Fosfomycin este un derivat al acidului fosfonic cu activitate antibacteriană datorită suprimării formării ireversibile a moleculelor aparținând peretelui celular bacterian. Are un spectru larg de activitate antimicrobiană împotriva multor bacterii gram-negative, inclusiv Escherichia coli. Enterobacter. Serratia marcescens. Pseudomonas aeruginosa și Klebsiella pneumoniae. cu excepția Acinetobacter baumannii. Fosfomycin este activă împotriva microorganismelor Gram-pozitive, cum ar fi Staphylococcus aureus si enterococi (inclusiv tulpinile rezistente la meticilină de S. aureus și izolate rezistente la vancomicină de Enterococcus).
Sarea pentru administrarea orală a fosfomicinei trometamol este singurul medicament înregistrat în Statele Unite; fosfomicină disodică pentru administrare parenterală nu este disponibilă. trometamol Fosfomycin este o molecula mica lipofil cu ingerarea biodisponibilitate 30-37%, iar distribuția medie volum de 136 litri. Acest medicament este deosebit de bine distribuit in rinichi, peretele vezicii urinare și prostatei, și creează concentrații mari în urină, în decurs de 4 ore, care rămân ridicate (> 128 mg / l) timp de până la 48 de ore după o singură recepție de 3 g de medicament. El a excretat nemodificat, în principal în urină, cu timpul de înjumătățire mediu de 5,7 ore. Atunci când este utilizat împreună cu metoclopramid sa dovedit a reduce concentrațiile în ser și urină, pentru a evita o astfel de numire.
Fosfomycin trimetamol fost aprobat de droguri Food and Drug Administration (FDA) pentru o singură doză orală de 3 g de pulbere, dizolvată în apă rece, pentru tratamentul infecțiilor tractului urinar necomplicate (ITU) cauzate de E. faecalis sau E. coli. la femei. Evenimentele adverse care au apărut la pacienții care au primit de droguri, de regulă, au fost ușor și se manifestă prin tractul gastro-intestinal, cu diaree au fost cele mai frecvente. Fosfomicina nu este recomandată pentru tratamentul pielonefritei.
Apariția microorganismelor multirezistente, cum ar fi E. coli. rezistente la fluorochinolone, bacterii sintetiza beta-lactamaze de spectru extins (ESBL), și tulpini de K. pneumoniae. rezistente la carbapeneme, a condus la o reevaluare a valorii antibioticelor non-tradiționale, cum ar fi fosfomicina, precum și efectuarea de studii privind eficacitatea sa in tratarea atat UTI și infecții sistemice la alte site-uri. Deși singura indicație în scopul fosfomicină sunt infecții ale tractului urinar inferior, a efectuat cercetarea sa pentru tratamentul atat necomplicate si complicate de infectiile urinare cauzate de agen¡ilor bacterieni uropatogeni ¿multirezistente. Mai mult, pentru fosfomycin administrarea parenterală a fost utilizat în întreaga lume pentru a trata diverse infecții în doze variind de la 1 g / zi până la 16 g / zi, divizată în 3-4 administrări.
Printre BLBS, care produc microorganisme din familia Enterobacteriaceae. activitatea antimicrobiană a fosfomicinei este cea mai pronunțată în raport cu E. coli. cu o sensibilitate totală de 96,8% și 81,3% pentru izolatele K. pneumoniae utilizând o limită minimă de concentrație inhibitoare (MIC) pentru o sensibilitate de 64 mg / l sau mai puțin. Oamenii de știință au evaluat eficacitatea fosfomicinei la 52 de pacienți cu UTI cauzate de cancer de vezică urinară producătoare de tulpini E. coli. totuși, în absența leucocitozei sau a febrei. Fosfomicina a fost administrată la 3 g pe noapte timp de 3 zile. Eficacitatea microbiologică a fost de 78,5%, eficacitatea clinică # 151; 94,3%. Eficacitatea totală a tratamentului a fost de 93,8%, pe baza a două studii de UTI cauzate de ESBL producătoare de E. coli izolate. în ciuda unei rate mai scăzute a eficacității microbiologice.
Oamenii de știință au evaluat microbiologic tratamentul rezultatelor fosfomycin UTIs cauzate de microorganisme multirezistente, inclusiv 13 tulpini de K. pneumoniae. rezistente la carbapenemuri. In vitro sensibilitate a fost de 92%, fosfomicină, vindecarea microbiologică a fost obținută la 46% (6/13 pacienți).
Apariția rezistenței este văzută ca o problemă semnificativă în evaluarea rolului fosfomicinei pentru utilizarea clinică. În ciuda înclinației sale ridicate la mutații în condiții in vivo. această tendință nu a fost observată în practica clinică. Atât utilizarea unui regim de doză unică pentru tratamentul UTI și a urinei acide reduce probabilitatea apariției tulpinilor rezistente la uropatogeni.
O metaanaliză recentă privind eficacitatea și siguranța fosfomicinei nu a evidențiat nici o rezistență din studiile clinice care să evalueze eficacitatea tratamentului cu UTI. Cu toate acestea, utilizarea fosfomicinei pentru tratamentul infecțiilor din alte locații (nu UTI) conduce mai mult la dezvoltarea rezistenței. De exemplu, un nivel de rezistență de 2,3-6,7% a fost observat în studiul utilizării fosfomicinei orale și parenterale în tratamentul infecțiilor tractului respirator și a osteomielitei. Rezistența atrage atenția, în special, în tratamentul infecțiilor cauzate de P. aeruginosa.
Astfel, fosfomicina este o alegere adecvată în tratamentul UTIs necomplicate, comparabile în eficacitatea clinică față de alte medicamente de primă linie, nitrofurantoină și trimetoprim / sulfametoxazol. Odată cu numirea medicamentului în interiorul unei singure concentrații suficiente în urină. Această schemă este convenabilă și eficientă. Având în vedere spectrul larg al activității in vitro a fosfomicinei, este interesant reluarea studiilor privind utilizarea fosfomicinei pentru tratamentul infecțiilor cauzate de agenții patogeni rezistenți la mai multe medicamente. Având în vedere nivelul redus de rezistență la acest medicament și dovezile disponibile privind eficacitatea acestuia, fosfomicina poate fi o opțiune adecvată pentru tratamentul oral al infecțiilor provocate de uropatogeni multirezistenți. Sunt necesare studii suplimentare pentru a studia regimul de dozaj cel mai potrivit și durata tratamentului cu UTI de fosfomicină, cauzată de acest tip de agenți patogeni problematici.
fosfomicină, infecții ale tractului urinar, UTI, polisrezistență, uropatogeni, fosfomicină trometamol
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: