Timoflobulină liofilizată 25 mg - preț 11000 frecare, compoziție, manual de instrucțiuni, recenzii, descriere

Imunoglobulina antitimotitară de iepure este un medicament imunosupresor selectiv, care afectează limfocitele T.

Reducerea numărului de limfocite este probabil să fie mecanismul principal al imunosupresiei induse imunoglobulină de iepure antitimocitară care recunoaște majoritatea moleculelor implicate într-o cascadă de activare a celulelor T în respingerea transplantului, cum ar fi: CD2, CD3, CD4, CD8, CD11 a, CD18, CD25, HLA-DR și HLA clasa 1.







limfocitele T sunt eliminate din fluxul sanguin prin liza dependentă de complement, și mai probabil, din cauza limfocitele T opsonizarea, și eliminarea lor ulterioară a sistemului monocit-fagocite.

Imunoglobulina antitimotitară de iepure, pe lângă reducerea numărului de limfocite T, determină activarea altor funcții ale limfocitelor asociate cu activitatea lor imunosupresoare.

In vitro, la o concentrație de aproximativ 0,1 mg / ml, Timoglobulin ® activează limfocitele T și stimulează proliferarea lor (în același mod pentru subpopulații de CD4 + și CD8 +) la sinteza interleukina-2 și interferon-γ, iar expresia CD25. Această activitate mitogenă realizată în principal prin calea mediată de C02. La concentrații mai mari, antitimocitară imunoglobulină de iepure inhibă de limfocite răspuns proliferativ la alte mitogeni, determinând astfel blocada post-transcripțional al sintezei de interferon-γ și CD25, dar nu reduce secreția de interleukina-2. In vitro, Timoglobulin ® nu activează celulele B.

Risc scăzut de limfom al celulelor B la pacienții tratați cu Tymoglobulin®. poate fi explicată prin următoarele motive:

• lipsa activării limfocitelor B și, ca rezultat, absența diferențierii lor în celulele plasmatice;

• activitatea anti-proliferativă împotriva limfocitelor B și a unor linii celulare limfoblastice.

La efectuarea unui curs de imunosupresie după transplant la pacienții tratați cu Tymoglobulin®. La o zi după începerea tratamentului, se dezvoltă limfopenie profundă (o scădere a numărului de limfocite cu mai mult de 50% față de valoarea inițială). Limfopenia persistă pe tot parcursul perioadei de tratament și după terminarea cursului terapiei. În medie, aproximativ 40% dintre pacienți până la sfârșitul celei de a treia luni se observă numărul de recuperare limfocite mai mult de 50% din nivelul inițial, dar reducerea numărului de limfocite CD4 este păstrată pentru o lungă perioadă de timp și este încă observat după 6 luni, având ca rezultat inversarea raportului CD4 / CD8. Monitorizarea subpopulații de limfocite (CD2, CD3, CD4, CD8, CD14, CD19 și CD25) au confirmat legarea unei game largi de medicamente Timoglobulin ® T-limfocite specifice. In timpul primelor 2 săptămâni de tratament, există o reducere semnificativă a numărului absolut de limfocite cu excepția subpopulații B-limfocite și monocite (cu mai mult de 85% pentru- CD2, CD3, CD4, CD8, CD25, CD56 și CD57).

Farmacocinetica

După prima perfuzie de pacienți cu transplant renal Timoglobulin ® formulare la o doză de 1,25 mg / kg de concentrație de IgG de iepure în intervalele de ser sanguin de la 10 până la 40 micrograme / ml, în scădere în mod continuu în timpul următoarei perfuzie (timpul de înjumătățire de 2-3 zile). Până la sfârșitul a 11 zile de tratament cu o concentrație minimă de IgG de iepure crește treptat și ajunge la 20-170 ug / ml. După încetarea tratamentului, o scădere treptată a conținutului de imunoglobuline în sânge. Cu toate acestea, 80% dintre pacienți IgG de iepure poate fi detectat în ser chiar și după 2 luni de la terminarea tratamentului.

Aproximativ 40% dintre pacienți în timpul primelor 15 zile de la inițierea tratamentului medicamentos Timoglobulin ® o formare intensivă de anticorpi la imunoglobulina de iepure, ceea ce duce la o scădere mai rapidă a concentrațiilor sale serice minime.

- imunosupresia în transplantul de organe: prevenirea și tratamentul reacțiilor de respingere a transplantului;

- prevenirea reacției acute și cronice "grefă contra gazdei" după transplantul de celule stem hematopoietice;

- tratamentul reacției acute "grefă versus gazdă", rezistentă la terapia SCS;

Tratamentul anemiei aplastice.

Contraindicații

- infecții acute sau cronice;

- hipersensibilitate la proteinele de iepure sau la orice altă componentă a medicamentului;

- apariția reacțiilor alergice la administrarea anterioară a medicamentului Timoglobulin®.

- la pacienții care au primit anterior imunoglobuline de iepure, deoarece există riscul apariției reacțiilor după tipul de boală serică.

Efecte secundare

Siguranța medicamentului Timoglobulin ® a fost studiat la 240 de pacienți care au primit medicamentul pentru a preveni reacția de respingere a grefei acute după operația de transplant renal.

Reacțiile adverse enumerate mai jos sunt date generalizate pentru toate reacțiile adverse observate în acest studiu, indiferent de asocierea acestora cu preparatul Tymoglobulin®.

Frecvența apariției a fost determinată după cum urmează: foarte des: (> 1/10), adesea: (de la> 1/100 la <1/10).

Încălcarea sângelui și a sistemului limfatic

Foarte frecvent: limfopenie, neutropenie, trombocitopenie.

Tulburări de la nivelul sistemului respirator, toracelui și organelor mediastinale

Tulburări de la nivelul tractului digestiv

Adesea: diaree, tulburări de înghițire, greață, vărsături.

Tulburări ale pielii și ale țesuturilor subcutanate

Adesea: mâncărime, erupție cutanată.

Tulburări la nivelul țesutului musculo-scheletic și conjunctiv și la reacțiile sistemice

Bolile infecțioase și parazitare

Foarte des: infecție.

Neoplasmele benigne, maligne și nespecificate (inclusiv chisturile și polipii)

Adesea: tumori maligne.

Tulburări vasculare

Tulburări și tulburări generale la locul administrării

Foarte des: febră.

Tulburări ale sistemului imunitar

Adesea: boală serică.

Reacțiile la perfuzie (RI) și afecțiunile sistemului imunitar

RI pot apărea la administrarea medicamentului Timoglobulin ® după prima sau a doua perfuzie în timpul unui curs de tratament. Manifestările clinice ale RI pot fi exprimate prin următoarele semne și simptome: febră, frisoane, dispnee, greață / vărsături, diaree, hipotensiune arterială sau hipertensiune arterială, disconfort, erupții cutanate și / sau o durere de cap severă. RI a medicamentului Timoglobulin ® este, de obicei, ușor de exprimat și trece rapid și poate fi corectat printr-o scădere a ratei perfuziei și / sau a unei terapii medicamentoase adecvate. Cu toate acestea, există rapoarte ale dezvoltării de reacții anafilactice severe și, în cazuri rare, în absența tratamentului de urgență al pacienților cu epinefrina (adrenalina) cu privire la dezvoltarea de reacții anafilactice cu evoluție letală. RI a fost raportat ca un sindrom de eliberare a citokinelor (SIC) asociat cu eliberarea de citokine de către monocite și limfocite activate. SIC-uri severe și potențial care pun viața în pericol au fost raportate rar. În timpul supravegherii post-autorizare marcat DVC rare cazuri grele, însoțite de disfuncții cardio-respiratorie (inclusiv hipotensiune arterială, sindrom de detresă respiratorie acută, edem pulmonar, infarct miocardic, tahicardie și / sau deces).







Supravegherea după punerea pe piață a medicamentului a înregistrat rapoarte ale unor astfel de reacții, cum ar fi febră, erupții cutanate, artralgii și / sau mialgii, indicând posibila dezvoltare a bolii serului. Boala serului poate apărea în perioada de la 5 la 15 zile după începerea tratamentului cu medicamentul Timoglobulin®. Simptomele dispar de obicei sau sunt eliminate rapid prin administrarea de glucocorticosteroizi.

De asemenea, au fost raportate reacții adverse locale, cum ar fi: durere la locul injectării și tromboflebită periferică.

Reacții nedorite datorate imunosupresiei

Au fost observate infecții, recurența infecției și sepsis în cazurile de utilizare a medicamentului Timoglobulin® în asociere cu mai multe medicamente imunosupresoare. În cazuri rare, sa observat dezvoltarea tumorilor maligne, incluzând dar fără a se limita la boala limfoproliferativă post-transplant (PTLB), precum și alte limfoame și tumori solide.

supradoză

În caz de supradozaj accidental, se poate dezvolta leucopenie (inclusiv limfopenie și neutropenie) și trombocitopenie. Aceste manifestări sunt reversibile și eliminate prin ajustarea dozei sau întreruperea tratamentului. Antidotul la imunoglobulina antitimotsitarnomu nu există.

Instrucțiuni speciale

Timoglobulin® trebuie utilizat numai în spitale sub supraveghere medicală strictă.

Dacă apare o reacție anafilactică, perfuzia trebuie oprită imediat și este inițiată terapia adecvată. Orice administrare ulterioară a preparatului de Timoglobulin® trebuie efectuată numai după o evaluare aprofundată a relației dintre posibilele riscuri și beneficiile potențiale.

Selectarea dozei pentru medicamentul Timoglobulin ®. conținând imunoglobulină de iepure antitimocitară este diferită de cea pentru alte imunoglobuline antitimocitară (ATIG), deoarece compoziția de proteină și concentrația poate varia în funcție de tipul de ATIG. Prin urmare, trebuie să se asigure că doza prescrisă este aplicabilă pentru medicamentul administrat.

În timpul și după tratamentul cu Tymoglobulin®, trebuie monitorizat numărul de limfocite și trombocite. Severitatea limfopeniei și a trombocitopeniei poate scădea odată cu scăderea dozei de medicament.

Se recomandă monitorizarea cu atenție a pacientului, precum și profilaxia antiinfecțioasă cu administrarea simultană a medicamentului Tymoglobulin® cu alte medicamente imunosupresoare.

În procesul de producție a imunoglobulinelor de iepure, se utilizează componente de origine umană (eritrocite tratate cu formaldehidă și celule de timus). Măsurile standard pentru prevenirea transmiterii agenților infecțioși folosind preparate medicale obținute prin utilizarea materialului biologic uman includ selectarea atentă a materialului biologic și utilizarea unor măsuri eficiente pentru decontaminarea / eliminarea virusurilor în timpul procesului de producție. Cu toate acestea, posibilitatea transmiterii agenților infecțioși nu poate fi exclusă complet. Acest risc se aplică și în cazul virusurilor necunoscute sau al altor tipuri de agenți infecțioși. Măsurile luate sunt considerate eficace pentru virusurile încapsulate cum ar fi HIV, virusul hepatitei B și hepatita C și virusurilor neîncapsulate hepatitei A.

Cu toate acestea, măsurile luate pot avea o eficacitate limitată în ceea ce privește virușii neînveliți, de exemplu parvovirusul B19. Infecția cu parvovirusul B19 pot fi periculoase pentru fat si pentru persoanele cu anumite tipuri de imunodeficienta și anemie. Siguranța utilizării vaccinurilor vii atenuate la pacienți în timpul tratamentului cu medicamentul Timoglobulin® nu a fost investigată; Astfel, imunizarea cu vaccinuri vii atenuate nu este recomandată pacienților care au primit recent Tymoglobulin®.

Impact asupra abilității de a conduce vehicule și de a se angaja în alte activități potențial periculoase

Pe baza reacțiilor adverse posibile care pot apărea în timpul perfuziei cu medicament Timoglobulin ®. în special - VCE, pacienților nu li se recomandă să conducă vehicule sau să se angajeze în alte activități potențial periculoase.

Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării

Deoarece studiile la animale și insuficiente pentru a trage o concluzie cu privire la riscul potențial pentru om nu este posibil, trebuie utilizat numai medicamentul Timoglobulin ® în timpul sarcinii, atunci când beneficiul pentru mamă depășește riscul de utilizare a medicamentului pentru făt.

Nu se știe dacă imunoglobulina anti-timotidă cu lapte matern iese în evidență. Deoarece alte imunoglobuline se excretă în laptele matern, alăptarea trebuie întreruptă pe durata administrării preparatului Timoglobulin®.

Interacțiunile medicamentoase

Este necesar să se ia în considerare reacțiile nedorite utilizând următoarele combinații de medicament Timoglobulin® cu medicamentele enumerate mai jos.

• Ciclosporină, tacrolimus, micofenolat de mofetil: riscul de imunosupresie excesivă, cu risc de limfoproliferare.

• Vaccinuri vii atenuate: riscul de a dezvolta forme severe de infecție cu vaccin, cu posibilul rezultat fatal. Acest risc crește dacă pacientul a suferit deja o scădere a imunității cauzată de boala de bază (aplazia măduvei osoase).

Imunoglobulina antitumorală de iepure poate induce formarea de anticorpi care reacționează cu alte imunoglobuline de iepure. Timoglobulin ®. probabil, nu afectează rezultatele studiilor clinice de laborator de rutină în care sunt utilizate imunoglobulinele.

Cu toate acestea, efectul medicamentului Tymoglobulin® poate afecta testele imunologice bazate pe utilizarea anticorpilor de iepure, studiile privind compatibilitatea încrucișată sau în testele de citotoxicitate cu anticorpi înveliți.

Pe baza unui singur studiu de compatibilitate, sa observat că combinația medicamentului Timoglobulin®. heparina și hidrocortizona cu o soluție perfuzabilă de glucoză conduce la formarea unui sediment și, prin urmare, trebuie evitată. Datorită lipsei altor studii de compatibilitate, preparatul de Timoglobulin nu trebuie amestecat în același recipient cu alte medicamente, cu excepția cazurilor indicate în secțiunea "Metoda de administrare și doză".

Metoda de aplicare

Medicamentul este destinat perfuziei intravenoase.

Prepararea soluției perfuzabile

Conținutul flaconului cu agitare ușoară a fost dizolvat în 5 ml de apă pentru injectare (concentrația IgG produsă este de 5 mg / ml). Soluția reconstituită trebuie să fie limpede sau ușor opalescentă, fără a conține particule nedizolvate. În cazul prezenței particulelor nedizolvate, trebuie să continuați să agitați ușor sticla până când dispar. Cu toate acestea, timpul de dizolvare nu trebuie să depășească 2 minute. Dacă particulele sunt încă stocate, conținutul flaconului nu poate fi utilizat. Se recomandă utilizarea soluției reconstituite imediat după preparare. Fiecare flacon este destinat utilizării unice. În funcție de dozele zilnice dorite pot fi necesare pentru a petrece o reconstituire câteva din liofilizatului flacon Timoglobulin ®.

După reconstituirea liofilizatului în fiecare din flacoane, soluțiile rezultate sunt combinate și typeset doză, astfel, zilnic, diluată într-o soluție perfuzabilă (soluție izotonică de clorură de sodiu injectabilă soluție de glucoză 0,9% sau 5% pentru injecție) pentru a se obține o infuzie volum final de la 50 la 500 ml (de obicei 50 ml / flacon).

Se recomandă administrarea imediat a produsului diluat. În cazul în care medicamentul este dizolvat poate fi utilizat direct, este permisă în timpul depozitării, nu mai mult de 24 de ore la o temperatură cuprinsă între 2 și 8 ° C, cu condiția ca reducerea și separarea soluției de medicament a fost controlată sunt îndeplinite condiții aseptice.

Orice reziduuri și consumabile trebuie eliminate în conformitate cu reglementările în vigoare.

Medicamentul trebuie injectat lent într-o vena mare printr-un filtru de sistem de 0,2 μm pentru a asigura clearance-ul de la urmele particulelor insolubile ale medicamentului. Rata de administrare trebuie ajustată astfel încât durata totală a perfuziei să fie de cel puțin 4 ore.

Imunoglobulina antitumorală de iepure este de obicei utilizată în combinație cu mai multe medicamente imunosupresoare.

Înainte de începerea tratamentului, se recomandă efectuarea unei injecții intravenoase preliminare de glucocorticosteroizi și antihistaminice.

Dozele de medicament Timoglobulin ® depind de indicațiile de utilizare, schema de administrare și posibila combinație cu alte medicamente imunosupresoare. Mai jos sunt recomandările standard pentru regimul de dozare. Tratamentul poate fi oprit fără o reducere progresivă a dozei.

Imunosupresia în transplantul de organe

- Prevenirea reacției acute de respingere a grefei: 1-1,5 mg / kg / zi timp de 2-9 zile după transplant de rinichi, pancreas sau ficat si pentru 2-5 zile după transplant de inimă, ceea ce corespunde unei doze cumulate de 2-7.5 mg / kg după transplantul cardiac și 2-13,5 mg / kg după transplantul altor organe.

- Tratamentul unei reacții acute de respingere a transplantului: 1,5 mg / kg și zi timp de 3-14 zile, ceea ce corespunde unei doze cumulative de 4,5-21 mg / kg.

Prevenirea reacției acute și cronice de "grefă contra gazdei"

După operarea transplantul de măduvă osoasă sau celule stem hematopoietice de la donator-HLA neidentic legate sau de la donator fără legătură HLA-identice recomandat Timoglobulin ® într-o doză de 2,5 mg / kg / zi timp de 1-4 zile înainte de transplant la adulți, că corespunde unei doze cumulative de 7,5 până la 10 mg / kg.

Tratamentul unei reacții acute de "grefă versus gazdă", rezistent la terapia cu glucocorticosteroid

Doza este selectată individual și, de obicei, este cuprinsă între 2 și 5 mg / kg și zi timp de 5 zile.

Tratamentul anemiei aplastice

2,5 până la 3,5 mg / kg și zi timp de 5 zile, ceea ce corespunde unei doze cumulative de 12,5 până la 17,5 mg / kg.

Atunci când se dezvoltă trombocitopenie și / sau leucopenie (inclusiv limfopenie și neutropenie), este necesară ajustarea dozei. În cazurile în care trombocitopenia și / sau leucopenia nu sunt manifestări ale bolii subiacente sau nu sunt asociate cu patologia pentru care a fost utilizat Timoglobulin®. Se recomandă:

Condiții de depozitare și termen de valabilitate







Articole similare

Trimiteți-le prietenilor: