Un grup de cercetatori de la Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) a pus in lumina patologia atrofia musculară spinală (SMA) - o boala rara, dar periculoase, care cauzeaza slabiciune musculara si paralizie este principala cauza de deces genetice la sugari. Idei noi pot fi utile pentru oamenii de stiinta care lucreaza in prezent pentru a determina strategiile optime pentru tratarea pacientilor cu aceasta boala.
SMA este o boală a neuronilor motori. Aceasta duce la degenerarea nervilor care controlează mușchii și mișcarea conștientă. Acești neuroni au nevoie de o proteină, cunoscută ca proteina "viabilitatea neuronilor motori" (SMN). De regulă, toate celulele conțin două variante de proteine, numite SMN1 și SMN2. La pacienții sănătoși, celulele sunt bogate în SMN1, iar SMN2 are un număr limitat și are o formă instabilă.
La pacienții cu SMA, celulele nu pot genera proteine SMN1. Astfel, ei sunt obligați să se bazeze pe o cantitate mică de proteine SMN2.
Profesorul Adrian Krainer de CSHL, în colaborare cu Isis Pharmaceuticals a dezvoltat o formulare care permite corecta „edita» SMN2 gena, astfel crescând semnificativ cantitatea de proteine funcționale in neuroni. Medicamentul este cunoscut ca un oligonucleotid antisens (ASO), a depus o mare promisiune in studiile preclinice efectuate pe șoareci de laborator cu MCA. În prezent, studiile clinice pentru pacienții cu CMA sunt în faza 3.
Medicamentul este administrat direct la lichidul cefalorahidian la sugari și copii cu SMA. „Noi credem că regiunea este existența SMN în sistemul nervos central (SNC), și nu în țesuturile periferice, cum ar fi ficatul sau membrelor. Prin urmare, cele mai multe dintre eforturile noastre au avut drept scop creșterea nivelului de SMN în SNC „, explică Krainer. „Dar, în ultimii ani, s-a găsit dovezi că ipotezele noastre cu privire la provocările patologia bolii, și avem o întrebare:? Ai nevoie pentru a creste nivelul de SMN în țesuturile SNC sau periferice, sau în două locuri în același timp“
În gene Dezvoltarea a raportat că cercetătorii au dezvoltat o metodă de restabilire a producției de SMN în țesuturile periferice, ceea ce le permite să determine rolul medicamentului atât în interiorul, cât și în afara sistemului nervos central. Echipa a tratat șoarecii de laborator cu ASO bine dovedit, injectându-l subcutanat. În concordanță cu rezultatele anterioare, medicamentul a crescut nivelul SMN atât în sistemul nervos central, cât și în țesutul periferic. La șoarecii neonatali, un medicament introdus în periferie ar putea ajunge la SNC. Datorită acestei proceduri, animalele au fost vindecate.
Apoi oamenii de știință au injectat oligonucleotida "momeală" în SNC și au injectat ASO în zona SMA. "Momeala noastră ar fi trebuit să inactiveze medicamentul din sistemul nervos central", explică Krainer. "SMN2 a fost încă produs în țesuturile periferice, dar nu a existat o creștere a sistemului nervos central". Dar rezultatele au fost izbitoare și neprevăzute. "Am fost uimiți să descoperim că figurantul nostru nu a avut niciun efect asupra neuronilor motori și asupra recuperării lor. Spre deosebire de ipotezele noastre initiale, o crestere a nivelului SMN in sistemul nervos central nu este esentiala pentru a salva soarecii de laborator, pacientii cu SMA.
Această activitate poate ajuta la dezvoltarea strategiilor optime pentru tratamentul SMA. "Există posibilitatea ca schimbarea modului în care este injectat medicamentul poate duce la rezultate mai bune. Observațiile noastre privind caracteristicile distinctive unice ale șoarecilor de laborator ne vor ajuta să înțelegem mecanismele de bază ale acestei proteine și acest lucru este foarte important ", a spus Krainer.
Bazat pe: www.cshl.edu
Ilustrație de pe site: www.cshl.edu
Articole similare
-
Nucinnersen - un nou medicament împotriva atrofiei musculare spinoase
-
Dixion-healthcare - tratament experimental al atrofiei musculare spinale
Trimiteți-le prietenilor: