Sistemul de reproducere este un super-sistem a cărui stare funcțională este determinată de aferenta inversă a subsistemelor sale constitutive. Consistența funcțională a sistemului reproducător se manifestă în principal în stabilitatea ciclului menstrual și în funcția generatoare eficientă cu un grad ridicat de fertilitate. Principala formă de funcționare a sistemului reproducător pentru un tip fertil matur este ciclul menstrual ovulativ, cu hormoni.
În populația femeilor sănătoase cu un ciclu menstrual regulat (26-30 zile), numărul ciclurilor anovulatorii este minim și are o medie de aproximativ 1,8-2,0%. La populația femeilor cu un ciclu menstrual variabil (23-35 zile), numărul de cicluri cu deficit de fază luteală (NLF) crește, iar numărul ciclurilor anovulatorii crește la 7,7%. Labilitatea ciclului menstrual este asociată, în primul rând, cu vârsta femeii și este cea mai pronunțată în primii ani după menarche și în ultimii ani, precedând menopauza. Odată cu vârsta, durata ciclului menstrual tinde să se scurteze.
Rezultatele unui studiu al unui număr mare de femei 20-35 ani sugerează că aproximativ 90 la suta dintre femei cicluri menstruale regulate și au o durată medie de 29,4 ± 3,2 zile.
Conform conceptelor moderne de autoritate de reglementare ciclului menstrual, oferind ca devenind natura ciclică a funcționării sistemului de reproducere, și menținerea acesteia în cursul perioadei de reproducere a femeii este hipotalamus. Hipotalamusul produce hormonul de eliberare (HT-RG), care inițiază sinteza și eliberarea de gonadotropine - hormon foliculostimulant (FSH) și hormonul luteinizant (LH), hormoni de adenohipofizare specializate celulele - gonadotrofami.
Mecanismul de feedback la o femeie reproductivă sexuală și sănătoasă este atât negativă, cât și pozitivă. Un exemplu de relație negativă este eliberarea crescută a FSH ca răspuns la scăderea nivelului de estradiol. Un exemplu de feedback pozitiv este eliberarea LH și FSH ca răspuns la vârful ovulativ al estradiolului din sângele periferic. Mecanismul de reacție negativă crește formarea HT-RG cu o scădere a nivelului de LH în celulele lobului anterior al glandei hipofizare.
FSH secreția, după cum se știe, crește în mod activ la începutul ciclului menstrual, astfel încât valorile secreției bazale a hormonului sunt de câteva ori mai mari decât cele din faza luteală a ciclului. FSH stimulează proliferarea celulelor granuloase și promovează transformarea țesutului stromal din jurul foliculului în stratul de celule tecale, prin ajustarea, astfel, diferențierea și țesut folicul organizație steroidprodutsiruyuschih. Dezvoltarea adecvată a foliculului și realizarea activității sale steroidice sunt o condiție necesară pentru realizarea ovulației. În perioada pre-ovulatorie, sub influența unui nivel în creștere de estradiol (E2) al foliculului în curs de dezvoltare, concentrația de FSH scade.
Frecvența și amplitudinea impulsurilor LH variază în funcție de faza ciclului menstrual. LH secreția este destul de ridicată și rămâne așa în întreaga fază foliculară a ciclului. În termeni apropiați de ovulație, se înregistrează valorile maxime ale LH și FSH, care sunt sincronizate în timp, dar gradul de creștere a concentrației acestor hormoni este diferit. În perioada preovulatorie, creșterea LH devine frecvență înaltă și amplitudine înaltă. După ovulație și formarea corpului galben, frecvența impulsurilor LH scade, comparabilă cu cea a foliculului timpuriu. Amplitudinea amplitudinii este dublată.
Datele experimentale și clinice a permis să dea o descriere detaliată a dinamicii parametrilor de feedback pozitiv conform cărora un stimul pentru ovulator vârf GT este de a menține concentrația prag de estradiol (E2), la 200 pg / ml (735 pmol / l) timp de 4-6 zile, m. e. o perioadă de timp secreția hormonului activ în faza ovulatorie normala a ciclului menstrual (Keye W. et Jaffe R.B. 1975).
Formarea luteum este bazic ovar structura steroidoprodutsiruyuschey determinarea concentrației de E2 și progesteron (P) în timpul fazei luteale a ciclului. Formarea structurală a corpului galben este finalizat într-o medie de 7-8 zile după ovulație, atunci când există o creștere continuă a concentrației de steroizi sexuali în sângele periferic.
Determinarea concentrației de P este în prezent utilizată pentru a verifica ovulația care a avut loc. O creștere de 10 ori a nivelului de P în sânge în timpul celei de-a doua faze a ciclului menstrual, în comparație cu produsul bazal, indică, de obicei, ovulația (Vihko R. și Apter D., 1981).
Cu regresia corpului galben, concentrația de steroizi sexuali scade treptat, ceea ce este însoțit de o creștere a frecvenței și o scădere a amplitudinii impulsurilor secretoare. Natura similară a eliberării de HT asigură o creștere predominantă a FSH din sângele periferic (comparativ cu LH), ceea ce reprezintă un stimulent pentru dezvoltarea următorului grup de foliculi antrali.
I. Insuficiența fazei luteale. Este considerată cea mai simplă și mai ușoară formă de tulburări ale sistemului reproducător. Caracterizat printr-o scădere a activității steroizi a corpului galben. Criteriile de diagnostic includ scurtarea a doua faze a ciclului conform Termometria bazal (mai puțin de 10 zile), în scădere în funcție de monitorizare cu ultrasunete a parametrilor corpus luteum pentru ciclul de 21-23 zile, scăderea concentrației de progesteron și estradiol timp de 7-8 zile dupa ovulatie. Tratamentul medical este progestogen curat în a doua fază a ciclului menstrual, în scopul de a obține o durată totală de faza luteala a ciclului de 10-14 zile.
II. Anovulația. Este cea mai frecventă și mai complexă formă de tulburări ale sistemului reproducător. tulburari ale ciclului menstrual Cel mai adesea manifestate (ciclu neregulat, cu o tendință de a întârzia următorul din cauza menstruației de la câteva zile la câteva luni). Criteriile de diagnostic sunt termograma monofazică rectal, fără modificări dinamice ale unității folicular sub monitorizare cu ultrasunete, un nivel scăzut de progesteron în al doilea ciclu, faza estimat (progesteronul sub 15 nmol / l sau 5 ng / ml).
III. Amenoree. Se manifestă prin absența menstruației pentru mai mult de 6 luni în absența sarcinii la femeile cu vârsta cuprinsă între 15 și 45 de ani, cu prezența uterului și a ovarelor. Dezvoltarea amenoreei este considerată cea mai gravă formă a tulburărilor sistemului reproductiv.
Prin natura activității steroidului, anovulația și amenoreea pot fi hipoestrogenice, hiperestrogenice și hiperandrogenice. Efectele sumare ale estrogenului poate fi estimat în mod convențional prin caracterizarea endometrului (grosimea endometrului mai mare de 8-10mm - giperestrogeniey; 5-7 mm - gipoestrogeniya; 2-4 mm - hiperandrogenism). Se efectuează și o evaluare a aparatului folicular al ovarelor (determinarea numărului și mărimii foliculilor).
Astfel, în prezența diferitelor încălcări ale sistemului reproducător, sub forma, în primul rând, a tulburărilor funcției menstruale, terapia hormonală adecvată face posibilă corectarea tulburărilor existente. Principiile corecției hormonale se bazează pe efectuarea terapiei de substituție hormonală:
- în timpul insuficienței fazei luteale, cronice forme anovulation giperestrogeniey sau amenoree numit progestogeni pur convențional în a doua fază a ciclului menstrual, sau utilizarea contraceptivelor orale combinate pe standardul circuitul de 21 zile;
- În condiții hipoestrogenice, se recomandă efectuarea terapiei hormonale ciclice (estrogenii timp de 10-14 zile, progestogeni timp de 10-12 zile) sau a formelor gata de tratament cu trei sau două faze;
- cu condiții hiperandrogenice, se recomandă preparate cu progestogeni cu proprietăți antiandrogenice.
Pentru prima dată pentru a preveni ovulația în munca experimentală, progesteronul a fost utilizat în 1953. cu toate acestea, în legătură cu hemoragiile uterine frecvente cauzate de utilizarea sa, alte progestogene au fost căutate contraceptive orale. 19-nesteroizii s-au sintetizat prin îndepărtarea grupării metil C-19 din molecula de testosteron pentru a produce hormoni sintetici cu activitate progesterică ridicată la activitate androgenică scăzută. A fost adăugat estrogen pentru a preveni sângerarea și pentru a menține troficul endometrial adecvat, aproape că nu afectează efectul contracepției. Încercările de a crea eficiente de estrogen pe cale orala a condus la dezvoltarea de 30 de ani a secolului XX 17-a-etinil estradiol prin introducerea unei grupări etinil în poziția 17 din estradiol prin adăugarea grupării metil din poziția 3.
În prezent, COC diferă în ceea ce privește tolerabilitatea, influența asupra metabolismului, controlul ciclului menstrual și alte efecte și sunt în principal determinate de alegerea unui progestogen sintetic = progestogen = progestin.
Se crede că estrogenii sintetici acționează asupra sistemului hipotalamo-hipofizo-ovarian ca estradiolul și gestagenii - cum ar fi progesteronul natural. Anovulația la administrarea COC este confirmată de absența unui vârf ciclic de E2 în mijlocul ciclului și de creșterea secreției de progesteron în a doua fază a ciclului menstrual. Când COC care conțin mai mult de 50 mcg EE / tableta Termometria bazal ramane monofazice pe tot parcursul ciclului, dar are un caracter gipertemichesky constant, ca urmare a acțiunii metabolice a progestogeni exogene.
În practica clinică sunt utilizate diferite progestative cu proprietăți individuale. Formele de dozare utile de progestogen variate și includ tablete, forme depozit, formulări trasndermalnogo aplicare, geluri, supozitoare, adică Se utilizează produse orale, parenterale, transdermice și vaginale.
Împreună cu scăderea concentrației de progestogeni în comprimate, gradul de suprimare a funcției ovariene a scăzut. Activitatea foliculară este crescută la femeile care iau COC din a treia generație, în comparație cu utilizarea de doze mari de COC. Aceasta reduce efectul preventiv împotriva chisturilor funcționale foliculare, spre deosebire de chisturile corpului galben, deoarece, indiferent de doză, toate COC-urile suprimă ovulația și, prin urmare, dezvoltarea corpului galben.
Administrarea continuă continuă a medicamentelor cu doză mare pentru o perioadă lungă de timp a fost utilizată în practica ginecologică pentru tratamentul endometriozei. Această schemă este, de asemenea, aplicabilă astăzi și în dezvoltarea efectelor secundare ale menstruației, cum ar fi dismenoreea și durerile de cap.
Menstrualnopodobnye sângerare pe fundalul primirii continue, de obicei, apar la intervale săptămânale în 3,6,9 și 12 luni de la admitere. Unii pacienți iau COC fără astfel de lacune, cu contraceptive monofazice utilizate în mod obișnuit.
Contraceptivele monofazice conțin un estrogen și o doză constantă de component progestin în fiecare tabletă și variază în tipul și doza de estrogen și progestogen, cele mai recente preparate de generare conțin doze minime ITS (20-25 ug) și progestogeni (75-150 ug).
Medicamentele monofazate sunt recomandate femeilor cu nereguli menstruale, mastopatie fibrocistă, sindrom premenstrual, procese endometriale hiperplastice.
Medicamentele care suprima flora bacteriană a intestinului (antibiotice cu spectru larg) pot reduce cantitatea de etinilestradiol activă și, prin urmare, pot determina o scădere a eficacității COC. În bolile intestinului, legarea EE în peretele intestinal scade și activitatea biologică a COC crește. Pe de altă parte, diareea sau vărsăturile scurtează activitatea biologică a hormonilor datorită îndepărtării mecanice.
Efectele biologice ale progestative sunt determinate prin reacția lor cu receptorii de progesteron (efect progesteron) și androgeni, glucocorticoizi, mineralocorticoizi, receptorii de estrogen, uneori. În general, toate progestativele sintetice sunt mai active și mai puțin selective (selective) decât progesteronul natural.
Noretisteronul - un progesteron, derivat de 19-norsteroidov, are o activitate slab androgenică și estrogenică.
Medroksiprogestron acetat - progestogen derivat 17a-oksiprogesterona nu are nici o activitate androgenică și estrogenică cu utilizarea prelungită determină regresia epiteliului glandular și atrofie.
Acetat de cicloheteron. După Fan și Liao în 1969 an, folosind CPA ca un instrument pentru a elucida mecanismul de acțiune al androgenilor la nivel molecular, mecanismul de acțiune al androgenilor a fost explicată deplasarea competitivă a 5-dihidrotestosteron (DHT), moleculele de legare site-uri antiandrogen la receptorii citoplasmatici. Aceasta împiedică mișcarea complexului hormon-receptor în nucleul celular și, astfel, duce la o scădere a nivelului DHT în acesta. Ca urmare a slăbit sau încetează efectul stimulant de androgeni de androgeni suprarenale si ovarian asupra organelor țintă, cum ar fi pielea.
Desogestrelul are structură similară cu levonorgestrelul, cu excepția grupării metil din poziția 11. După ingerare, desogestrelul este transformat în ficat în 3-ceto-desogestrel, un metabolit activ biologic. Desogestrelul are activitate minimă androgenică. În combinație cu activitatea progesteronică ridicată, aceste proprietăți conferă proprietățile celui mai selectiv progesteron la disorgestrel.
Gestodenul este compusul cel mai activ, are biodisponibilitate și activitate ridicată și nu are metaboliți activi. Gestodenul este similar structurat cu levonorgestrel, în ciuda prezenței unei legături duble între C16 și C17. În comparație cu alte progestative din a treia generație, Gestodenul în structura și activitatea sa chimică este cel mai aproape de progesteronul natural. Se caracterizează printr-o activitate progestativă mai mare, dar suprimă ovulația într-o măsură mai mică decât desogestrelul și norgestimatul. În plus, gestodenul are proprietăți pronunțate anti-estrogenice, care ajută la neutralizarea efectelor metabolice nedorite ale estrogenilor.
Norgestimatul poate fi transformat în levonorgestrel. Norgestimatul este un precursor al levonorgestrelului, deși metaboliții săi au aceeași activitate biologică. Levonorgestrelul și gestodenul sunt excretate nemodificate în organism.
Dienogest combină proprietățile 19-norsteroidului cu beneficiile derivatelor de progesteron. Spre deosebire de alte progestative dienogest nu se leaga cu proteine specifice de transport și, prin urmare, nu deplasează testosteron din legătura sa cu GSM sau cortizol din legătura sa cu DRG, nici o creștere în fracțiuni active, și efectul lor biologic de intensificare. Dienogest are un efect progestionant pronunțat asupra endometrului. În plus, dienogestul nu a evidențiat niciun efect estrogenic, androgenic și mineralocorticosteroid.
Deși desogestrel și gestoden înșiși au o mică activitate androgenică reziduală, combinația lor cu EE ca parte a COC in vivo se caracterizează printr-un efect anti-androgenic pronunțat, în legătură cu faptul că COC suprima producția de LH, care stimulează sinteza de androgeni in ovare, iar ea stimulează sinteza hepatică a transportului proteinele din sânge (GVH), ceea ce duce la scăderea fracțiunii libere de androgeni din sângele periferic.
Pentru corectarea încălcărilor funcției menstruale, se administrează progestative pentru administrare orală într-o formă ciclică sau continuă, precum și sub formă de preparate depuse. Există mai multe mecanisme de acțiune ale progesteronilor, datorită cărora prevenirea și tratamentul medical al proceselor hiperplatice endometriale devin posibile în sindromul de anovulație cronică:
- scăderea efectului factorului de creștere asemănător insulinei (IGF-1) asupra endometrului prin creșterea activității proteinelor de legare IGF-1;
- modificarea activității de 17-hidroxisteroid dehidrogenază sau activarea genei de suprimare a tumorii.
Un efect favorabil în tratamentul menoragiilor și metroragiilor se realizează atunci când se utilizează schema ciclică de administrare a progesteronilor timp de 10-15 zile în a doua fază a ciclului. Medicamentul este prescris pentru 5-20 mg pe zi de la 16 la 25 sau de la 11 la 25 de zile din ciclu. Progestogenii au un efect opus efectului de estrogeni, ale căror efecte totale asupra endometrului sunt exagerate.
Modurile convenționale sunt utilizate sub formă de 15 mg noretisteronă sau 300 mg progesteron parenteral (natural) și oral sau vaginal pe zi sau 20 mg ddrodrosterol pe zi.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: