Z.R. Aysanov, Yu.K Novikov
Universitatea Națională de Cercetare Națională din Rusia, numită după NI Pirogov, Departamentul de Pulmonologie, Moscova
Sunt prezentate date noi privind mecanismele de acțiune și eficacitatea medicamentelor anticholinergice (tiotropium și ipratropium) în tratamentul pacienților cu boală pulmonară obstructivă cronică în lumina noii clasificări a bolii.
Cuvinte cheie: boli pulmonare obstructive cronice, anticholinergice, tiotropium.
Medicamente anticholinergice în tratamentul bolii pulmonare obstructive cronice
Z.R.Aisanov, Yu.K.Novikov
Departamentul de Pulmonologie, N.I. Pirogov RNRMU, Moscova
Articolul prezintă noi date cu privire la mecanismele de acțiune și eficacitatea medicamentelor anticolinergice (bromură de tiotropiu și bromură de iprotropium) în managementul bolii pulmonare obstructive cronice (BPOC), in conformitate cu noua clasificare a acestei boli.
Cuvinte cheie: boli pulmonare obstructive cronice, medicamente anticholinergice, bromură de tiotropiu.
Mecanisme de acțiune ale anticholinergicelor
Punctul principal de aplicare al grupului de medicamente AChE este efectul lor asupra inervației colinergice a bronhiilor, care determină tonusul bronchomotor în repaus la pacienții cu BPOC. Calele colinergice pot fi activate prin stimuli externi (fum de tutun și poluanți de mediu) și mediatori inflamatori (Figura 1).
Semnalele aferente de la această activare se transmite de la faringe, esofag si pulmonare, in timp ce eferent - prin intermediul nervului vag. Fibrele colinergici vagali transmit semnale în ganglionul parasimpatic, situate în pereții bronhiilor, astfel postganglionar acetilcolină eliberare cale (ACh). Eliberarea de Ach in celulele musculare si glandele submucoase bronșice neted provoacă îngustarea lumenului secreției bronhiilor și mucus [2].
În bronhiile umane au fost identificate trei subtipuri distincte ale receptorilor muscarinici (M1, M2 și M3), care joacă un rol funcțional diferit (Figura 2) [3]:
• receptorii M1 sunt localizate în ganglionul parasimpatic și pentru neurotransmisia colinergică transmisie responsabilă și puls în ganglionul, sporind astfel efectul reflex colinergică în bronhii. Blocarea M1-receptor provoacă efecte bronhodilatatoare și bronhoconstricția reflex redus. Receptorii M1 se găsesc, de asemenea, în diferite glande exocrine.
• Receptorii M2 sunt prezenți în miocard și mușchi neted și sunt localizați pe fibrele nervoase colinergice postganglionare. Acțiunea lor se bazează pe principiul reacției biologice negative. Stimularea receptorilor M2 inhibă eliberarea acetilcolinei, iar blocarea - duce la creșterea eliberării acetilcolinei și a bronhoconstricției.
• Receptorii M3 localizați în mușchii netezi ai tractului respirator și ai glandelor mucoase sunt responsabili pentru bronhoconstricție și secreția de mucus. Stimularea lor mediază efectele bronhoconstrictive și secretorii ale acetilcolinei asupra bronhiilor. Blocarea receptorilor M3 are un efect bronhodilatator.
Bromura de Ipratropium
Cel mai răspândit și mai durabil medicament ACHE în tratamentul COB este bromura de ipratropium (IB), care este utilizat în practica medicală încă din 1987 - sub forma unui inhalator cu doză măsurată. Spre deosebire de primul medicament AChE, atropina, IB nu are un efect semnificativ asupra sistemului nervos central, este slab absorbit de plămâni și de tractul gastrointestinal și nu inhibă clearance-ul mucociliar [4, 5].
Se crede că gradul de bronhodilatare după aplicare IB reflectă ton parasimpatic. La indivizii sănătoși prin inhalare IB are un efect protector și pentru a preveni bronhoconstricția indusă prin inhalarea de diferite iritanți, cum ar fi dioxidul de sulf, ozon, fumul de țigară și altele. IB are capacitatea de a reduce cailor respiratorii hiperreactivitatea la metacolină, histamina și bradikinina [4, 5] . Tahifilaxia la OI nu este menționată, dar eficacitatea sa nu este diminuat cu utilizarea regulată de mai mulți ani. [5]
De asemenea, medicamentul a demonstrat capacitatea sa de a reduce gradul de dispnee, de a îmbunătăți toleranța exercitării și de a îmbunătăți schimbul de gaze la pacienții cu BPOC [6].
Într-una dintre cele mai mari studii - Lung Studiul de sanatate [7], în care a investigat efectul eficienței renunțării la fumat asupra ratei de declin a functiei pulmonare la fumatori 5887 cu IB și prezentat fără medicament a provocat o creștere a FEV1 în timpul primului an. Grupul, care a luat IB, a arătat aceeași rată de declin a functiei pulmonare, deoarece pacienții din grupul de comparatie a lungul celor 4 ani.
Astfel, medicamentul a demonstrat o schimbare pe termen scurt a funcției pulmonare datorită efectului bronhodilatator.
In plus, unele studii au arătat că are un efect bronhodilatator mai puternic și de durată decât metaproterenolului agonist beta [8] și este exprimată o bronhodilatație la pacienții care nu răspund la simpatomimetice [9].
Într-un studiu clinic randomizat, de 12 saptamani la 223 de pacienți cu BPOC, atunci când preparatele nebulizate eficienta in comparatie IB (500 mg de 3 ori pe zi) și albuterol (2500 mg de 3 ori pe zi), sa demonstrat că ambele medicamente induse ameliorare clinică. Cu toate acestea, grupul IB au fost semnificativ mai marcate schimbări pozitive în indicatori cantitativi ai simptomelor și a calității vieții [10].
IB și medicamentele beta-adrenergice cu acțiune scurtă nu sunt alternative, deoarece au diferențe fiziologice în mecanismele de acțiune (afectează căile respiratorii ale diferitelor calibre, punctele de aplicare diferite). Aceasta a fost baza pentru crearea de combinații eficiente ale acestor medicamente, de exemplu, cum ar fi Berodual.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: