1 Convulsofin în tratamentul epilepsiei la copii și adolescenți helene klepel, t, ch Clinica de Neurologie

HELENE KLEPEL, H.GEBELT, D. HOBUSCH

Clinica de Neurologie a Academiei Medicale, Magdeburg; Clinica de Psihiatrie a Copilului Facultatea de Medicina a Universitatii. K. Marx, Leipzig; Clinica de Pediatrie a Facultății de Medicină a Universității. V.Pika, Rostock







Este descrisă acțiunea Convulsofinului asupra diferitelor forme de epilepsie și convulsii epileptice la copii și adolescenți. Principalele indicații pentru tratamentul Convulsophina sunt absențele tipice și atipice, crizele clonice tonice, formele primare formate genetic, crizele atonice și mioclonice. Avantajul monoterapiei (în special în formele combinate de epilepsie primară-genitalizată) este notat și medicamentul este bine tolerat. Este prezentată necesitatea monitorizării periodice a anumitor indicatori de laborator.

Un efect anticonvulsivant al acidului valproic și, în consecință, al valproatului de sodiu a fost cunoscut din 1963 în studiile experimentale efectuate de Meunier la animale (9). Mecanismul de acțiune descris în literatură, efectele secundare ale acidului valproic și rapoartele privind utilizarea clinică a acestuia se referă în primul rând la tratamentul epilepsiei (8, 13, 16, 17). Aparent, acidul valproic afectează schimbul de acid gamaaminobutiric (GABA) al creierului, inhibând enzimele corespunzătoare și creșterea concentrației de GABA în creier (4, 15). GABA este o substanță transmițătoare care stabilizează membranele neuronale, suprimă impulsurile pre și postsynaptice. În plus, datorită utilizării îmbunătățite a oxigenului, acidul valproic ar trebui să reducă apariția tulburărilor hipoxemice datorate convulsiilor din celulele ganglionare.

Acidul valproic este utilizat în mod eficient în toate formele de epilepsie pervichnogeneralizovannoy (absente, mioclonii, convulsii tonico-clonice), precum și absențe atipice, sindrom LennoksaGasto și convulsii febrile recurente. Pe baza indicațiilor de utilizare și fără sedare laterale (0,2% conform literaturii) aplicarea Konvulsofina oferă oportunități bune pentru tratamentul epilepsiei, în special la copii și adolescenți.

Material și metode În studiul protocolului standard, 130 de copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 0-18 ani au fost tratați cu Convulsofin. Dozele de la 20 la 40 mg / kg de greutate corporală pe zi au fost utilizate la copiii cu vârsta sub 6 ani, cu o distribuție de 3 doze pe zi. Copiii și adolescenții au primit în funcție de vârstă și greutatea corporală de 600 până la 1500 mg de Convulsofin. Doza zilnică a medicamentului a fost, de asemenea, împărțită în 3 doze. Toți pacienții au avut o epilepsie confirmată diagnostic timp de cel puțin 6 luni, cu excepția unora dintre ei, cu epilepsie nou diagnosticată primar-genitalizată. Următoarele rezultate ale studiului, efectuate în 180 de zile, au permis să răspundă la următoarele întrebări:

- Care este efectul Convulsofin asupra frecvenței convulsiilor cu diferite forme de epilepsie și a tipurilor de convulsii. Sa comparat numărul convulsiilor înainte și în timpul tratamentului (cu monoterapie și politerapie). Succesul a fost considerat terapie, care a permis suprimarea convulsiilor sau reducerea semnificativă a acestora.

- Estimați posibila diferență de eficacitate între acidul valvicic convulsofinic, acidul valproic liber și, în consecință, valproatul de sodiu în raport cu efectele asupra convulsiilor și incidența efectelor secundare.

- Comparați efectul clinic al Convulsofinei cu efectul asupra electroencefalogramei.

Luați în considerare efectele secundare și obiective secundare.

Rezultatele Din 130 de pacienți, 129 au primit Convulsofin pe tot parcursul studiului. Un copil a trebuit să oprească tratamentul din cauza încrederii incorecte în administrarea regulată a medicamentului. Tabelul 2 prezintă rezultatele tratamentului la 129 de pacienți cu diferite tipuri de convulsii. Convulsofina a fost împărțită în tratamentul cu începutul tratamentului sau înlocuirea acidului valproic / valproat sodic cu Convulsofin în timpul tratamentului.

Tabelul 1: Distribuția 130 pacienți care au primit mono politerapia și de vârstă și sex Vârsta în ani Tip terapie n x m x m x n M n x m x n m n Monoterapie politerapia Tabel TOTAL 2. Efectul asupra convulsiilor Konvulsofina cu mono și crizele de tip politerapia nazanachenny konvulsofin primei N (N = 61) N Substituirea acidului valproic sau valproat de sodiu pe konvulsofin (N = 68) Nici o modificare sau accelerare a crizelor absen¡ele sau reducerea substanțială a numărului de crize de absență, înainte și absen¡ele konvulsofine sau creaturi Merge reducerea lor, care a apărut pe înlocuirea Konvulsofin Nici o schimbare sau accelerare a convulsiilor N N (± 95% WFI) convulsii absenta tipic 93, 63 așa-numitul atipice 93. 99 Absente 68 Atonich. convulsii netich. 91, 99, 61, Mioklon.pripadki bilaterale - - - - Crizele mioclonice Tonik.klonich 93. 63, nou-nascuti convulsii.







_ Și vârsta mai mică.

29, Simplu parțial.

99 - 47, convulsii complexe parțiale 99, Convulsii 19, 85. 93, 74, 61 Y Konvulsofin pacient a fost desemnat primul anticonvulsivant, dintre care 29 pacienți a primit ca monoterapie. La 32 de copii, Convulsofin a fost adăugat la terapia de bază existentă cu lepsiral, fenitoină, finlepsină sau antepeptină. După cum se poate observa din Tabelul 2, Convulsofin a fost eficace în aproape toate formele de convulsii, deși, bineînțeles, un număr mic de observații limitează oarecum evaluarea diferențială a efectului medicamentului. Un efect terapeutic bun a fost observat la absențele tipice și atipice, convulsiile tonico-clonice, formele primare-genitalizate și mioclonic-anatonice de epilepsie. Konvulsofin au confirmat eficiența bună și în grupul de bază la 23 pacienți cu forme pervichnogeneralizovannymi primare, cu Absen¡ele tipice și convulsiile tonico-clonice, este întâlnită în monoterapie sau în combinație cu alte tipuri de crize convulsive (tabelul 3).

Nu au existat diferențe de eficacitate între convulsofină și acid valproic / valproat de sodiu (Tabelul 2). În 13 cazuri, Convulsofin nu a avut efect sau numărul de capturi a crescut chiar. Aceste 11,1% comparativ cu 32,4% (35 de cazuri) au prezentat o scădere semnificativă a crizelor la înlocuirea acidului valproic / valproat de sodiu cu Convulsofin.

Tabelul 3: Scopul principal Konvulsofina ca monoterapie (pervichnogeneralizovannye formă) formează crize convulsive Absen¡ele sau număr substanțial de reducere a crescut de atacuri sau nici un efect asupra convulsiilor lor frecventa Absenta crizelor tonico-clonice Absenta crizelor tonico-clonice n N n N absențe izolate (N = 7) 7 - 0 - crize tonico-clonice izolate (N = 10) - - combinatie cu absente tonico-clonice (N = 6) bun efect terapeutic a fost realizat in 88,9% dintre pacienții tratați cu n Când toate tipurile de crize (75,6 98,1%; interval de încredere de 95%). La pacienții cu acțiune eficientă primară a fost observată la 85,9% (74,1% la 93,2%, interval de încredere de 95%). Ca și în cazul mono și politerapia cu ameliorarea clinică observată o corelație pozitivă EEG (p

În tratamentul convulsiilor febrile, Convulsofin® comparativ cu anticonvulsivanții convenționali are avantajul absenței sedării (6). Ca urmare a resorbției rapide a lansat în jejun acidului valproic timp de 34 de ore după ingestia de acțiune terapeutică se realizează în concentrația de sânge, pentru a se obține concentrația plasmatică stabilă de 3 până la 4 zile după începerea tratamentului. Datorită timpului de înjumătățire scurt, care durează între 7 și 10 ore, este necesar să se administreze de trei ori medicamentul. Concentrația terapeutică în plasma sanguină este de la 40 la 100 μg / ml, cu fluctuații de până la 40%. Se presupune că, datorită acestor fluctuații diurne, efectul terapeutic al acidului valproic, al cărui mecanism principal de acțiune inhibă defalcarea GABA, poate fi redus în mod serios. Pentru a realiza o comparație reușită a nivelului de medicament în sânge la pacienții individuali și între ei, este necesar să se efectueze în același timp dimineața, înainte de a lua medicamentul (3, 8).

Cu ajutorul combinației de Convulsofina® cu alte anticonvulsivante, atenția trebuie acordată interacțiunilor lor și, prin urmare, să se presupună posibile efecte secundare. S-a descris sedarea, dizartria, tremor, nistagmus și inhibiția psihomotorie. Receptarea simultană a barbituricelor, inclusiv primidonă (Lepsiral®) conduce la niveluri crescute de fenobarbital în sânge, în timp ce nivelurile de fenitoina scade cu combinații adecvate (9, 12, 13, 14, 20). Succinimidele (Sulexile®) și clonazepam (Antelepsin®) în asociere cu Convulsofin® măresc nivelul acidului valproic în sânge. Administrarea simultană de valproați cu clonazepam este utilizată pentru tratamentul stării absențelor (7).

Acidul valproic inhibă agregarea plachetară și poate provoca trombocitopenia (5, 10). Este necesar să se apropie cu atenție pentru utilizarea simultană a anticoagulante sau Konvulsofina® și acid acetilsalicilic, cum sunt posibile astfel de combinații cu tulburări de coagulare a sângelui simptomatice (8, 10). Când dozele mari de acid valproic descrise ficat uman subclinică cu o creștere a nivelului transaminazelor, care a revenit la normal după reducerea dozei (1, 18, 21). hepatită toxică Sporadic, inclusiv decese, punctul de necesitatea de a exclude, înainte de tratament de droguri care afectează funcția hepatică și pentru a determina transaminazei și fosfatază alcalină (1, 18, 21). Chiar dacă nu se observă efectele secundare asupra sistemului de sânge și a ficatului, este necesar să se monitorizeze imagine de sânge, numărul de trobotsitov și transaminaze atât înainte, cât și în timpul tratamentului Konvulsofinom®, mai întâi la intervale de 4 săptămâni, iar mai târziu la fiecare 3 luni (ALT și AST) . Sângerările nazale emergente, hemoragiile pecete și hematoamele ar trebui să fie o ocazie pentru investigarea ulterioară a sistemului de coagulare a sângelui (5, 6, 10).

Referințe Bohles, H. Dt. med. Wochenschr. 102 (1977), 2. Clark, J.E. Simpozionul anglo-engleza privind epilepsia, Birmingham 8.- 9. 11. 3. Egli, M. N. Wad u. H. P. Graf: Schweiz. Rundschau Med. (Praxis) 26 (1978), 974.

4. Godin, Y. L. Heiner, J. Mark u. P. Mandel: J. Neurochem. 16 (1969), 5. Harrer, G. u. H. Harren Zur terapie Epilepsie mit Natriumvalproinat mit besonderer Berensichtigung der Vigilanz und der Blutgerinnung. 1978.

6. Hobusch, D.H. Klepel, Ei Rohmann u. J. Kulz: Dt. Gesundh.Wesen (im Druck).

7. Jeavons, P. M. J. E. Clark, u. M. C. Maheshwari: Devel. Med. ChiW Neurol. 19 (1977), 9.

8. Karbowski, K. Schweiz. Rundschau Med. 69 (1980), 809.







Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: