pirofosfat Tiamina (tiamindifosfata, cocarboxylase) - tiaminsoderzhaschy coenzima mai multe enzime oxidative și decarboxilarea neoxidativă a α-ceto acizilor (ketoglyutarovoy piruvic și a-acizi) și schimbul de-α ketosaharov. Este folosit în medicină.
În combinație cu o proteină și magneziu ioni incluși în carboxilaza enzima catalizeaza carboxilarea și decarboxilarea unui ceto acizi (de exemplu, în transformarea acidului piruvic în acetil coenzima A). În toate cazurile, apare o defalcare a legăturii C-C adiacentă grupului ceto al substratului. [1]
Este o formă de coenzimă gata făcută. formată din tiamină în procesul de transformare în organism. [2]
Poate cataliza unele reacții fără participarea componentei proteice. [1]
Istoria descoperirii
Prima decarboxilare enzimatică a a-cetoacidelor a fost descrisă de Neuberg în 1911 [3]. demonstrând că extractul de drojdie scindează acidul piruvic în acetaldehidă și dioxid de carbon. Totuși, dacă drojdia a fost spălată anterior cu un tampon fosfat alcalin, un astfel de extract nu a prezentat activitate de decarboxilare, dar activitatea a fost restabilită prin adăugarea unui extract fiert din drojdie proaspătă. Factorul extractiv termostabil necesar pentru decarboxilarea enzimatică a acidului piruvic a fost numit o cocarboxilază (coenzima carboxilază).
În 1926, Jansen și Donat au izolat tiamina în formă pură [4]. în 1937, Loman și Schuster au izolat o "cocarboxilază" pură - un cofactor dializabil de decarboxilare oxidativă a acidului piruvic de către enzimele de drojdie [5]. a fost identificat ca un derivat de tiamină, pirofosfat de tiamină.
Mecanismul acțiunii catalitice
Centrul de reacție din tiamină este atomul de carbon în poziția 2 a inelului tiazolic. Fragmentul tiazolic al tiaminei este o sare cuaternară de tiazoliu cuaternată peste atomul de azot. Sărurile de tiazol, nesubstituite în poziția 2, pot pierde protonul cu formarea de ilide.
Astfel de ilide sunt capabili să reacționeze cu grupările carbonil ale aldehidelor și acizilor cetonici pentru a forma compusul corespunzător 2-tiazolilkarbinolov. Acești compuși sunt intermediari în diverse reacții enzimatice. De exemplu, acidul piruvic și acidul α-ceto cu pirofosfat tiamină reacționează pentru a forma carbinolii corespunzătoare - aducții, care apoi sunt decarboxilate și clivate rapid, formând aldehide și sursa de tiamină pirofosfat:
KF 1.2.1.58 fenilglioxalat dehidrogenază (acilarea)
fenilglioxalat + NAD + + CoA-SH = benzoil-S-CoA + CO2 + NADH
KF 1.2.2.2 piruvat dehidrogenaza (citocrom)
piruvat + fericitocrom b1 + H2O = acetat + CO2 + fericitocrom b1
KF 1.2.3.3 piruvat oxidaza
KF 1.2.4.1 piruvat dehidrogenaza (lipoamida)
Componentă a complexului de piruvatdehidrogenază
KF 1.2.4.2 Oxigenat dehidrogenază (lipoamidă)
Componentă a complexului de piruvatdehidrogenază
KF 1.2.4.4 Dehidrogenaza 3-metil-2-oxobutirat (lipoamidă)
KF 1.2.7.1 piruvat sintaza
KF 1.2.7.7 2-oxo-izovalerat de ferredoxin reductază:
KF 1.2.7.8 oxidoreductaza ferredoxin indolilpiruvat:
KF 1.2.7.9 2-oxoglutarat de oxidoreductază ferredoxină
CF 2.2.1.1 transketolaza
sedoheptuloză 7-fosfat + D-gliceraldehidă 3-fosfat = 5-fosfat de D-riboză + 5-fosfat D-xiloză
KF 2.2.1.3 formaldehidă transketolază
D-xiloză-5-fosfat + formaldehidă = gliceraldehidă 3-fosfat + gliceronă
KF 2.2.1.4 Acetoin-riboză-5-fosfat transaldolază
3-hidroxibutan-2-onă + D-riboză 5-fosfat = acetaldehidă + 7-fosfat de 1-deoxi-D-altro-heptuloză
KF 2.2.1.5 2-hidroxi-3-oxo-adipat sintetază
2-oxoglutarat + glioxilat = 2-hidroxi-3-oxo-adipat + CO2
KF 2.2.1.6 Sintază de acetolactat
2 piruvat = 2-acetolactat + CO2
KF 2.2.1.7 Sintetază 1-deoxi-D-xiluloză-5-fosfat
piruvat + D-gliceraldehid 3-fosfat = 1-deoxi-D-xilulozo-5-fosfat + CO2
KF 2.5.1.64 6-hidroxi-2-suktsiniltsiklogeksa-2,4-dien-1-carboxilat de sintaza
2-oxoglutarat + (1S, 6R) -6-hidroxi-2-succinilciclohexa-2,4-dien-1-carboxilat de izochorid +
KF 2.7.4.15 Tiamină difosfat kinază
ATP + difosfat de tiamină = ADP + trifosfat de tiamină
KF 2.7.4.16 tiamină-fosfat kinază
ATP + fosfat de tiamină = ADP + difosfat de tiamină
KF 2.7.6.2 tiamină difosfokinază
ATP + tiamină = AMP + difosfat de tiamină
KF 3.6.1.15 Nucleozid trifosfataza
NTP + H2O = NDP + fosfat
KF 3.6.1.28 tiamină trifosfatază
tiamină trifosfat + H20 = tiamină difosfat + fosfat
KF 4.1.1.1 piruvat decarboxilază
2-oxo acid = aldehidă + CO2 catalizează, de asemenea, formarea de aciline din aldehide
KF 4.1.1.7 decarboxilază de formiat de benzoil
Benzilformiat = Beneenzald + CO2
CF 4.1.1.8 oxalil-CoA decarboxilază
Oxalil-CoA = formil-CoA + C02
KF 4.1.1.71 Decarboxilaza 2-oxoglutarat
2-oxoglutarat = semaldehidă de acid succinic + CO2
KP 4.1.1.74 indolil piruvat decarboxilază
3- (indol-3-il) piruvat = 2- (indol-3-il) acetaldehidă + C02
KF 4.1.1.75 5-guanidino-2-oxopentanoat decarboxilază
5-guanidino-2-oxo-pentanoat = 4-guanidinobutanal + C02
KF 4.1.1.79 decarboxilază de sulfopruruvat
3-sulfopruruvat = 2-sulfoacetaldehidă + CO2
KF 4.1.2.9 fosfocetolază
D-xiloză-5-fosfat + fosfat = acetil fosfat + D-gliceraldehid-3-fosfat + H2O
KF 4.1.2.38 Benzoid aldolază
2-hidroxi-1,2-difeniletanonă = 2 benzaldehidă
Aplicatii medicale
Se utilizează în medicină sub denumirea de "cocarboxilază". Sinonime: Berolase, Bioxilasi, B-Neuran, Cobilasi, Cocarbil, Cocarbosyl, Cocarboxylase, coenzima B, Cothiamine, Diphosphothiamin, Pyruvodehydrase și colab.
De obicei, cocarboxilaza este utilizată ca o componentă a terapiei complexe. Introduceți-l intramuscular, uneori sub piele sau intravenos. [2]
Kokarboksilaza reduce durerea la angina pectorală. are efect antiaritmic, reduce acidoza în diabet. [1] Are un efect de reglementare asupra proceselor metabolice; reduce nivelul de lapte și acidul piruvic în organism, îmbunătățește absorbția glucozei; îmbunătățește trofismul țesutului nervos, contribuie la normalizarea funcției sistemului cardiovascular. [6]
Conform efectului biologic, cocarboxilaza diferă de tiamină, de exemplu, este ineficientă la beriberi (B1-avitaminoza). [7]
- Comă hiperglicemică, precomatoză și acidoză în diabetul zaharat
- acidoza metabolică, respiratorie cu sindrom cardiopulmonar cronic
- insuficiență respiratorie
- tulburări ale ritmului cardiac (extrasistol, bigemini, tahicardie paroxistică, fibrilație atrială)
- insuficiență hepatică sau renală
- insuficiență coronariană
- infarct miocardic
- forme ușoare de scleroză multiplă
- stat preeklampsicheskie
- eclampsie
- Alcoolul otrăvit și alcoolismul cronic
- otrăvire cu digitalis, barbiturice și alți metaboliți prin oxidare
- auxiliare pentru difterie, scarlată, tifoid și paratifoid
Pentru medical cocarboxylase utilizare kokarboksilaza produs sub formă de clorhidrat (0,05 g) pentru injectare (Socarboxylasi hydrochlridum 0,05 pro injectionibus). Este o masă poroasă uscată liofilizată de culoare albă, cu un miros specific slab. Medicamentul este higroscopic, ușor de solubil în apă (pH 2,5% soluție 1,2 - 1,9). Soluțiile sunt preparate aseptic chiar înainte de utilizare. [2]
notițe
tiamină pirofosfat - pirofosfat de tiamină ... Dicționar ortografic - referință
TIAMINPIROPHOSPHATE este același ca și cocarboxilase ... Dicționar encyclopedic mare
tiamina pirofosfat este aceeași cu cocarboxilaza. * * * THIAMINPIROPHOSPHATE THIAMINPIROPHOSPHATE, la fel ca cocarboxylase (a se vedea COCARBOXYLASE) ... Dicționar encyclopedic
Thiamin pirofosfatul este tiamină difosfat, cocarboxilază, coenzima, care participă la transformările enzimatice ale a cetoacidelor și ketosacarilor; este prezentă în toate țesuturile animalelor și plantelor, precum și în microorganisme. Activitatea catalitică a ... Big Encyclopedia sovietică
Tiaaminpirifosfatul este același ca și cocarboxilaza ... Știința naturii. Dicționar encyclopedic
Cocarboxilaza - pirofosfat de tiamină, ester pirofosfat de tiamină (vitamina B1); coenzimă (A se vedea. coenzime) implicate în reacțiile non-oxidativ si decarboxilare oxidativă (A se vedea. Decarboxilarea) alfa ceto acizi (de exemplu, transformarea ... ... Marea Enciclopedie Sovietică
Trimiteți-le prietenilor: