Pyrazinamidă (pirazinamid) - o descriere a substanței, instrucțiuni, utilizare, contraindicații și formulă

Caracteristicile substanței Pyrazinamidă

Pulbere cristalină albă. Solubil în apă când este încălzit. Masa moleculară 123.11.

farmacologie

Acțiune farmacologică - antituberculoasă.

Este activ împotriva Mycobacterium tuberculosis. Poate avea acțiune bacteriostatică sau bactericidă în funcție de concentrație. Se păstrează activitatea numai la o valoare acidă a pH-ului (5,6 sau mai mică), similară cu cea din leziunile inflamatorii tuberculoase active timpurii. În cursul tratamentului, este posibilă dezvoltarea rezistenței, a cărei probabilitate scade cu alte medicamente anti-tuberculoză. Este deosebit de eficient pentru tuberculoza distructivă nou diagnosticată, limfadenită cazoasă, tuberculom și procese cazo-pneumonice. Reduce excreția acidului uric și a ureei, poate provoca hiperglicemie.

Rapid și aproape complet absorbit din tractul digestiv. Legarea la proteinele plasmatice - 10-20%. Cmax este atinsă după 1-2 ore și este după o singură doză de 14 mg / kg și respectiv 27 mg / kg și respectiv 39 μg / ml. Volumul de distribuție este de 0,57-0,74 l / kg; bine penetrează în organe și țesuturi, inclusiv. în ficat, plămâni, rinichi și în focare încapsulate de leziuni tuberculoase. Trece prin BBB. în lichidul cefalorahidian este determinat în concentrații care reprezintă 87-105% concentrație în plasma sanguină. Metabolizat în ficat, cu formarea unui metabolit activ - acid pirazinic, care este apoi hidroxilat de xantin oxidază în acid 5-hidroxipirazinic cu o pierdere a activității tuberculostatice. Legarea cu proteinele plasmatice ale acidului pirazinic este de 31%. T1 / 2 pirazinamida este de 9-10 ore, insuficiența renală fiind crescută la 26 de ore; T1 / 2 acid pirazinic - 12 ore, cu disfuncție renală - până la 22 ore. T1 / 2 crește, de asemenea, atunci când funcția hepatică este afectată. Excretați în principal rinichii (3% - nemodificați, 33% - sub formă de acid pirazinic și 36% - sub formă de alți metaboliți, în principal acidul 5-hidroxipirazinic). Se excretă în timpul hemodializei (timp de 3-4 ore concentrația de pirazinamidă este redusă cu 55%, acidul pirazinic - cu 50-60%).

Carcinogenitate, mutagenitate, efect de nefertilitate

Când se administrează oral la șobolani cu hrană pirazinamida la o doză zilnică de 0,5 g / kg (de 10 ori MDRC) și șoareci într-o doză zilnică de 2 g / kg (de 40 de ori MDRC) carcinogenic pirazinamida la șobolani și șoareci nu au relevat masculi. Concluzia finală privind șoarecii femele nu a fost făcută din cauza numărului insuficient de șoareci supraviețuitori din grupul martor. El a arătat nici o mutagen în testul Ames bacterian, dar în culturile celulare de limfocite umane induse aberații cromozomiale. Nu s-au efectuat studii privind efectul pirazinamidei asupra reproducerii la animale. Riscul de teratogenitate la animale și la om nu este definit.

Aplicarea substanței Pyrazinamide

Tuberculoză (terapie combinată).

Contraindicații

Hipersensibilitate, afecțiuni hepatice și renale severe.

Restricții privind utilizarea

Disfuncția ficatului, hiperuricemia, gută, hipotiroidismul, epilepsia, psihoza, diabetul.

Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării

Utilizați cu prudență în timpul sarcinii, comparând beneficiul dorit cu mama și riscul probabil pentru făt.

Pentru durata tratamentului, alăptarea trebuie să înceteze (în cantități mici, penetrează în laptele matern).

Efecte secundare ale substanței Pyrazinamidă

O parte a intestinului: greață, vărsături, un gust metalic în gură, funcțiile hepatice anormale (pierderea poftei de mâncare, dureri de ficat, hepatomegalie, icter, atrofie galbenă a ficatului), exacerbarea ulcer peptic.

Din sistemul nervos și organele senzoriale: amețeli, cefalee, tulburări de somn, excitabilitate crescută, depresie; în unele cazuri - halucinații, convulsii, confuzie.

Sistemul cardio-vascular și sânge (sânge, hemostază): Trombocitopenie, anemie sideroblastic, celule roșii sanguine vacuolizare, porfirie, hipercoagulabilitate, splenomegalie.

Din sistemul musculo-scheletic: artralgie, mialgie.

Din sistemul genito-urinar: disurie, nefrită interstițială.

Reacții alergice: erupție cutanată, urticarie.

Altele: hipertermie, acnee, hiperuricemie, exacerbarea gutei, fotosensibilitate, creșterea concentrației serice a fierului.

interacțiune

Ea îmbunătățește efectele altor medicamente anti-TB și fluorochinolonele utilizate în tratamentul tuberculozei (ofloxacin, lomefloxacin). Reduce acțiunea agenților antidot (alopurinol, colchicină, probenecid, sulfinpirazonă).

supradoză

Simptome: o încălcare a ficatului, o creștere a severității efectelor secundare din sistemul nervos central.

Tratament: lavaj gastric, terapie simptomatică.

Cale de administrare

Precauții pentru substanța pirazinamidă

Înainte și în timpul tratamentului, în special la pacienții cu vârsta peste 60 de ani, nivelul bilirubinei, ALT, trebuie monitorizat lunar. AST și acid uric. Dacă funcția hepatică este întreruptă, pirazinamida trebuie întreruptă. La pacienții cu diabet zaharat, riscul de hipoglicemie crește.

Posibilă sensibilitate încrucișată cu etionamida, izoniazida, acidul nicotinic și alte structuri chimice similare ale medicamentelor.