Nitroglicerina, instrucțiuni de utilizare a medicamentelor, analogi, recenzii

Descrierea substanței active nitroglicerină / nitroglicerină.

Formula: C3H5N3O9, denumirea chimică: trinitrat de 1,2,3-propanetriol.
Grupa farmacologică: agenți organotropici / agenți cardiovasculari / nitrați și agenți asemănători cu nitrați.

Acțiune farmacologică: vasodilatator, antianginal, coronarodilatator.

Proprietăți farmacologice

Nitroglicerina crește concentrația de oxid nitric radicalilor liberi (NO), activarea guanilat ciclazei și creșterea nivelurilor de cGMP (care controleaza procesele de defosforilare a lanțului ușor al miozinei) în celulele musculare netede vasculare. Nitroglicerina extinde practic vaselor venoase, reduce presarcina (întoarcerea venoasă) asupra inimii și a umplerii diastolice finale a ventriculului stâng, sângele depozitelor în sistemul venos. expansiune arterială sistemică (în principal artere mari), însoțită de o scădere a tensiunii arteriale și a rezistenței vasculare periferice totale, adică postsarcinii. Coborârea post - și preîncărcat pe inima duce la o scădere a cererii de oxigen de către miocard; reduce presiunea crescută de încovoiere în capilarele pulmonare și presiunea venoasă centrală; crește ușor ritmul cardiac (reflex ca răspuns la o scădere a volumului de accident vascular cerebral și a tensiunii arteriale sistemice, tahicardie este mai pronunțată atunci când poziția verticală a corpului), imbunatateste fluxul sanguin cardiac (cu excepția unei creșteri semnificative a ritmului cardiac sau puternică scădere a tensiunii arteriale sistemice, atunci când o posibilă deteriorare coronariană fluxul de sânge) și slăbește rezistența arterelor coronare.
Nitroglicerina crește gradientul de presiune în zona de stenoza aterosclerotice a vaselor coronare, dilată mari epicardiace departamente arterelor coronare, asigură alimentarea cu sânge chiar cu stenoza subtotală includ colateralelor, inclusiv prin reducerea rezistenței la fluxul sanguin prin ele.
Nitroglicerina în favoarea zonelor ischemice (inclusiv diviziunile subendocardiale) redistribuie fluxul sanguin coronarian. Dacă în unele părți ale miocardului hipokinezia ischemică contribuie la restabilirea contractilității locale. Nitroglicerina în infarctul miocardic previne dezvoltarea aritmiilor fatale și elimină rigiditatea patologică a miocardului.
Nitroglicerina reduce remodelarea postinfarcată a ventriculului stâng. Inhibă efectiv aderarea trombocitelor la endoteliul vascular și agregarea lor. Nitroglicerina crește pragul pentru dezvoltarea ischemiei miocardice. La pacienții cu angină și insuficiență cardiacă crește toleranța la activitatea fizică, producția cardiacă, reduce frecvența și severitatea atacurilor. Reduce în mod semnificativ cantitatea de regurgitare mitrală. Nitroglicerina are un efect inhibitor central asupra tonului vascular cu simpatie, inhibând astfel partea vasculară a formării sindromului durerii. Nitroglicerina normalizează procesele energetice și schimbul de electroliți - activitatea dehidrogenazelor dependente de NAD, raportul dintre formele reduse și cele oxidate ale coenzimelor de nicotinamidă. Promovează eliberarea de catecolamine în inimă și creier, are un efect simpatomimetic indirect asupra miocardului, modifică conformarea complexului troponin-tropomiozină.
Nitroglicerina poate agrava transportul de oxigen, datorită faptului că promovează trecerea hemoglobinei în methemoglobină. Nitroglicerina dilată vasele meningeale, care este însoțită de apariția unei dureri de cap. Nitroglicerina relaxează mușchii netede ai esofagului, conductele biliare, stomacul, intestinele, bronhiile și tractul genito-urinar.
Nitroglicerina este suficient de plină și absorbită rapid prin piele și de pe suprafața membranelor mucoase. Când sunt ingerate într-o mare măsură distruse în ficat și apoi în celulele musculare netede biotransformate cu formarea de NO. Cu degradarea hepatică "primară" este excluse cu subvenția intravenoasă, sub-bucală, sublinguală. Metaboliții primari ai nitroglicerinei sunt mono- și dinitrați, glicerolul final. Când introdus în cavitatea orală, ca aerosol 5.3 minute concentrație maximă a metaboliților (14,6 ng / ml), biodisponibilitatea relativă este de 76%, timp de înjumătățire este de 20 de minute. Cu sublingual 120-150 secunde pentru a atinge concentrația plasmatică maximă a metaboliților principali (0,2-0,3 ng / ml) timp de înjumătățire de nitroglicerină este 1-4,4 minute metaboliți - 7 minute, clearance-ul este 0,3-1, 0 l / kg / min, volumul de distribuție 3 l / kg. Când a primit 6,4 mg de medicament în interiorul prin 20-60 minute concentrație maximă a metaboliților (0,1-0,2 ng / ml), biodisponibilitatea relativă 10-15%, timp de înjumătățire a metaboliților este de 4 ore. Atunci când se administrează intravenos, timpul de înjumătățire este de 3,1 minute, clearance-ul total de 30-78 l / min, acești indicatori de insuficiență cardiacă, respectiv, sunt reduse la 12 minute și 1,9-3,6-13,8 l / min. În plasmă, nitroglicerina se leagă la proteine cu 60%. Metaboliții nitroglicerinei sunt în principal excretați prin rinichi, parte a plămânilor expuși la expunere. In aplicarea formelor bucale și sublinguale după 1,5 minute angina andocat, și ca efecte hemodinamice anti-ischemice persistă până la 5 ore și 30 minute, respectiv. La doze mai mici (2,5 mg), efect hemodinamic durează până la 30 de minute de doze mari (forte) - până la 5-6 ore (la doze mai mari efecte hemodinamice manifestate după 2-5 minute și antianginoase 20-45 minute). Atunci când se aplică de dezvoltare unguent efecte antianginoase are loc în 15-60 minute și durează 3-4 ore. Efectele formelor transdermale apar în 0,5-3 ore și durează până la 8-10 ore.

Boala cardiacă ischemică: angină pectorală (profilaxie, terapie), angina instabilă, angina vasospastică (angina Prinzmetal), sindrom coronarian acut, spasmului arterelor coronare in timpul angiografie coronariană, insuficiența acută a ventriculului stâng (alveolar și edem pulmonar interstitial, astm cardiac), miocardic acut infarct; hipotensiunea arterială controlată în timpul manipulărilor chirurgicale; insuficiență cardiacă cronică prevenirea reacțiilor hipertensivi în secțiuni de piele, intubație endotraheală, sternotomie; dischinezia esofagului; ocluzia arterei centrale a retinei; colecistopatia funcțională; biliară colică; pancreatită acută; dischinezia spastică a intestinului.

Metoda de aplicare a nitroglicerinei și a dozei

Sublingual (sub limba) tablete pentru primirea 0,15-0,5 mg, în 5 minute, dacă este necesar, pentru a produce o a doua recepție; Spray - pentru a calma atacuri de angină - 1-2 doze sublingual prin presarea valvei de dozare (recepție poate fi repetată, dar nu mai mult de 3 doze pe 15 minute). Odată cu dezvoltarea unei insuficiență ventriculară stângă acută poate fi utilizată pentru perioade scurte de 4 sau mai multe doze. Intravenos (diluat în soluție salină izotonică sau soluție de glucoză 5% până la o concentrație finală de 100 sau 50 ug / ml): 0,005 mg / min, doza este crescută la 0,005 mg / min la fiecare 3-5 minute până când rata de 0,02 mg / min ( ineficiențe - creștere suplimentară cu 0,01 mg / min) sau pentru obținerea unui efect. In interior: capsulele și tabletele iau fără o rupere și nu lichid, înainte de mese de 2-4 ori pe zi, de preferință, timp de o jumătate de oră înainte de antrenament, doza unică este de 5-13 mg, dar datorită biodisponibilității slabă poate fi crescută până la 19,5 mg. Transdermal de fiecare dată lipit de o nouă zonă de piele și se lasă timp de 12-14 ore, apoi a închiriat timp de 10-12 ore, pentru a preveni dezvoltarea toleranței.
Subbucal: comprimatul este pus pe membrana mucoasă a gurii (în spatele obrajii) și până la resorbția completă se mențin: de 3 ori pe zi pentru 2 mg.
Odată cu apariția insuficienței cardiace acute și în perioada acută de infarct miocardic, nitroglicerina este prescrisă doar sub controlul strict al stării de hemodinamică. Folosiți cu atenție nitroglicerina în stenoza mitrală și aortică, la pacienții cu tensiune arterială sistolică scăzută (mai mică de 90 mm Hg) și hipovolemie. Cu cardiomiopatie hipertrofică, administrarea de nitroglicerină poate duce la creșterea în greutate și / sau la creșterea atacurilor anginoase. În utilizarea necontrolată pe termen lung a nitroglicerină, numirea copiilor și la pacienții cu insuficiență hepatică, doze mari crește posibilitatea de a dezvolta methemoglobinemie, care se manifestă în apariția de culoare maro de sânge și cianoză. În astfel de cazuri, este necesar să se anuleze urgent nitroglicerina și să se introducă un antidot - albastru de metilen (clorură de metiltioniniu). În cazul în care există o nevoie suplimentară de utilizare a nitraților, apoi monitorizarea obligatorie a conținutului de methemoglobină în sânge sau înlocuirea nitraților cu sydnoniminy. Pentru a reduce posibilitatea apariției reacțiilor adverse, se recomandă prudență atunci când se administrează nitroglicerină împreună cu medicamente care au pronunțate proprietăți vasodilatatoare și hipotensive; Nitroglicerina recomandat la temperaturi ambiante medii medii (baie saună, dușuri calde), împotriva alcoolului, precum și utilizarea mai multor tablete simultan sau secvențial într-o perioadă scurtă de timp după prima doză. Nu se poate mesteca capsulele și tabletele pentru a elimina angina din cauza microcapsule distruse prin mucoasa orală poate introduce o cantitate mare de medicament în circulația sistemică. Atunci când există o durere de cap și alte senzații neplăcute în zona capului, îmbunătățirea stării poate fi realizată prin administrarea picăturilor sublinguale de mentol sau Validol. Adesea, nu a fost suficient de tolerabilă decât prima doză, iar reacțiile adverse sunt reduse. Atunci când nitroglicerina este combinată cu heparină, este necesară creșterea dozei de heparină și, în același timp, controlul strict al timpului parțial activat al tromboplastinei. Atenție este utilizarea nitroglicerinei la pacienții vârstnici. Nu prescrieți forme bucale de nitroglicerină la pacienții cu gingivită, stomatită aftoasă, boli ale sistemului radicular al dinților și proteze parodontale detașabile. Utilizarea necontrolată a nitroglicerinei poate conduce la apariția toleranței, care se exprimă prin scăderea duratei și a severității efectelor cu utilizarea regulată sau prin necesitatea de a mări doza pentru a obține aceleași efecte. Cu utilizarea regulată a formelor prelungite de nitroglicerină, în special unguente și plasturi, medicamentul este aproape întotdeauna în sânge, astfel încât posibilitatea apariției toleranței este mult crescută. Pentru a preveni dezvoltarea rezistenței, este necesară administrarea în comun a inhibitorilor ECA, a antagoniștilor de calciu sau a diureticelor sau administrarea intermitentă a nitroglicerinei în timpul zilei.
Transdermală nitroglicerina este necesar pe timp de noapte pentru a elimina din organism, astfel că a existat o perioadă lipsită de medicament. Dar trebuie să fiți atenți pentru apariția sindromului, care este asociată cu întreruperea bruscă a veniturilor de medicament în organism și se manifestă printr-o evoluție bruscă a crizelor anginoase. Atunci când este administrat intravenos poate provoca tahifilaxie, necesită o creștere a dozei de medicament. Prin dinamica presiunii din atriul drept, se poate aprecia gradul de toleranță. Atunci când se apropie toleranța de 25%, este necesară oprirea introducerii soluției. Simula aspectul atunci când se administrează intravenos toleranță poate reduce conținutul de nitroglicerină în soluția din cauza distrugerii sale prin expunerea directă la razele de lumină, tehnica tulburări de injectare sau de aspirație sau pe pereții sistemului de perfuzie din plastic. Este necesar să se aplice sisteme din polietilenă, sticlă chimică pură, nailon, silicon, teflon. Nu folosiți linii hidraulice prea lungi. Atunci când se administrează nitroglicerină intravenos trebuie să se considere că după anularea perfuziei și transferarea pacientului la alte forme de pot să apară sindromul de doză insuficientă sau de anulare primire, cu o posibilă creștere a incidenței complicațiilor infarctului miocardic acut - fenomene de acumulare eșec circulator, accidente vasculare cerebrale rapide, formarea acută anevrism cardiac, recurenta a infarctului miocardic, incidenta miocardic crescut de fracturi.

Contraindicații pentru utilizare

Hipersensibilitate colaps hipotensiune arterială pronunțată, infarct miocardic cu hipotensiune arterială severă (tensiune arterială sistolică mai mică de 90 mmHg) și / sau presiunii diastolice finale inferioare în ventriculul stâng sau colaps, bradicardie sub 50 u. / Min, infarctul de ventricul drept, hipertensiune pulmonară primară, traumatisme craniene, hemoragii în creier, creșterea tensiunii intracraniene, tamponada cardiacă, ischemie cerebrală, edem pulmonar toxic, o afecțiune însoțită de o scădere a emanații diastolice Eniya în ventriculul stâng (pericardite constrictive, stenoza mitrală izolate); stenoză aortică severă, glaucom cu închidere în unghi, alăptare, sarcină.

Restricții privind utilizarea

Cardiomiopatia hipertrofica (idiopatică stenoza hipertrofică subaortic), anemie, funcția renală severă și hepatică, vârsta înaintată, hipertiroidism.

Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea nitroglicerinei în timpul sarcinii este posibilă numai atunci când beneficiul așteptat pentru mamă este mai mare decât riscul posibil pentru făt. Pentru durata tratamentului cu nitroglicerină, alăptarea trebuie oprită.

Efectele secundare ale nitroglicerinei

Organele de simț și sistemul nervos: dureri de cap, senzație de plenitudine a capului, amețeli, slăbiciune, reacții psihotice, agitație, agravarea glaucomului, vedere neclară; sistemul circulator și sânge: palpitații, înroșirea feței, colaps, hipotensiune arterială (inclusiv ortostatice și), methemoglobinemie; sistem de digestie: uscăciune gurii, greață, diaree, vărsături; Piele: hiperemie cutanată, cianoză; reacții alergice: arsură și mâncărime, dermatită alergică de contact (folosind forme transdermice); Altele: dezvoltarea tolerantei la nitroglicerină, senzație de căldură, hipotermie, efecte paradoxale - angină, ischemie până la infarct miocardic și moarte subită.

Interacțiunea nitroglicerinei cu alte substanțe

supradoză

Cu o supradoză de nitroglicerină apar: dureri de cap, senzație de multă presiune în cap, amețeli, slăbiciune neobișnuite sau de oboseală, frisoane sau bufeuri, leșin, transpirație, greață și vărsături, palpitații, cianoză a buzelor, palmele și unghiile, hipotensiune arterială, dispnee, slab rapidă ritmului cardiac, hipertermie, creșterea presiunii intracraniene (dezvoltarea simptomelor cerebrale, până la apariția comă și convulsii), methemoglobinemie. Este necesar: pacientul într-o poziție orizontală (pentru a spori intoarcerea venoasa la nivelul membrelor inferioare ale inimii ridicate deasupra capului), în cazul în care după ingestia de puțin timp a trecut, lavaj gastric; înlocuitori de plasmă, administrarea intravenoasă a unui agonist alfa-adrenergic (de exemplu, fenilefrina). Acesta ar trebui să evite utilizarea epinefrinei ca agenți cardiotonici, din cauza reacțiilor de amplificare similare șocului. Pentru a elimina methemoglobinemia este utilizat intravenos la o doză de 1-2 mg / kg de 1% clorură de methylthioninium (albastru de metilen) sau oxigen sub presiune. Este necesar să se monitorizeze conținutul methemoglobinei în sânge.

Denumirile comerciale ale preparatelor cu nitroglicerină cu substanță activă

glucono
Depozite 10
Nirmin
Nit Ret
Nitradisk
nitro
Nitro Mac Ampoule
Nitro Mac Retard
Nitro POL® perfuzie
Nitro-Dur
Tablete Nitro-Nick®
nitroglicerină

Microgranule de nitroglicerină
Nitroglicerina Nycomed
Nitroglicerina cu glucoză
Nitroglicerina cu lactoză
Nitroglicerina forte
Nitrogranulong comprimate acoperite cu un strat de acoperire
Nitrodzhekt
Nitrokor®
Nitrolingval-aerosol
Nitrolong
Nitromint®

Nitroung forte
Nitrong®
Nitropericum TTS
Nitrosprey
Nitrosprey-ICN
Nitrosprint
Perlinganit®
Acarianul Sushka
Sustak Fort
Sustonit®
Trinitrolong

Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare