor celule crește în lichidul extracelular, crește pragul membranei. Se știe că anestezicele locale acționează ca agenți sinergici de calciu.
Datorită dezvoltării procesului inflamator în țesuturile prin care este administrat un anestezic local, blocarea canalului de sodiu are loc pe suprafața exterioară a membranei (Figura 5). Același efect poate fi observat și cu efecte toxice asupra receptorilor membranari. Astfel, este posibil să se identifice o serie de etape în dezvoltarea potențialului de acțiune, sub influența anestezicelor locale asupra țesutului:
- legarea receptorilor în membrana neurală;
- o scădere a permeabilității membranei nervoase pentru ionii de sodiu;
- scăderea ratei de depolarizare, ceea ce duce la blocarea potențialului de prag (nu apare potențialul de prag);
- încetarea dezvoltării potențialului de acțiune, care are ca rezultat blocarea semnalului impulsului din nerv.
Deoarece anestezicul local acționează pe membrana fibrei nervoase, atunci când este injectat, difuzează prin diferite straturi de țesut conjunctiv.
Concentrația anestezicului trebuie să fie suficientă pentru a putea depăși nodurile lui Ranver. Cele mai mari dificultăți de difuzie apar în momentul contactului cu epineura, care reprezintă o bază de legătură. Cochilia exterioară a epineuriului formează un "scut" nervos care protejează în mod fidel nervul de influențele externe. Aproximativ 5.000 de fibre nervoase ocupă o suprafață de
- mm. Toate aceste structuri acționează ca o barieră atunci când agentul anestezic se deplasează la fibra nervoasă. O concentrație suficientă a soluției anestezice îi permite nu numai să penetreze fibrele nervoase, ci și să-și asigure blocarea completă. Cu ajutorul anestezicelor locale moderne, este posibil să se atingă acest obiectiv fără a perturba integritatea sau distrugerea nervului.
În prezent, blocarea fibrelor nervoase este împărțită în trei etape:
- oprirea sensibilității la durere și temperatură;
- opriți tactilul;
- dezactivarea sensibilității proprioceptive și conducerea simultană a impulsurilor motorii; debutul relaxării musculare.
Restaurare diferite tipuri de sensibilitate este în ordine inversă: apar primele contracții musculare arbitrare și senzație proprioceptiv, apoi restaurat sensibilitatea protopathic și cel mai puțin - epicritic. În acest caz, dacă este necesar să se mențină blocada prin injectare repetată, un nou lot de soluție de anestezic este alimentat la un trunchi nervos la un moment în recuperare începe funcțiile unor fibre externe. Procesul merge în direcția inversă, și Blocada posibil să se atingă mai repede cu soluție de anestezic mai puțin și o concentrație mai mică în comparație cu inițială.
Și, de asemenea, în secțiunea "Caracteristicile fiziologice și farmacologice ale anesteziei locale"
Trimiteți-le prietenilor: