Congresul al 39-lea al Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO)
Tyulyandin S.A.
FGBU "NMIC le-a oncologizat. NN Blokhin "al Ministerului Sănătății din Rusia, Moscova
Rezultatele tratamentului medicamentos al cancerului gastric diseminat rămân extrem de nesatisfăcătoare și nu au existat îmbunătățiri ale rezultatelor tratamentului în ultimii 10 ani. combinație standard în majoritatea țărilor este o combinație de PF (cisplatină și 5-fluorouracil), ELF (etoposid, leucovorin și 5-fluorouracil) sau ECF (doxorubicină, cisplatină și 5-fluorouracil). Nu a fost înregistrat niciun avantaj al niciuneia dintre combinațiile de mai sus. Rata globală de răspuns în aplicarea lor este de 30-40%, iar valoarea mediana a supravietuirii de 8-9 luni. Toate acestea subliniază relevanța căutării de noi medicamente și combinații bazate pe ele pentru tratamentul pacienților cu cancer gastric metastazat.
Tabelul 1.
Rezultate comparative
Ambele combinații au prezentat rezultate similare în ceea ce privește eficiența. Se pare că combinația DI are o toxicitate mai mare. Ambele combinații reprezintă o alternativă "fără platină" față de combinațiile standard cu includerea cisplatinei (PF sau ECF) în tratamentul pacienților cu cancer gastric. Având în vedere toxicitatea mai scăzută, combinația DF merită un studiu comparativ cu combinația de PF într-un studiu randomizat.
Cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC)
Cum să tratați pacienții cu progresie după chimioterapia anterioară cu o combinație de taxani și gemcitabină. Astfel, pacienții au primit cisplatină la o doză de 80 mg / m2 la fiecare 3 săptămâni, sau Cisplatin 80 mg / m2 în ziua 1 și irinotecan 110 mg / m2 de 1,8 zile la fiecare 3 săptămâni [4]. La utilizarea combinației, frecvența efectelor obiective a fost de 24; comparativ cu 8% în numirea doar a cisplatinei. Totuși, acest lucru nu a dus la creșterea timpului până la progresie (2,5 și, respectiv, 2 luni) și speranța de viață (9 luni în ambele grupuri). Numirea combinației a crescut incidența neutropeniei și diareei. Utilizarea irinotecanului în asociere cu cisplatina nu crește eficacitatea acestuia în cazul chimioterapiei de a doua linie la pacienții cu NSCLC.
Cancer pulmonar cu celule mici (MPL).
Astfel, irinotecanul și combinațiile cu includerea acestuia sunt cele mai eficiente pentru chimioterapia pacienților cu MPL.
Cancerul pancreasului.
Gemcitabina rămâne principalul medicament pentru tratamentul pacienților cu cancer pancreatic avansat. Încercările de a îmbunătăți rezultatele tratamentului gemcitabinei datorită combinației cu irinotecan au fost luate în timpul unui studiu clinic randomizat, în care pacienții au primit fie gemcitabină 1000 mg / m2 săptămânal, în vârstă de 7 săptămâni, după 2 săptămâni pauză de 1,8 și 15 zile la fiecare 4 săptămâni, sau gemcitabina în doză de 1000 mg / m2 și după 30 de minute de irinotecan la o doză de 100 mg / m2 1 și 8 zile la fiecare 3 săptămâni [9]. Adăugarea tratamentului cu irinotecan a crescut eficacitatea imediată (rata de răspuns a fost de 16% și 4%), dar nu a îmbunătățit rezultatele pe termen lung (timp median până la progresie a fost de 2,9 și 2,7 luni, iar supraviețuirea totală a fost de 6,3 luni 6.6. 1 - supraviețuirea anuală de 21% și, respectiv, 22% pentru combinație și gemcitabină). Adăugarea frecvenței irinotecan crescut de diaree severă, alte manifestări de toxicitate au fost similare în ambele grupuri.
Prima linie de chimioterapie.
Irinotecan rămâne principalul medicament pentru tratamentul pacienților cu cancer colorectal diseminat, după cum reiese din rezultatele mai multor studii prezentate la Congresul ASCO.
Factorul de creștere endotelial vascular (VEGF) joacă un rol important în angiogeneza tumorală. Celulele cancerului de colon adenocarcinom produc cantitati excesive de VEGF, cauzând endoteliul vascular cel mai apropiat pentru a forma noi capilare, ceea ce îmbunătățește livrarea de oxigen pentru a tumorii și substanțele necesare pentru creșterea acesteia. În experiment s-a arătat că anticorpii monoclonali la VEGF blochează cu succes efectul său biologic asupra endoteliului, ceea ce duce la inhibarea creșterii tumorii. Bivasizumab este un anticorp monoclonal construit recombinant la VEGF. Doza recomandată de medicament este de 5 mg / kg la fiecare 2 săptămâni. Principalele manifestări ale toxicității au fost hipercoagularea și tromboza, sângerarea, creșterea tensiunii arteriale.
La ASCO Congresul a prezentat rezultatele unui studiu randomizat efectuat la 800 pacienți cu cancer colorectal, in care un grup a primit o combinație de chimioterapie FLI (irinotecan 125 mg / m2 leucovorin 20 mg / m 2 m 5-fluorouracil 500 mg / m2 pe săptămână 4 săptămâni rată de repetiție, după 2 săptămâni) sau bivasizumab IFL și 5 mg / kg la fiecare 2 săptămâni [15]. Adăugarea bivasizumaba a condus la o îmbunătățire semnificativă a rezultatelor pe termen lung imediate și a tratamentului (vezi. Tabelul 3).
Tabelul 3.
Rezultatele studiului unui anticorp monoclonal la VEGF - bivasizumab.
Frecvența efectului obiectiv
Studiul a demonstrat convingător că C225 are o activitate antitumorală independentă în acest grup de pacienți prognostic nefavorabili. Cu toate acestea, mai interesant este datele că alocarea comună a C225 și irinotecan crește sensibilitatea celulelor tumorale la acestea din urmă, în ciuda rezistenței clinice existente la medicament. Acest lucru conduce la dezvoltarea unui efect antitumoral obiectiv la 22% dintre pacienți și o durată de viață mediană de 8,6 luni. Aceste rezultate ar trebui considerate neobișnuit de mari la acest grup de pacienți. Gradul de exprimare al receptorului factorului de creștere epidermal nu sa corelat cu eficacitatea terapiei. Sa observat că pacienții cu o evoluție a toxicității cutanate (erupție cutanată) au prezentat rezultate semnificativ mai bune ale tratamentului.
Rezultatele cercetărilor efectuate la congres mărturisesc în mod convingător rolul important al irinotecanului în tratamentul pacienților cu cancer colorectal. Irinotecan în asociere cu perfuzia de 5-fluorouracil și leucovorin este una dintre cele mai bune combinații pentru prima linie de chimioterapie. Adăugarea de anticorpi monoclonali la VEGF la acest regim permite îmbunătățirea rezultatelor pe termen lung ale tratamentului și atingerea unei durate mediane de 20,8 luni. Merită să reamintim că, în urmă cu 5 ani, obiectivul nostru în tratamentul pacienților cu cancer colorectal metastatic a fost o durată de viață de 12 luni. Nu este posibil să ne imaginăm a doua linie de chimioterapie fără irinotecan la pacienții care nu au primit acest medicament în prima linie. Se poate considera ca fiind dovedit faptul că, în acest caz, se combină cu fluoropirimidină irinotecan (5-fluorouracil, capecitabina) și durata optimă a tratamentului trebuie să fie de 6-8 cursuri. Pacientii cu progresia bolii după numirea irinotecan poate depăși rezistența datorită administrării concomitente a medicamentului cu un anticorp monoclonal pentru receptor, factorul de creștere epidermal C225. Introducere în practica clinică a unei astfel de secvențe de prima, a doua și a treia linii dă speranță pentru a atinge o valoare mediana de supravietuire a pacientilor cu cancer colorectal metastatic de 2 ani sau mai mult în viitorul apropiat.
Trimiteți-le prietenilor: