Nivalin - manual și feedback

Grupa farmacologică

Remedii pentru demență. Inhibitori ai colinesterazei. Galantamina.

Codul ATX N06D A04.

Proprietăți farmacologice

Galantamina se referă la alcaloizii terțiare, parasimpatomimetice bandă indirectă. Acesta este un inhibitor selectiv și competitiv al enzimei revers acetilcolinesterază. Aceasta duce la o creștere a nivelului de acetilcolină în sistemul nervos central. Pe lângă acțiunea sa ca inhibitor al ligandului alosterica acetilcolinesterazei el cel mai frecvent la nivelul sistemului nervos central, acetilcolina nicotinic receptorii de subtip alfa 4 / beta 2 de receptorii nicotinici de stimulare directă. De asemenea, crește sensibilitatea receptorilor postsynaptici de acetilcolină. Galantamina penetrează bariera hematoencefalică facilitează impulsuri în SNC și accelerează procesele de excitație. Crește activitatea sistemului colinergic, rezultând o îmbunătățire a funcției cognitive. În comparație cu neostigmină, galantamina are un efect semnificativ mai slab asupra receptorilor muscarinici. Îmbunătățește și facilitează efectuarea excitație în sinapse neuromusculare și restabilește blocul neuromuscular în cazul blocant neuromuscular sale antidepolarizant. Aceasta crește tonusul musculaturii netede, crește secreția glandelor digestive și sudoare, provocând crampe.







Se crede că prin utilizarea parasympatomimetice există un risc de convulsii (în ciuda faptului că nu au fost observate cu galantamină). Acest lucru necesită o monitorizare atentă a pacienților cu boala Alzheimer, al căror risc de convulsii este crescut.

Resorbție: bromhidratul de galantamină este absorbit rapid după administrarea subcutanată. În studiile privind farmacocinetica galantaminei nu au existat diferențe semnificative statistic în valorile medii ale planelor sub curba farmacocinetică (AUC) pentru administrarea orală și parenterală a unei doze de 10 mg. Concentrația maximă în plasma sanguină cu injecție subcutanată este atinsă după 1 - 2:00.

Distribuția galantaminei într-un grad scăzut se leagă de proteinele plasmatice - până la 18%. Pătrunde cu ușurință în bariera hemato-encefalică și se dovedește a fi de 2-3 ori mai mare în țesuturile creierului decât în ​​plasma sanguină. Volumul de distribuție este de aproximativ 175 de litri.







Metabolizare 75% din doza acceptată de galantamină este metabolizată în ficat utilizând sistemul citocrom P450 (izoenzimele CYP3A4 și CYP2D6). Studiile in vitro au stabilit că izoenzima CYP2D6 este implicată în formarea O-desmetilgalantaminei, iar CYP3A4 este implicat în formarea N-oxid-galantaminei. Metabolizarea galantaminei este lentă și nesemnificativă, apare prin demetilarea până la 5-6%. Persoanele cu activitate enzimatică scăzută ("metabolizatori răi") prezintă niveluri mai ridicate (până la 50%) în galantamină neschimbată comparativ cu activitatea enzimatică normală ("metabolizatori buni"). Metaboliții galantamină - epigalantamina, galantamina și norgalantamina apar în plasmă sanguină și urină, dar nu există date privind activitatea lor farmacologică.

Concluzie. timpul de înjumătățire este de aproximativ 5:00. Compartimentul central este retras mai repede decât compartimentul periferic. Galantamina se excretă neschimbată sub formă de metaboliți (galantamină, epigalantamină), în principal prin filtrare glomerulară (până la 74 ± 23% timp de 72 de ore). Clearance-ul renal al galantaminei este de 1,4 ml / min / kg. Galantamina neschimbată și metaboliții săi sunt excretați în urină după injecția subcutanată. Se stabilește că clearance-ul renal al galantaminei este de aproximativ 100 ml / min, care este aproape de clearance-ul inulinului în concordanță cu creatinina. Galantamina nu este conjugată în ficat, excreția acesteia în bila este slabă - 0,2 ± 0,1% în decurs de 24 de ore.

Farmacocinetica galantaminei este liniară în intervalul dozei terapeutice. Nu există o cumulare a galantaminei cu aplicarea sa repetată. Nu există o corelație între concentrațiile plasmatice și reacțiile terapeutice sau adverse ale galantaminei.

La pacienții cu insuficiență hepatică funcțională cu grad mediu, clearance-ul galantaminei scade cu aproximativ 25%.

La pacienții cu insuficiență hepatică funcțională cu semnificație medie și severă, ASC crește cu 37-67%.

Datele studiilor arată că la pacienții cu clearance-ul scăzut al creatininei, eliminarea galantaminei poate fi încetinită. La pacienții vârstnici (vârsta peste 65 de ani), concentrația de galantamină din plasma sanguină poate fi cu 30-40% mai mare.

Nu a existat nici o diferență în farmacocinetica galantaminei între bărbați și femei, precum și în reprezentanții diferitelor rase.

  • Boli ale sistemului nervos periferic (poliradiculoneuritis, radiculoneuritis, nevrită, polineurită, polineuropatie)
  • tratamentul afecțiunilor asociate cu deteriorarea cornului anterior al măduvei spinării (după poliomielită, mielită, atrofie musculară spinală)
  • paralizie cerebrală (afecțiuni după accident vascular cerebral, paralizie cerebrală, după traumatismul SNC)
  • tulburări ale sinapselor neuromusculare (miastenia gravis, distrofie musculară);
  • tulburări cognitive în diferite boli ale sistemului nervos central (traume, intoxicație, scleroză multiplă, autism).

Anesteziologie și chirurgie.

Pentru a elimina efectele blocantelor neuromusculare nondepolarizante (relaxante musculare) și în tratamentul parezei postoperatorii a intestinului subțire și a vezicii urinare.

Ionoforeza cu leziuni neurologice ale sistemului nervos periferic, depresie.

Când se otrăvesc cu anticholinergice.

Contraindicații

Hipersensibilitate la componentele medicamentului







Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: