Caracteristicile farmacoterapiei bolilor cardiovasculare la vârste înaintate
În legătură cu scăderea mortalității în țările dezvoltate, numărul persoanelor vârstnice a crescut cu aproximativ 1/3 în ultimele trei decenii. Cele mai frecvente la vârsta de 65-80 de ani sunt bolile cardiovasculare și oncologice. La vârsta de peste 80 de ani, tulburările degenerative: demența, osteoartrita, osteoporoza.
În țara noastră, patologia sistemului cardiovascular apare mai întâi în 35-40 de ani. Prin urmare, cea mai relevantă este problema specificității Se știe că odată cu creșterea vârstei, schimbările (structurale și funcționale) din partea tuturor organelor și sistemelor sunt în creștere, ceea ce necesită luarea în considerare atunci când se alege o terapie.
La schimbările de vârstă fiziologică la vârstnici sunt foarte des asociate cu tulburări asociate bolilor. Modificările fiziologice și tulburările patologice în diferite organe nu apar simultan și nu progresează la aceeași rată. Prin urmare, manifestările lor în clinică sunt foarte diverse. În general, folosind metode moderne de examinare, este posibil să se determine gradul de gravitate a acestora.
Se pare că modificările senile din sistemul nervos central încep să apară cel mai devreme. Prezența lor este documentată scădere a numărului de celule nervoase, scăderea fluxului sanguin cerebral, însoțită de o reducere a greutății creierului, creșterea cantității de spațiu între oasele craniene și țesuturile cerebrale. Cu toate acestea, o scădere a numărului de celule (atrofia) nu este atât de importantă în asigurarea funcției sistemului nervos. Mai important este păstrarea legăturilor funcționale dintre neuroni, care se realizează prin eliberarea de sinapse a neurotransmițătorilor care interacționează cu receptorii specifici. La vârstnici, în special în anumite structuri ale creierului (nucleul caudatus, putamen) a fost găsit pentru a reduce conținutul de noradrenalină, dopamină, 5-hidroxitriptamina (serotonină). Aceste tulburări sunt combinate cu o scădere a memoriei, o încetinire a vitezei de reacție, o scădere a tolerabilității încărcăturilor convenționale. Reducerea acestor parametri cu o treime comparativ cu grupul martor caracterizează prezența demenței senile. Se întâmplă în 5-15% dintre persoanele cu vârsta peste 65 de ani. Dintre acești pacienți, aproximativ jumătate din boala Alzheimer poate fi recunoscută pe baza unor criterii adecvate. A doua cauză de demență senilă este repetarea infarctului cerebral. Aceste boli nu sunt întotdeauna ușor diferențiate. Prin urmare, în tratamentul acestor pacienți, este foarte important să se utilizeze medicamente care să nu reducă fluxul sanguin cerebral.
In ultimii ani, a făcut o descoperire foarte importanta in domeniul genetica moleculara si biologie moleculara a bolii Alzheimer (AD), a constatat că gena alelă a apolipoproteinei E-IV (apo E-IV) este un factor de risc pentru dezvoltarea ulterioara a astmului.
Datele obținute privind mecanismele moleculare și celulare ale dezvoltării astmului vor permite dezvoltarea de noi intervenții menite să elimine aceste defecte.
Involuția sistemului cardiovascular se manifestă scăderea volumului de accident vascular cerebral, debitul cardiac și încetinirea ritmului cardiac. Tulburările funcționale bază este depunerea de lipofuscina, degenerare bazofile, picurare gras, depunerea de amiloid în interstițiu și în peretele arterelor intramurale, ceea ce duce la o creștere treptată a greutății inimii (anual 1-1,5 g). Dezvoltarea sa a fost, de asemenea, asociat cu dezvoltarea de hipertrofie cardiacă moderată, care este combinat cu o scădere relativă a numărului de capilare. Aceasta din urmă este promovată de creșterea rezistenței vasculare. Aceste procese sunt însoțite de formarea de cicatrici mici în miocard, o încălcare a contracție și relaxare sale, ceea ce poate duce la simptome de insuficienta cardiaca. Mediat prin # 61538; Efectele adrenergice asupra funcției cronotrop și inotrop a inimii, precum și pe vasodilatația vasculare, a redus.
Odată cu vârsta, tensiunea arterială crește. Nivelul maxim fiziologic al acestuia este atins la 65-70 de ani. Mai mult, se constată scăderea sa relativă. Nivelul presiunii arteriale este mai mare de 160/90 mm Hg. Art. este considerată a fi hipertensiune arterială, a cărei prezență este asociată cu o creștere a mortalității de 2-3 ori comparativ cu cei care au avut cifre mai mici de presiune.
legate de varsta in rinichi caracterizat znachitelnymumensheniem cantitate glomeruli și nefroni, dimensiuni descrescătoare din urmă, crescând spațiul intercelular, îngroșarea membranei bazale, creșterea lungimii tubilor renale și creșterea volumului acestora. Ritmul sanguin al rinichilor este redus cu 10% în fiecare deceniu de viață, ceea ce este asociat cu o scădere a capacității cardiace și a numărului de capilare renale. Viteza de filtrare glomerulară și clearance-ul creatininei scade, deși concentrația sa în sânge rămâne în limitele normale. Funcția de concentrare a rinichilor scade, ceea ce determină o scădere semnificativă a funcției lor adaptive-compensatorii. Acestea din urmă ar trebui cu siguranță să fie luate în considerare la determinarea funcției de excreție a azotului în rinichi.
De asemenea, apar modificări degenerative în tractul gastrointestinal. În primul rând, a redus producția de acid clorhidric crește atrofierea mucoasei, stomacul va fi eliberat din produsele alimentare, care poate avea ca rezultat o absorbție mai rapidă a unor medicamente din intestinul subțire superior (de exemplu, aspirina, barbiturice). Pe de altă parte, ca urmare a reducerii semnificative a debitului cardiac scade fluxul sanguin în organe, inclusiv intestinul subțire, care încetinește absorbția medicamentelor și crește semiperioada lor de eliminare.
Schimbările în sistemul imunitar, care încep să se manifeste în mod natural de la involuția glandei timusului, afectează întregul organism. În primul rând, acest lucru este însoțită de o creștere a incidenței tumorilor maligne, boli autoimune, ridica posibilitatea de boli infecțioase. Când acest lucru se înregistrează reducerea numărului de limfocite T, perturbate diferențierea limfocitelor B în celulele plasmatice produc anticorpi.
Există mai multe ipoteze care explică mecanismul îmbătrânirii.
Teoria genomică sugerează că genele corpului au programat debutul proceselor involuționale și moartea.
Teoria fiziologică se bazează pe faptul că modificările legate de timp se referă la matricea proteică extracelulară, în special colagenul și substanța de bază. Aceste modificări determină o rigiditate crescută a pericardului, a valvei cardiace, a miocardului și a pereților vaselor. Se presupune, de asemenea, că deteriorarea țesuturilor se produce sub influența acumulării de radicali liberi și (sau) de descompunere a produselor.
Teoria imună consideră îmbătrânirea ca urmare a unei disfuncții programate, în care deteriorarea celulară are un caracter autoimun.
Teoria neuroendocrină asociază îmbătrânirea cu o încălcare a funcției hipotalamice, cu schimbări în producția mediatorilor.
Toate aceste schimbări conduc la faptul că persoanele în vârstă devin adesea mai "sensibile" la influența diferitelor medicamente, adică au o farmacodinamică și o farmacocinetică puțin diferite.
Modificările raportului doză / efect se bazează pe următoarele tulburări majore legate de vârstă:
o scădere a capacității funcționale a rinichilor,
scăderea activității enzimatice a ficatului și scăderea ratei metabolice a medicamentelor,
reducerea penetrării medicamentelor în țesuturi,
reducerea legării medicamentelor cu proteine din sânge,
modificări ale sensibilității receptorului,
oprimarea mecanismelor compensatorii.
Una dintre cele mai frecvente boli ale străzilor peste 65 de ani este hipertensiunea arterială. Nivelul presiunii arteriale este de 160/95 mm Hg. Art. și mai sus este înregistrată în aproximativ o treime din ele. Mai mult, doar 10-15% este determinată a tensiunii arteriale sistolice (tensiunii arteriale sistolice peste 160 mm Hg. Art. Diastolică -90 mm Hg. V. Si inferior) hipertensiune.
Se știe că, în rândul persoanelor în vârstă de muncă, prezența hipertensiunii arteriale este asociată cu o creștere a morbidității și mortalității (accident vascular cerebral, boală coronariană, insuficiență cardiacă și renală). În rândul populației de vârstă senilă, această problemă până de curând a fost puțin studiată. Prin urmare, pentru a obține dovezi privind beneficiile monitorizării tensiunii arteriale înalte, în special numai sistolice, s-au efectuat mai multe studii.
Prima încercare la o evaluare retrospectivă a eficacității terapiei antihipertensive la pacienții cu vârsta peste 60 de ani a fost efectuat în Statele Unite în spital Departamentului Veteranilor de afaceri (de 81 persoane), care au avut tensiunii arteriale diastolice (BP), în intervalul de 90-114 mm Hg. Art. Sa constatat că controlul tensiunii arteriale a fost combinat cu o scădere a incidenței accidentului vascular cerebral și a insuficienței cardiace.
În studiul HDF-UP, care a implicat 2376 pacienți în vârstă de 60-90 ani cu o tensiune arterială diastolică de peste 90 mm Hg, Art. în grupul principal, terapia antihipertensivă a fost selectată în conformitate cu schema de tip pas-like. În grupul de control, tratamentul a fost efectuat în conformitate cu o schemă general acceptată. Compararea rezultatelor tratamentului timp de 5 ani au aratat rate mai mici de toate cauzele de mortalitate (17,2%) și incidența AVC (45%) din primul grup.
În studiul australian dublu-orb sub observație, au fost luați 582 de persoane. în vârstă de peste 60 de ani, cu o presiune diastolică de 95-109 mm Hg. Art.
O treime dintre pacienți până la sfârșitul celui de-al cincilea an de tratament au fost în vârstă de 69-74 ani. La jumătate dintre ei terapia a început cu numirea unui diuretic tiazidic. În cazul scăderii insuficiente a tensiunii arteriale în a doua etapă, metildopa sau blocant # 61538; - adrenergici (propranolol, viță de vie) și apoi - adăugați apressin (hidralazină) sau clonidină (clonidină).
Cealaltă jumătate dintre pacienți au primit un placebo pe toată perioada de observație. Rezultatele tratamentului au fost evaluate luând în considerare toate complicațiile care au apărut (encefalopatie, accident vascular cerebral, infarct miocardic, angină pectorală, insuficiență cardiacă și renală). Toate aceste complicații au fost o treime mai puțin frecvente în grupul de pacienți care au primit medicamente antihipertensive.
Un studiu dublu-orb european privind controlul AH (EWPHE) a inclus 840 de persoane vârstnice a căror vârstă medie a fost de 72 de ani, tensiunea arterială sistolică a fost în intervalul de 160-239 mm Hg. Art. iar tensiunea arterială diastolică este de 90-119 mm Hg. Art. Jumătate dintre pacienți (416 de persoane) au primit hidroclorotiazidă (25-50 mg) și triamterene (50-100 mg pe zi) și, dacă efectul hipotensiv este insuficient, a fost adăugată metildopa. Cealaltă jumătate (424 de persoane) a luat un placebo. Perioada medie de urmărire a fost de 4,7 ani, maximul fiind de 11 ani. Ca urmare, sa constatat că mortalitatea generală asociată cu boala cardiovasculară a fost semnificativ mai mică în grupul de tratament activ. Dar chiar si in acest grup, cele mai ridicate rate de mortalitate au fost in randul persoanelor peste 70 de ani si printre cei care au avut cele mai mici valori ale tensiunii arteriale diastolice pe fondul terapiei antihipertensive.
În grupul cu tratament activ, un număr mai mare de pacienți au prezentat o agravare a toleranței la glucoză, o creștere a acidului uric și a creatininei, au fost înregistrate mai multe fracturi osoase. Alte reacții adverse care reduc calitatea vieții (gură uscată, congestie nazală, diaree) au fost, de asemenea, mai frecvente în acest grup.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: