Ketotifenul este un anti-astmatic preventiv, non-bronhodilatator cu proprietăți pronunțate antianfilactice și o acțiune antihistaminică specifică. Producătorul cunoaște 21 de cazuri de supradozaj; toate victimele s-au recuperat.
a) Structura și clasificarea. Ketotifenul este un compus benzocicloheptathiophen cu o greutate moleculară de 425,5.
b) Aplicație. Ketotifenul este un profilactic oral pentru tratamentul astmului bronșic și tulburărilor alergice.
c) Forme medicinale. Ketotifen este disponibil sub formă de capsule și tablete (Zaditen) conținând 1,38 mg de hidrogenofumarat de ketotifen, echivalent cu 1 mg de substanță activă.
d) Sursă. Ketotifenul este o substanță sintetică.
e) Doza terapeutică. Adulții cu astm bronșic și reacții alergice primesc 1 mg de ketotifen pe cale orală de 2 ori pe zi în timpul meselor. Există, de asemenea, comprimate acțiune prelungită de 2 mg - în special pentru administrarea o dată pe zi.
Cu toate acestea, doza poate fi crescută încet până la maxim 2 mg de două ori pe zi. Copiii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 3 ani li se prescriu 0,5 mg (o jumătate de comprimat sau 2,5 ml de sirop) de 2 ori pe zi. Copiii cu vârsta peste 3 ani iau o doză de adult.
e) Doza toxică. Administrarea orală a 20 mg de ketotifen, conform producătorului, nu a condus la simptome grave. Toți pacienții cu supradozaj, inclusiv adulții care au luat până la 120 mg din remediu, au fost complet recuperați.
g) doza letală. Doza letală nu este stabilită.
h) Toxicocinetica ketotifenului.
- Aspirație. Ketotifenul este bine absorbit atunci când este administrat pe cale orală. Concentrația plasmatică maximă este atinsă 2-4 ore după administrarea dozei standard. Biodisponibilitatea medicamentului este de 50% (efect al primului pasaj).
După administrarea repetată de 1 mg de două ori pe zi, s-au observat concentrații plasmatice maxime de 1,92 μg / ml la adulți și 3,25 μg / ml la copii. 75% din ketotifen este legat de proteine.
- Distribuție. Distribuția volumului este ridicată - 56 l / kg.
- Retragere. Ketotifenul este metabolizat pe scară largă la ketotifen-N-glucuronid inactiv și norketotifen activ. Doar 1% din doză se excretă neschimbată în urină.
Clearance-ul este în două faze, cu o perioadă de jumătate de distribuție de 3 ore și un timp de înjumătățire de 22 de ore.
i) Interacțiunea medicamentelor cu ketotifen. Efectul sedativ al ketotifenului poate potența alte deprimante ale sistemului nervos central, inclusiv alcoolul, hipnoticele și antihistaminicele.
Cu administrarea orală simultană a agenților antidiabetici, a existat o scădere reversibilă a numărului de trombocite.
j) Sarcina și alăptarea. Studiile controlate care implică femei gravide și care alăptează nu au fost efectuate.
l) Mecanismul de acțiune. Ketotifenul este un non-bronhodilatator al mastocitelor cu multe semne de antihistamină.
Prin acțiune, seamănă cu cromoglicatul disodic (cromolină sodică).
m) Imaginea clinică a ketotifenului.
- Supradozaj. Supradozarea orală duce la somnolență, amețeli, dispnee. cianoză, tahicardie, excitabilitate crescută și convulsii epileptice.
- Aplicare regulată. Cele mai frecvente efecte adverse includ sedarea, amețeli, uscăciunea gurii, greața și durerea de cap.
Simptomele supradozajului la copii și adulți sunt aproximativ aceleași.
n) Date de laborator privind intoxicațiile cu ketotifen.
- Metode analitice. Ketotifenul este determinat cantitativ prin cromatografie în fază gazoasă - spectrometrie de masă; Limita de sensibilitate a acestei metode este de 50 ng / l.
- Nivelul sanguin. Concentrația terapeutică terapeutică a ketotifenului variază de la 1-4 μg / ml. După 20 de ore după ingestia a 120 mg, nivelul de ketotifen propriu-zis în plasmă a fost de 122 μg / ml; 2 ore după administrarea a 40 mg - 5 μg / ml; 3 ore după administrarea a 50 mg - 54 mcg / ml. Pacienții au avut cefalee, somnolență, bradicardie, confuzie și pierderea conștienței.
- Curățarea tractului digestiv. Timp de 2-4 ore după administrarea orală, se recomandă lavaj gastric. carbon activat poate fi introdus mai târziu ca metabolization ketotifen în principal de ficat și două faze (alfa timp de înjumătățire de 4 ore, timp de înjumătățire beta - 21 h).
- Îmbunătățirea excreției. Hemodializa și hemoperfuzia nu sunt eficiente, deoarece volumul de distribuție al substanței este foarte mare.
- Antidoturi. Antidotul nu este cunoscut.
- Terapie de susținere. Oprirea sistemului nervos central este tratată simptomatic; crizele epileptice pot fi suprimate cu diazepam. Hipotensiunea arterială, în funcție de indicații, este eliminată prin măsuri de sprijin, de exemplu, prin terapia prin perfuzie. Rolul vasoconstrictorilor (dopamina, fenilefrina, norepinefrina) nu a fost studiat. Grant și colab. susțin că adrenalina este contraindicată. Monitorizarea pacienților cu supradozaj se efectuează timp de cel puțin 6-8 ore.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: