O mișcare bruscă. Din sprijin pentru a vindeca
E. Nasonov, Acad. Înregistrat B. Rudenko.
O schimbare bruscă a avut loc în reumatologia modernă, domeniul medicinei, pe care depinde sănătatea și viața a milioane de oameni. Reumatismul este una dintre cele mai frecvente boli. Academician al Academiei de Științe Medicale din Rusia, Yevgeny Nasonov, directorul Institutului de Cercetare al Reumatologiei, RAMS, vorbește despre abordări complet noi în tratamentul artritei reumatoide.
Molecule de rituximab (model).
Sub influența rituximabului, citokina CD20 produsă de limfocitele B nu poate fi eliberată din membrana sa și susține procesul inflamator.
Există boli rare (orfan, din latină orfanus -. Orfane), al căror număr variază în intervalul de 100-200 de cazuri la un milion de locuitori, și sunt intermediare între ele și pe scară largă. Acestea sunt cei care acum plătesc din ce în ce mai multă atenție medicamentelor. Aceasta este o tendință mondială. Cu toate acestea, cifrele sunt un lucru destul de convențional. Potrivit statisticilor Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), numai în Europa aproximativ 100 de milioane de persoane suferă de diverse boli reumatologice. În SUA, există aproximativ un milion de pacienți cu lupus eritematos sistemic, în Rusia - sute de mii. E ceva mai mult sau mai puțin? Bolile reumatice, în general, sunt unul dintre cei mai grabi factori care afectează calitatea vieții și cauzează dizabilități. Nu este un accident de volumul de fonduri care sunt cheltuite în lume cu privire la dezvoltarea de medicamente, reumatologie doar ușor inferior de cancer - 40% față de 50% (doar 10% din banii cheltuiți pe lupta împotriva altor boli).
Din nefericire, de multă vreme, reumatologii ruși nu au putut vorbi cu suficientă precizie despre prevalența bolilor reumatice în țară. Motivul este în special statisticile noastre medicale. Contul este, în primul rând, pentru cele mai periculoase boli. Dacă, de exemplu, pacientul suferă de boală cardiacă ischemică, atunci el este numărat doar pentru acest grafic. Între timp, aproximativ 30% dintre pacienții cu poliartrită reumatoidă au, de asemenea, boală ischemică. Cu câțiva ani în urmă, la institutul nostru, am inițiat un studiu: în 10-15 orașe mari, pacienții cu dureri articulare au fost în mod necesar trimise unui reumatolog. Aproximativ 70 mii de persoane au trecut studiul. Apoi sa descoperit că prevalența artritei reumatoide (una dintre cele mai severe boli reumatismale) în noi este exact aceeași ca în întreaga lume. Aceasta este de aproximativ 800 de mii de pacienți! Aceeași imagine cu alte boli reumatismale.
Legătura bolilor reumatice cu tulburări ale sistemului imunitar a fost stabilită cu mult timp în urmă. La un moment dat, organismul începe să producă anticorpi care atacă propriile proteine, inițierea unui proces inflamator cronic. Cauzele unor astfel de boli autoimune sunt încă neclare - există doar câteva ipoteze în acest sens.
Trebuie spus că știința nu a rămas neputincioasă înaintea bolilor reumatologice. În tratamentul lor, au fost utilizate diferite medicamente antiinflamatorii și, în primul rând, hormoni glucocorticoizi, descoperirea căruia în 1948 a schimbat calitativ soarta a milioane de pacienți bolnavi fără speranță. Cu toate acestea, după zeci de ani de utilizare, medicii au devenit din ce în ce mai conștienți de necesitatea de a găsi noi modalități de combatere a bolii. Actiunea glucocorticoizilor este foarte larga si ca un fel de "bombardament de zona". Uneori se dovedește a fi eficientă. De exemplu, atunci când boala se află într-o etapă dificilă și procesul inflamator este provocat imediat de mai mulți factori. Dar, într-un număr mare de cazuri, un astfel de impact global asupra sistemului imunitar nu este în niciun caz cea mai bună cale, deoarece poate duce la apariția unor complicații foarte grave. De aceea, în reumatologie, căutarea de medicamente selective a devenit crucială.
Pentru o lungă perioadă de timp, medicii au fost forțați să acționeze prin încercări și erori: să prescrie un medicament, dacă nu ajută, să numească unul nou și așa mai departe până la obținerea unui rezultat pozitiv. Și numai descoperirile fundamentale din ultimii ani în biologie și în special biologia moleculară au făcut posibilă mult mai devreme decât înainte să recunoască boala și să pună diagnosticul corect și, prin urmare, este mai eficient să o influențezi. În plus, mecanismele de dezvoltare a inflamației în bolile reumatice au devenit mai ușor de înțeles. Pur și simplu, am reușit să identificăm obiective moleculare care ar trebui bateți pentru a învinge boala. În consecință, au apărut noi medicamente, care fac posibilă selecționarea acestor obiective.
Noi forme de medicamente sunt anticorpi monoclonali (sintetizați printr-o singură clonă celulară) cu structură genetică, structură similară cu cea a anticorpilor umani. Din acest motiv, utilizarea lor semnificativă - prin ordine de mărime, reduce riscul de complicații în procesul de tratament.
Mecanismul de acțiune al noilor medicamente este după cum urmează. În corpul uman, există un grup de substanțe mediator - citokine. Acestea sunt produse de celulele sistemului imunitar, în primul rând limfocite, iar unele dintre ele au activitate pro-inflamatorie. Adică, ele induc dezvoltarea inflamației. În sine, inflamația este o reacție protectoare a corpului la traume, o infecție virală sau bacteriană. Pentru a le depăși, sinteza mediatorilor inflamatori este necesară. În acest caz, acțiunea citokinelor trebuie considerată pozitivă. Problema este însă că, la un pacient cu poliartrită reumatoidă, inflamația nu este inițiată de străină, ci de propriile sale proteine și trece foarte repede în faza cronică.
Inflamația cronică apare sub influența mai multor factori, nu toți au fost identificați până acum. Dar știm cu siguranță că, atunci când dezvoltăm boli autoimune, citokinele-cheie sunt factorul de necroză tumorală, interleukina-1 și alții. Mai mult decât atât, aceste citokine nu numai că dăunează organismului în sine, dar declanșează și mecanismul de producere a altor substanțe pro-inflamatorii. Până de curând, reumatologii au continuat terapia anti-citokină. Adică, principalii inamici au fost considerați a fi mediatori ai inflamației citokinelor și nu a celulelor care le produc, de exemplu, limfocitele B (sau celulele B). Bineînțeles, și celulele B au primit o atenție sporită. Nivelul activității lor imunologice a devenit un marker al artritei reumatoide, dar faptul că au jucat un rol semnificativ în dezvoltarea bolii de mult timp a rămas fără atenția acordată.
Anticorpii monoclonali nu blochează citokinele, ci procesul de producere a acestora de către limfocitele B. Întreruptă de lanțul biochimic - a suprimat simultan producția altor mediatori ai inflamației. Procesul inflamator se oprește și apare ca urmare a expunerii selective, "punctuale" la o sursă de substanțe pro-inflamatorii, mai degrabă decât un atac masiv asupra sistemelor imune, ca atunci când se utilizează medicamente glucocorticoide.
După cum sa spus deja, rituximab a devenit primul medicament dintr-o clasă nouă, folosită pe scară largă în străinătate și în țara noastră. Institutul de Reumatologie a efectuat un registru special creat de pacienți cu lupus eritematos sistemic timp de patru ani la care a fost prescris acest medicament. Și acum, pe baza numeroaselor observații, avem ocazia să tragem concluzii clare. Drogul ajută pacienții foarte grave, situația în care alte mijloace și tehnici (de exemplu, curățarea extracorporeală a sângelui) nu s-au îmbunătățit semnificativ. În plus, o nouă metodă de tratament cauzează mult mai puține complicații.
Acum, că există noi anticorpi monoclonali în reumatologie apărut conceptul de medicina personalizate - terapia individuală axat pe tratamentul bolilor specifice unui anumit pacient a care a fost anterior imposibil, în principiu. A fost apoi că un rol imens jucat de noi metode de diagnostic pentru a determina cu exactitate natura bolii într-un stadiu incipient pentru a înțelege ce fel de spectru de tulburări ale sistemului imunitar predomină, și în funcție de aceasta pentru a alege de droguri, care va ajuta la un pacient. Acesta este obiectivul cel mai urgent și cel mai ambițios al reumatologiei moderne.
Pentru marele nostru regret, în țara noastră noi preparate pentru reumatologie pe bază de anticorpi monoclonali nu sunt create și nu sunt produse. Procesul de creare și lansare a unui astfel de medicament pe piață este o sarcină extrem de dificilă, care necesită investiții financiare enorme, studii clinice lungi și costisitoare și un potențial științific ridicat care a fost pierdut în Rusia în ultimele decenii. Dar participăm activ la studiile clinice internaționale pentru testarea noilor medicamente. Acum, Institutul de Cercetare al Reumatologiei testeaza peste 40 de substante diferite ale noii clase. Acestea sunt programe internaționale mari care sunt implementate conform normelor standard care s-au dezvoltat în lume în ultimii 30 de ani. Acestea sunt inițiate de cele mai mari companii farmacologice și sunt concepute pentru o perioadă destul de lungă de 5-7 ani. Trebuie remarcat faptul că, cu toate complexitățile finanțării asistenței medicale în Rusia, segmentul de metode costisitoare și inovatoare de tratament este susținut de stat. Și ca rezultat, avem deja experiența noastră destul de reușită de a folosi șase noi medicamente.
Pentru a evalua eficiența și siguranța noilor metode, creăm un registru rusesc al pacienților cu diverse boli reumatismale, ale căror baze de date includ toți pacienții din Orientul Îndepărtat până în Kaliningrad. În general, astfel de registre există în toate țările dezvoltate ale lumii ca o componentă integrală a îngrijirii medicale. În Danemarca, de exemplu, registrul acoperă până la 95% dintre pacienții cărora li se administrează medicamente. Deși nu ne putem lăuda cu o astfel de acoperire, dar deja în 80 de clinici mari și spitale din întreaga țară există Centre pentru terapia preparatelor biologice pregătite genetic, strâns asociate cu institutul nostru.
Desigur, reprezentăm în mod clar că nu este vorba despre panaceu: un anumit procent de pacienți la care noi medicamente ajută nu este suficient, există întotdeauna - dar un astfel de salt puternic in tratamentul cazurilor severe, cu potențial letal în reumatologie nu a fost de la introducerea hormonilor glucocorticoizi.
Astăzi, lupta împotriva bolilor reumatice nu se limitează la dezvoltarea medicamentelor. Tratamentul chirurgical este foarte puternic. Operațiile de înlocuire a articulațiilor afectate - genunchi, șold - artificial sunt destul de frecvente. În Statele Unite, până la 400 000 de astfel de operațiuni sunt efectuate în fiecare an, restabilind mobilitatea și returnând pacienții la o viață cu drepturi depline. La noi, cantitatea de astfel de operațiuni este mai mică, dar numărul acestora crește anual. Articulațiile articulare, în principiu, nu diferă mult de articulațiile naturale și funcționează în mod normal în întreaga viață ulterioară. Operațiile sunt efectuate sub anestezie locală. Acest lucru este foarte important, deoarece pacienții cu artrită reumatoidă tind să aibă o mulțime de co-morbidități, atunci când anestezia generală este extrem de nedorit. Din acest motiv, numărul de contraindicații pentru îngrijirea chirurgicală a scăzut la zero. Au fost dezvoltate acum metode care fac posibilă funcționarea aproape a tuturor articulațiilor, deoarece starea oricăreia dintre ele este o chestiune de calitate a vieții umane. Avem pacienți care a trebuit să înlocuiască nu una, ci cinci sau șase articulații, iar pacientul nu este doar revenirea la o viață normală, dar a reluat joc de sport.
Bolile reumatismale includ mai mult de 200 de boli, de la artrită la leziuni articulare și țesut conjunctiv. Aproximativ jumătate dintre acestea sunt asociate cu afectarea funcționării sistemului imunitar. Una dintre cele mai severe - o boala autoimuna lupus eritematos sistemic clasic, în care, spre deosebire de alte boli care afecteaza clasa de aproape toate organele și sistemele.
De regulă, apariția febrei reumatice este indicată de umflături, dureri articulare și chiar de starea generală a oboselii și a slăbiciunii. Diagnosticarea exactă a pacientului poate fi efectuată numai de către un specialist pe baza cercetării. Prin urmare, medicul trebuie tratat la primul semn de stare de rău.
Cauze reumatism, multe: genetice predispoziția, stilul de viață și de muncă, traume și de stres fizic, boli infecțioase, tulburări ale regulamentului hormonal. Riscul de îmbolnăvire crește odată cu vârsta. Cu toate acestea, astăzi, medicamentul numește cu siguranță doi dintre cei mai importanți factori: excesul de greutate și fumatul.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: