Motivele pentru eșecul implantării în mai mult de 80% din cazuri sunt procese imunologice complexe
Concepția și nașterea vieții noi este cea mai mare mister din lume, care a lucrat la destramare mințile proslavneyshie din secolele trecute, geniul științei și oamenii de știință moderne vor lucra și practica de milenii viitoare. Realizările Reproducerea modernă a permis nu numai pentru a dezvălui misterele unei nașteri vii, dar, de asemenea, pentru a realiza nașterea a milioane de copii râvnit și mult-așteptat, nu sunt destinate părinților nu ar fi de a experimenta bucuria de a maternității și paternității, în cei mai buni reprezentanți ai lumii științei dorinței neîngrădit de a cunoaște mecanismele de conservare a vieții pe Pământ .
Cititorii acestui articol, cum pasiune care doresc să devină părinți, și a cunoscut bucuriile și dificultățile de a avea copii, desigur, știm cât de mare un loc în ultimele decenii a dobândit fertilizarea in vitro (FIV), în tratamentul infertilității și cât de mulți copii, datorită acestei metode a fost în măsură să vadă lumina . Cu toate acestea, chiar și o astfel de metodă aparent complet eficientă de tratament pentru fertilitate nu permite, în unele cazuri, pentru a obține concepție și, la fel de important, de transport în condiții de siguranță a sarcinii mult așteptată.
Printre motivele eșecului FIV se numără complicațiile de preimplantare, implantare și postimplantare. În timp ce primele sunt adesea asociate cu pregătirea corespunzătoare insuficientă a cuplului pentru FIV, eroarea în etapa de stimulare ovariana, gardul ovocitelor și transferul de embrioni în uter, celălalt, uneori, nu poate nici pe deplin explora, nici depășite. Și, prin urmare, cele mai mari eforturi ale științei reproductive de astăzi sunt îndreptate tocmai la studierea mecanismelor de implantare a embrionului în uter și a condițiilor în care dezvoltarea fetală va fi cea mai favorabilă. În acest sens, sistemul de reproducere a lumii unite în opinia că soluția la cauzele eșecului implantului în mai mult de 80% din cazuri se află în studiul proceselor imunologice complexe, care sunt la originea vieții.
Îmbunătățirea mecanismelor imunitare în procesul de evoluție are scopul de a asigura conservarea biologică a speciilor și nașterea unor descendenți sănătoși. Cu toate acestea, "durata unei existențe reușite a unei specii nu garantează un fel de existență prosperă în viitor" (Li Van Valen). Procesele de "screening imunologic" sunt baza mecanismelor de selecție naturală, pe care le cunoaștem din cursul biologiei școlare, în funcție de postulatele care supraviețuiesc doar cei mai puternici reprezentanți ai speciilor, cei slabi sunt sortiți cu dispariția.
Conform acelorași legi, funcționează și corpul feminin, care poartă sarcina fiziologică principală asociată cu sarcina, nașterea și alăptarea. Mecanismele imune ale uterului funcționează astfel încât să se asigure selectarea și implantarea cu succes a unui embrion care are caracteristici biologice optime.
Drama corpului uman constă în faptul că, ca coroană a creației naturii, omul are cel mai mare risc de a obține, la confluența jocurilor sexuale, produsul unei concepții anormale, adică embrionul, a cărui dezvoltare ar duce la nașterea unui copil bolnav. Pe calea nașterii acestor copii, natura a pus o apărare imunologică specială a corpului mamei, a cărei sarcină principală nu este de a face o greșeală în alegerea "embrionului drept".
Se știe că, în timpul procesului de reproducere la om, fertilizarea unui ou în numai 20-35% din cazuri duce la dezvoltarea sarcinii chiar și la cuplurile tinere absolut sănătoase. În alte cazuri, avortul spontan are loc în stadii foarte timpurii, când femeia nu a simțit nici măcar semnele obiective de sarcină. Acest lucru asigură conservarea sănătății speciilor.
Cu toate acestea, există motive pentru care un organism mamă poate respinge un embrion genetic genetic. Sistemul imunitar al femeii este întotdeauna păzit de interesele biologice ale mamei. Dacă în corpul ei există motive pentru care sarcina este un factor de risc, ducând la o deteriorare a stării generale a femeilor și provocând dezvoltarea bolilor, atunci procesele imunologice din uter pot bloca dezvoltarea acestei sarcini. Nu e de mirare Imunologii corp numesc „cetate, care este embrionul trebuie să ia furtuna eroic“ mama.
Pentru succesul implantării în cavitatea uterină ar trebui să se creeze condiții absolut ideale din punct de vedere imunologic la un moment dat pentru a asigura dezvoltarea embrionului care a intrat acolo. Omul de știință francez Charles Thibaut a propus să desemneze această perioadă drept termenul de "fereastră de implantare".
Studiile experimentale ale sistemului mamei și fătului au arătat că cel mai important factor în absența respingerii embrionului este izolarea anatomică față de corpul mamei. Embrionul se află într-o vezică fetală și, în sine, nu are contact direct cu țesuturile materne. Limita dintre organismele mamă și făt este celulele trofoblastice - stratul placentar care se învecinează cu țesuturile materne, în cadrul cărora au loc toate procesele imunologice multiple care determină soarta acestei sarcini. Prezența trofoblastului permite embrionului să existe în siguranță imunologică din corpul mamei.
La începutul dezvoltării imunologiei reproducerii, majoritatea oamenilor de știință au fost de acord că, în timpul sarcinii, răspunsul imun al mamei suferă suprimare, adică este suprimată. Cu toate acestea, studii recente au arătat că sarcina - un fenomen nu supresie și activare, declanșând o cale special, reglarea formării fetoplacentare complex (placenta), conceput pentru a asigura desfășurarea normală a sarcinii. Activarea sistemului imunitar în timpul sarcinii trebuie monitorizată îndeaproape, în caz contrar este posibilă dezvoltarea condițiilor patologice care pot duce la întreruperea dezvoltării acestei sarcini.
Există mai multe tipuri de tulburări imunologice. care apar în timpul infertilității și avortului obișnuit:
• factori autoimune. în care, în mama a produs anticorpi specifici pentru cardiolipină ( „lupus anticoagulant“) și alte fosfolipide ale membranei celulare (această stare se numește sindromul antifosfolipidic), ADN-ul, proteinele tiroidiene (tiroidita autoimună). Dezvoltarea acestor anticorpi duce la o perturbare ca procesul de implantare și de a termina o sarcina la o dată ulterioară.
• prezența anticorpilor antispermici. care poate bloca atât procesul de fertilizare a oului, cât și implantarea embrionului în uter.
• Imunitate în general. care se manifestă într-o creștere a producției în sânge femeilor celule ucigașe naturale, care au capacitatea de a distruge embrionul ca un obiect străin. Astfel de afecțiuni pot apărea în orice tulburări de imunodeficiență care însoțesc infecțiile virale și bacteriene.
• factori alo-imuni. asociat cu starea complexului principal de histocompatibilitate - MHC (complexul major histocompatibilitate), care la om a fost numit complexul HLA (Antigenii Leucocitelor Umane).
Dezvoltarea rapidă a tehnologiei de reproducere asistată, creșterea utilizării de FIV în tratamentul cuplurilor infertile și căutarea neobosită modalități de a crește procentul de încercări reușite de a defini o creștere bruscă a interesului ca Human Reproduction și ei înșiși pacienții la sistemul HLA, care este în primul rând interesat în cadrul transplantului (știința de transplanturi de organe și țesuturi ).
Scopul redactării acestui articol a fost o încercare de a explica ghicitorul privind prevenirea respingerii imune a embrionului de către organismul mamei, care este direct legată de trăsăturile complexului principal de histocompatibilitate.
Știința a știut de mult că legile tuturor proceselor din corp sunt înglobate în structura ADN-ului. Intensitatea și specificitatea răspunsului imun uman este de asemenea codificată genetic și sunt administrate genele complexului HLA localizate pe brațul scurt al cromozomului uman 6. complexul major de histocompatibilitate a fost deschis în anii '40 ai secolului XX, în 50-60-e de cunoștințe despre structura sa a fost extins în mod semnificativ prin studii Dausset, Van Rood, Payne și Bodmer. Structura uman HLA-complex este o variabilitate extraordinară a numărului de diferite HLA-genotip este de câteva milioane, deci HLA-antigene pot fi considerate ca o persoană individuală pașaportul biometric, care denotă apartenența la un anumit organism. Combinația dintre genele HLA este la fel de individuală ca și amprentele digitale.
Știința care studiază particularitățile sistemului HLA și participarea sa la procesele imunologice din organism se numește imunogenetică. Genele HLA codifică producerea proteinelor specifice localizate sub formă de anticorpi pe suprafețele limfocitelor (celulele albe din sânge) și a altor celule nucleate. Aceste proteine sunt implicate direct în reacțiile răspunsului imun.
Există trei clase de antigene HLA. I, II și III. Clasa I conține clasică HLA-A, -B și -C loci nou descoperite HLA-E, -F, și G. Clasa II- HLA-DR, -DQ și DP loci, clasa a III-produse de gena cuprinde componente de codificare ale imunității anti-infecțios. De obicei, regiunea cromozomială codificata de HLA-A, -B, -C, dR, -DQ, -DP alele este moștenită ca o singură unitate ca un haplotip. Astfel, copilul primește un haplotip de la mamă, iar celălalt de la tată. Dacă o persoană moștenește două alele identice ale unei gene, acest individ este homozigot dacă cele două alele ale unei gene - un individ heterozigot.
Drama homozigoților este că, în conformitate cu legile conservării speciilor, ele provin din procesul de reproducere în toate modurile posibile. Acest lucru se poate manifesta la prima vedere, cauze independente de imunogenetică. De exemplu, o femeie poate tolera inflamația apendicelui, complicată de procesul adeziv în tuburile uterine și, ca o consecință, o sarcină ectopică. În plus, o astfel de femeie va încerca să rămână gravidă cu metoda FIV, crezând că cauza infertilității ei este numai factorul tubal-peritoneal și sperând pentru un rezultat pozitiv cu 1-2 încercări, deoarece Se știe că factorul tubal-peritoneal al infertilității este foarte bine tratat cu ajutorul programelor de FIV. Când sarcina nu are loc după 3-4 încercări și se va efectua examinarea din motive imunologice de infertilitate. se pare că femeia este homozigotă pentru sistemul HLA. Astfel, dezvoltarea procesului inflamator în țevi, natura pur și simplu a priva o astfel de femeie de posibilitatea procreării, ca un individ mai puțin viabil.
Motivul pentru reducerea viabilității indivizilor homozigoți este că, cu antigene HLA-I și clasa II predispoziție asociată multor boli autoimune și imune (antigen HLA-B27- cu spondilita anchilozanta, HLA-DR4- cu artrita reumatoida severa, HLA-D8-o boala Addison, HLA-B35 cu mononucleoza infecțioasă, HLA-B7- alergic la polen de plante, HLA-DR3, -DR4, -DQ3 cu diabet zaharat de tip I, etc. Aceasta lista ar putea continua la nesfârșit) . Dacă o persoană este un purtător de două HLA-antigene identice, atunci probabilitatea de a dezvolta boala, la care persoana este predispus, multiplicat, precum și natura diferitelor moduri care priveaza capacitatea unei persoane de a avea copii sau brusc reduce șansele de a reproduce urmași. O situație similară apare în embrion posibil, atunci când părinții sunt compatibile între ele mai mult decât cele trei locusuri HLA-complex.
În prezent, există o ipoteză genetică, conform căreia complexul major de histocompatibilitate este legat cu așa-numitele gene letale recesive, ceea ce duce la perturbarea procesului de reproducere, moarte fetală, malformații ale puilor și crește riscul de boli maligne. Acest lucru se manifestă în părinți histocompatibilitate cronică avort spontan în diferite stadii (de la 7 zile de la momentul concepției, care determină eșecul de FIV, la aproape sarcina la termen).
pluralitate dovedită Ipoteza cercetării imunologice include argumente, confirmând faptul că antigenul HLA-identice determină o reducere a răspunsului imun mama cuplu, ceea ce duce la perturbarea proceselor de implantare cronice și avort spontan.
Este cunoscut faptul că cel mai important aspect al formării relației normale dintre corpul mamei si embrionul este o incompatibilitate antigenică determinată genetic al mamei și a fătului. După 96 de ore după fertilizare, embrionul în dezvoltare începe să exprime antigene HLA de origine paternă. S-ar părea că antigenele străine care intră fluxul sanguin al mamei ar trebui să provoace o reacție de respingere imunitar al fătului, dar în mod normal, acest lucru nu se întâmplă. „Paradox imunologica sarcinii“ datorită prezenței pe un țesut trofoblastică unic (stratul limită dintre endometrul și embrion țesături corespunzătoare shell) alte antigene HLA complexe identificate ca HLA-G-clasa I locusul. Datorită prezenței acestui antigen, celulele trofoblastice poate induce răspunsuri imune protectoare, cum ar fi formarea de celule supresori răspuns imun clasice și anticorpi de blocare (MLR-B-AT), care protejează embrionul împotriva atacului imun matern organismului. Disponibilitatea suficient corp mama generație MLR-B-AT este un atribut necesar al unei sarcini normale, absenta acestor anticorpi este în mod clar asociat cu dezvoltarea de avorturi spontane. În cuplurile cu două sau mai multe identice loci HLA-antigeni, producerea acestor anticorpi este redus dramatic din cauza unei „similaritate“ genetice a mamei si a embrionului. Cu alte cuvinte, un număr mare de accesări pe antigenele HLA conduce la faptul că embrionul mama recunoaste ca propria sa de celule mutante (canceroase) față de care începe să funcționeze distrugerea imunologice mecanism.
In ultimii ani, oamenii de știință au dezvoltat o metodă eficientă de tratament suficient al acestei patologii, care este utilizat pe scară largă în avort obișnuită și pregătirea cuplurilor HLA-potrivire pentru programul FIV. Esența ei este de a imuniza femei limfocite sau soțul donator în cazul în care nu există nici o creștere adecvată a producției de anticorpi de blocare în soțul immunolimfotsitoterapiyu de sânge. Cu toate acestea, trebuie amintit că immunolimfotsitoterapiya arată numai acei pacienți care au redus nivelurile sanguine de MLR-B-AT și nici alte cauze imunologice ale violării implantarea embrionului (sindromul APS si alte boli autoimune), care folosesc moduri diametral opuse ale terapiei. Prin urmare, alegerea tratamentului infertilității imunologice trebuie să fie efectuată numai de către un medic-imunolog sau reproductologist pe baza unui examen complet al cuplului toate cauzele imunologice ale fertilității.
Deci, dragi prezenți și viitori mame și tați, să rezumăm scurta noastră excursie în sticla de naștere a unei noi vieți. Este clar că codul imunologic genetic al sistemului HLA are efectul cel mai direct asupra capacității unei persoane de a se reproduce. HLA-histocompatibilitatea unui cuplu căsătorit, homozigozitatea fiecărui individ este asociată cu o scădere a capacității de concepție normală și de sarcină. Cu toate acestea, majoritatea descoperirilor din acest domeniu sunt încă controversate și nu permit o predicție clară a capacităților de reproducere ale cuplului. Doctorul poate, cu un anumit grad de probabilitate, să asume prezența unei probleme și să recomande o examinare și un tratament adecvat, bazându-se pe cunoașterea științei mondiale. Dar nu există nimic mai puțin cunoscut și imprevizibil pe Pământ decât corpul uman. Multe secole și mii de oameni se vor cunoaște pe sine.
Trimiteți-le prietenilor: