Diagnosticul și tratamentul hepatitei virale B și C la copiii mici

L. G. Goryacheva, D.M. IV Shilov, Cand.
Institutul de Cercetare FGI de Infecții pentru Copii, Sankt-Petersburg

Parenteral hepatita B și C la adulți sunt înregistrați de 3-4 ori mai des decât în ​​cazul copiilor. Cu toate acestea, pentru pediatri, această problemă este foarte urgentă, deoarece există o infecție ridicată cu hepatită virală (SH) femeile de vârstă fertilă, și, prin urmare, posibilitatea de transmitere de la mamă la copil. Frecvența infecției perinatale a copiilor de la mamele cu HH, conform literaturii, variază de la 40,0 la 90,0% la VHB și de la 1,0 la 29,0% la VHC [1-3]. Diagnosticul VH este bine dezvoltat astăzi, dar la copiii mici există anumite dificultăți, deoarece pot circula în sânge pentru o lungă perioadă de timp anticorpii materni (AT) la acești viruși. Cursul bolii la copiii mici are, de asemenea, propriile caracteristici legate de răspunsul imun, multe dintre ele nefiind încă dezvăluite [4-5]. Nu rămâneți pe deplin soluționați și problemele de terapie. Cele mai multe medicamente antivirale utilizate cu succes la pacienții adulți au limite de vârstă pentru utilizare la copii. Toate acestea fac necesară găsirea și dezvoltarea de noi metode alternative de diagnostic și tratament al VH la copii [6-9].







Pentru a determina incidența infecției cu virusul HB și VHC la copiii născuți de la mamele bolnavi, pentru a stabili caracteristicile cursului HBV și C la o vârstă fragedă și pentru a dezvolta regimuri terapeutice optime.

Materiale și metode

Studiul a implicat 204 de copii, născuți din mame cu DTPa- și infectați cu HCV și 154 de copii infectați în primul an de viață în SA și HS C (70 copii sub vârsta de 1 an și 84 de copii care suferă de hepatită B cronică virală și C, la vârsta de 1 până la 5 ani). Am folosit metode: clinice, biochimice (ALT, AST, bilirubină), instrument (ecografie abdominala), serologice (HBsAg, anti-HBs, AgHBe, anti-HBe, anti-HBc Ig M și G, anti-HCV, Am la bază, proteinele HCV NS3, NS4, NS5 și aviditate lor), virologice (ADN-VHB, PHK-HCV). Studiile de laborator au fost efectuate cu ajutorul ONG-urilor ELISA comercial „Akvapast“ kituri de testare, St. Petersburg, și sisteme de testare „AmpliSens“ Institutul Central de Cercetare de Epidemiologie al Ministerului Sănătății al Federației Ruse, Moscova, pentru a identifica PHK-VHC si VHB-ADN prin PCR.

Determinarea avidității AT a fost efectuată conform metodei elaborate în laboratorul de metode etiologice de investigare a capului NIIDI. laborator. prof. Aksenov OA [10]. Identificarea At cu aviditate scăzută (50%) a fost o dovadă în favoarea transportatorului tranzitoriu al maternității At.

terapia antivirală (HTP) din 98 de copii realizat preparatele IFN-a - interal (interal, Institutul de Biochemicals Pure) viferon (viferon, «Feron“ OOO) și tsikloferon inductor IFN (Cicloferon, NTFF "POLYSAN").

Rezultate și discuții

Studiul problemei infecției perinatale cu HBV a fost efectuat în clinica hepatitei virale NIIDI înainte de imunizarea cu vaccin anti-hepatitic. Sondaj de 204 copii născuți din mame cu HS și HS C, au prezentat o frecvență ridicată de detecție markerilor lor de sange si HB-NA-virus (anti-HBc, HBsAg, anti-HCV).

De exemplu, la copiii născuți de mame cu VHC, a fost detectat anti-VHC în maternitate în 98,0%, în 6 luni - în 50% din cazuri. Într-un an, ele au fost înregistrate la 11% dintre copii, iar la 3% dintre copii au fost păstrați până la 15 luni. Cu toate acestea, în cele mai multe dintre aceste cazuri, ele au fost de origine maternă (au pătruns copilul prin placentă și laptele matern) și au fost temporare (tranzitorii) în natură. Confirmarea a fost o scădere treptată a concentrației total de anti-HCV și Am la proteine ​​structurale și nestructurale până când au dispărut complet, cu aviditate invariabil ridicată. Și, dimpotrivă, aviditatea scăzută și, în viitor, creșterea acesteia cu o creștere simultană a concentrațiilor de AT și structurale nestructurale au indicat continuarea iritației antigenice și dezvoltarea propriului AT și, prin urmare, infecția actuală. Incidența infecției copiilor cu VHB a fost de 53,6%, iar HH C 7,2%, ceea ce este de 1,5-2 ori mai mare decât majoritatea cercetătorilor [1, 4, 5]. Determinarea genotipului virusului la copiii cu VHC a evidențiat o tendință de predominare peste genotip peste lb (47,6% față de 38,1%).

Analiza evoluției sarcinii și a nașterii la mame a arătat că cei mai importanți factori în transmiterea infecției de la mamă la copil au fost activitatea procesului viral la mamă și descărcarea prematură a lichidului amniotic. Durata alăptării nu a afectat incidența infecției. Cu toate acestea, sa stabilit o corelație directă între durata alăptării și durata circulației în sânge a anti-HCV total (r = 0,95).

Studiul anamnezei a 70 de copii din primul an de viață, pacienți cu HBV și C, a arătat că majoritatea surselor de infecție au fost mama (HBV - 75,0%, VHC - 90,0%). Transfuziile hemoplasmatice și plasmofuzionale au fost înregistrate doar în 7,5 și 3,3% din cazuri, și diferite intervenții parenterale la 17,5 și, respectiv, 6,7% din cazuri. Sa constatat că forme acute icterice de SH au fost înregistrate numai cu HBV în 10,0% din cazuri (4 pacienți) la vârsta de 1,5 până la 5 luni (Tabelul 1). Ei au procedat cu intoxicație caracteristică, hiperfermentare mare (AlAT mai mare de 1000 U / l), exprimată prin hepatosplenomegalie. În ciuda faptului că, conform literaturii [4, 6], hepatita icterică are ca rezultat recuperarea, doi copii au dezvoltat ulterior CVH B.







Tabelul 1. Forma cursului infecției cu VHB și VHC la copiii din primul an de viață

Forma infecției

Majoritatea pacienților, indiferent de calea infecției, au transferat forma non-icterică și subclinică a SH. La copiii cu VHC, au fost înregistrate numai aceste două forme ale bolii (Tabelul 1). Vârsta copiilor la momentul infecției a fost de 2 până la 9 luni. În sânge, ei au definit cel puțin 2 markeri de virus (pentru SH în între 2 și 4, dintre care una era HBsAg sau AgHBe). intoxicație identificat și sindromul dispeptic Când anicteric formă (HS - 72,0%; C SH - 10,0%), dar erau încă hepatomegalia de bază (66,7%; 47,6%) și hyperenzymemia (100%). Valorile ALT atins 130,6 ± 48,7 U / L (88-234 U / L) la a doua armonică B și 110,9 ± 27,7 U / L (79-158 U / L) la UH C. In plus SUA cresterea ficatului si bolilor vezicii biliare (deformare și semne gipomotornoy DZHVP) au fost identificate alte boli. Cu toate acestea, în ciuda simptomelor slabe, boala cele mai multe dintre copii au luat un curs cronic - cu HS în 57,5 ​​± 7,8%, iar la SH C - în 76,7 ± 14,6% din cazuri.

Observarea copiilor, pacienții CVH (CVH B - 43 de persoane;.. CVH C - 41 persoane) au aratat ca, atunci cand CVH Simptomele clinice au rămas mai pronunțate, mai ales în primii 3 ani (hepatomegalie - 60,9%, asthenovegetative - 56,5%, hemoragic - 13,0%) la pacienții cu hepatită cronică virală C, aceste simptome au fost detectate la 2 ori mai puțin. Aceeași diferență a fost în activitatea transferazelor (figura 1).

Fig. 1. Dinamica activității biochimice la pacienții cu hepatită cronică C, infectați la primul an de viață

Nivelurile de protrombină, proteine ​​totale, APF, CEC au fost în limitele normale sau ușor diferite de acestea. Exacerbările procesului (ALT mai mare de 500 U / l) au fost înregistrate în 17,4 și 5,3% din cazuri. Toți au fost icterici, cu durata de 3-9 săptămâni. Cu ultrasunetele ficatului, pe lângă hepatomegalie, până la vârsta de 3 ani, a fost detectată o creștere difuză a echogenicității parenchimului.

Toți pacienții au fost observate până la 2 ani de virusuri ADN și ARN în sânge, și o fază de 3 ani de replicare a persistat in 73,9% dintre pacienții cu hepatită B cronică virală și 80,9% - hepatita cronică C. virale în hepatita cronică virală B, în ciuda sale mai pronunțate clinic și biochimic activitatea observate mult mai frecvent un nivel scăzut de viremie (mai puțin de 100 mii UI / ml.) decât CVH C - respectiv, 60,0 și 14,3%. (Mai mult de 1 milion UI / ml) și mediu (2-900. Ul / ml), au fost detectate la concentrații de virus CVH Cu aceeași frecvență (43,0%). Dispariția ARN / ADN din sânge în majoritatea cazurilor a fost rezultatul terapiei antivirale (PVT). Eliberarea spontană în remisiunea completă la vârsta de 5 ani a fost observată numai cu CVG B (5,0 ± 4,8%). Dar seroconversia HBsAg la anti-HBs, indicând eliminarea virusului și recuperarea, la această vârstă nu a fost stabilită.

Pentru prima dată în studiile clinice, copiii cu HBV în vârstă de 6-12 luni. Sa administrat cicloferon (doză de 10 mg / kg / zi IM la 48 de ore, nr. 15). După terminarea eliminării virusului (dispariția ADN și AgHBs) este setat la 42,8 ± 10,8% din cazuri (eliminarea spontana a VHB la copiii sub un an nu mai mult de 20%) [11]. La pacienții cu hepatită cronică virală B peste 1,5 ani durata tratamentului a fost de 3 luni, remisie completă după curs a fost observat în 34,5 ± 8,4% cazuri și stabilă (la 6 luni după curs.) - la 21,9 ± 7, 4%. In acest grup de pacienți a fost de asemenea utilizat viferon (. 3 MUI / m2 / zi intrarectal, de 2 ori pe zi, de 3 ori pe săptămână curs de 6 luni) Aceasta este permis sugarilor, dar eficiența sa a fost scăzută - 13,3, respectiv, și - 6,7%. Numai combinația cu tsicloferon a ajutat acești pacienți să stabilească remisie, inclusiv stabilă, la 46,1 ± 9,7% și 30,8 ± 9,0%.

Ca terapie inițială la copiii cu VHC, viferonul a fost ales până la un an, în aceeași doză ca la VHV. Când este administrat la vârsta de 3-6 luni, disparitia persistenta a ARN-ului din sange a fost inregistrata la 7 din 9 pacienti (77,8 ± 13,8%), la 6-12 luni. - la 3 din 6 pacienți (50,0 ± 15,8%), la 13-18 luni. - în 3 din 10 (30,0 ± 14,5%). Numirea copiilor săi de peste 3 ani nu a fost eficientă. Pentru a dezvolta regimuri optime de copii HS Su studiu multicentric, comparativ controlat de 4 site-uri clinice - Institutul de Cercetare de infectii pentru copii, St. Petersburg, Ekaterinburg DIBAH (șeful departamentului de infecții ale copiilor d m n Prof. Kozlov SN ..... .) Deib, Novgorodului (cap. departamentul de str hepatita virala. Kalac spital infecțioase SE) DIBAH, Chelyabinsk (Ch. infektsionist copii Chelyabinsk regiune. k. m. n. Galliamova Conf R. K. ). Copiii cu 1a, 2a, și se amestecă în timpul genotipul HCV (grupul 1) au primit monoterapie cu interal cu genotip VHC Ib (Grupul 2) - combinată, interal + tsikloferon. Distribuția genotipurilor VHC este prezentată în Tabelul. 2.

Tabelul 2. Genotipurile VHC și frecvența înregistrării lor la pacienții cu CHC (n /%)

Numărul total al copiilor examinați

Inclusiv la vârsta de:

monoterapie interal (3 MU / m2 / zi. / M, de 3 ori pe săptămână, cursul este de 12 luni.) La copiii mai mici a fost mai eficace decât rezultatele anterioare în tratamentul copiilor mai mari, pacienții cu hepatită cronică C (66,7 ± 11,1% comparativ cu 48,5 ± 8,7%), în special cu genotipul Za - 71,4%. monoterapie cu eficacitate la interal genotip 1b a fost mai mic și a ajuns la copiii de la 4 la 14 ani și 26,7%, de la 10 la 17 ani 28,7%. Monoterapia cu cicloferon nu a dus la dispariția ARN, dar a redus nivelul de viremie de 2,9 ori. Cu toate acestea, asocierea cu tsikloferona interal a crescut semnificativ randamentul într-o remisie stabila la pacientii cu VHC genotip 1b la 52,9% (Fig. 2).

Fig. 2. Eficacitatea diferitelor regimuri terapeutice antivirale la copiii cu XT C cu genotipurile 1b și 3a

Formulările viferon și tsikloferon diferea tolerabilitate bună, absența efectelor secundare semnificative, reacții alergice sunt posibile (până la 2,0%). In tratamentul tuturor copiilor înregistrate interal creșterea temperaturii corpului la cifre febrile după primele 3-8 injecțiile andocat paracetamol, mialgii, artralgii la 20-23,3% din cazuri, în formă echitabil citopenie mielodeprescia în sângele periferic la 30%, care nu necesită retragerea sau tratamentul medicamentului. Pierderea in greutate nu este mai mult de 5% au fost observate la 20% dintre copiii care au primit amestecuri de produse alimentare „Nutridrink“ corecție. Combinație interal tsikloferona și a redus incidența efectelor secundare și tolerabilitatea tratamentului îmbunătățit.

  1. La copiii din primul an de viață, infecția dintre VGB și C apare în 75-90% din cazuri de la o mamă bolnavă. În acest sens, controlul medical al copiilor născuți din mame infectate ar trebui să includă o examinare completă virusologice, care permite identificarea bolii în primele luni de viață
  2. În 57,5-76,7% din cazuri WG boala B și C la copiii mici ia cronic oligosymptomatic, desigur apatică, dificil de tratat
  3. La stabilirea faptului de infecție a VG B și C, este indicată terapia antivirală. Pentru copiii din primul an de viață, medicamentele de alegere sunt viferon și cicloferon și mai vechi de 2 ani - interleuk, cicloferon, lamivudină.
  4. Durata bolii împreună cu genotipul VHC este un criteriu important pentru prezicerea eficacității terapiei antivirale.
  5. Utilizarea interului singur este justificată numai în tratamentul pacienților cu VHC cu genotipul virusului.
  6. Utilizarea unei scheme de terapie combinată (intral + cicloferon) crește frecvența remisiunii complete cu 15-25% și reduce incidența și severitatea reacțiilor adverse.






Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: