Myelin lipide în dezvoltarea de reacții autoimune
CU SCLEROZA ȘTIINȚIFICĂ
1FGBU "Centrul Științific de Neurologie" RAMS 2FGBU "Institutul de Cercetare pentru Epidemiologie și Microbiologie numit după NF Gamaleya" al Ministerului Sănătății al Federației Ruse
Scleroza multiplă este o afecțiune cronică a inflamației autoimune cronice a SNC, în care sistemul imunitar activează în ceea ce privește componentele tecii de mielină a neuronilor. Lipidele constituie 70% din teaca mielinei și au o semnificație structurală și funcțională importantă. Există dovezi tot mai mari că lipidele sunt implicate în dezvoltarea unui răspuns imun în scleroza multiplă. Acest lucru poate fi legat de encephalitogenic ei înșiși, prezența unor determinanți antigenici omoloage ale virusurilor sau a bacteriilor implicate în reglarea răspunsurilor imune prin modularea proteinelor encefalitogenului suprafață lipidelor. Această revizuire examinează mecanismele efectului lipidelor asupra sistemului imunitar și importanța acestor procese în dezvoltarea sclerozei multiple.
Cuvinte cheie: scleroză multiplă, lipide mielinice, receptori de tip tolle, SB1, autoanticorpi.
Scleroza multiplă (SM) - o boală demielinizantă inflamatorie a sistemului nervos central (CNS) care apare la o vârstă fragedă, se caracterizează printr-un curs cronic și duce inevitabil la dizabilități. Conform ideilor moderne, baza SM este un proces autoimun care poate fi declanșat și menținut de factori externi infecțioși sau externi, pe fundalul predispoziției genetice. Cauzele și mecanismul dezvoltării bolii sunt neclare. Legăturile obligatorii de patogeneză sunt inflamația, demielinizarea, neurodegenerarea. La fiecare dintre aceste etape ale bolii, reacțiile imunopatologice joacă un rol important.
Potrivit multor oameni de știință, legătura principală a sistemului imunitar implicată în dezvoltarea sclerozei multiple este imunitatea celulelor T. Evenimentul central în dezvoltarea procesului patologic este activarea celulelor T în afara sistemului nervos central, migrarea lor în CNS prin bariera hemato-encefalică (BBB) și reactivarea lor folosind antigene de mielină și răspunsul inflamator rezultat care duce la demielinizare [1].
În același timp, în ultimii ani, au apărut tot mai multe date despre rolul altor elemente ale sistemului imunitar, cum ar fi imunitatea congenitală, răspunsul celulelor B. O atenție deosebită a fost acordată non-proteinelor, în special antigene lipidice. Ele pot determina celulele munokompetentnyh activarea im și implicate în reglarea răspunsurilor inflamatorii, accelerarea lansării răspunsului imun și potențare sau inhibarea reacției imunopatologice și poate acționa ca un liganzi ai receptorilor de celule ale sistemului imunitar sau auto-antigene. Mecanismele de interacțiune a antigenelor lipidice cu sistemul imunitar sunt încă în mare măsură neclar. Această revizuire oferă date privind interacțiunea lipidelor cu diferite părți ale sistemului imunitar și semnificația posibilă a acestor procese în dezvoltarea MS.
COMPOZIȚIA LIPIDĂ A MYELIN SHELL ȘI MODIFICĂRILE LOR ÎN PC
Lipidele constituie 70-85% din greutatea uscată a tecii de mielină [2]. Myelin lipidele sunt într-un raport molar mai mult sau mai puțin constant - colesterol. fosfolipide (glicerofosfolipide și sfingomieline). glicosfingolipide 4. 2. 2 [2]. Myelin glicosfingolipidele sunt pre-
Substituind cerebrozide, sulfatide și pistol-gliozidami având o porțiune de carbohidrat cu o structură complicată, astfel încât acestea să poată fi recunoscute de diferite proteine, incluzând receptorii sistemului și anticorpi imunitar înnăscut și dobândit. Glikosfingolipi rânduri implicate în formarea de plute lipidice - funcțional importante regiuni ale membranei implicate în transducția semnalului, interacțiunile celulă-celulă și interacțiune Li-liganzi cu receptori etc. [3], sunt importante importanță structurală, și de asemenea, joacă un rol în proliferarea, diferențierea. activarea sau inhibarea apoptozei și a reacțiilor de stres [4, 5].
Cu boli demielinizante, compoziția lipidică a mielinei se schimbă. În substanța albă există o scădere a nivelului sulfatide, sfingomielina, colesterol, gangliozi-rânduri și cresc nivelele gidroksilorovannogo sulfatide, fosfatidilserină (PS), fosfatidil-letanolamina (PE) și acizi grași polinesaturați [6, 7]. Accentul a PC-ului există o reducere semnificativă a GM1 și GM2, GM4 dispariția completă, creșterea GD2, GD3, GQ1, precum și gangliozida pe-lisialirovannyh. În timpul remisiunii, aceste schimbări sunt în mare parte conservate, dar ele pot fi mai puțin pronunțate.
În modelarea structurii mielinei cu o compoziție modificată în SM, sa sugerat că stabilitatea și capacitatea sa de a izola axonii scad, în concordanță cu conceptul de leziune axonală precoce la SM [8]. Este interesant de remarcat că, în cazul bolilor ereditare, în care se observă o deficiență de galactocerebrozide sau gangliozide, este caracteristică o încălcare a diferențierii și / sau funcționării țesutului nervos [5, 9]. Modificări ale compoziției și a nivelului de lipide, de asemenea, duce la activarea sau inhibarea anumitor părți ale sistemului imunitar, care a fost marcat ca în bolile ereditare în care schimbă compoziția lipidelor mielinei [10, 11], și la boli demieniziruyuschih.
Receptorii asemănători receptorilor (TLR) sunt cei mai extensiv caracterizați ai familiei receptorilor de recunoaștere a modelului (PRR). PRR numite receptori ai sistemului imunitar nativ recunosc anumite modele moleculare foarte conservate (PAMPs, modele moleculare asociate patogen) de diferite microorganisme și modele moleculare asociate cu leziuni (DAMPs, modele moleculare asociate daune), eliberați ca răspuns la deteriorarea țesuturilor organismului. Ca răspuns la interacțiunea receptorului-
torus cu un ligand, se produce activarea reacțiilor de imunitate congenitală și dobândită. În prezent sunt descrise 13 RLL, dintre care 10 se găsesc la om. Ele sunt exprimate în diferite combinații pe toate celulele corpului, dar setul cel mai complet este reprezentat pe celulele seriei hematopoietice [12].
TLR pot fi împărțite în două grupuri. Primii includ receptori care recunosc independent liganzii, interacționează cu ei pentru a forma homodimeri (TLR 3, 5, 7, 8, 9). Majoritatea moleculelor din acest grup sunt receptori endosomali (TLR 3, 7, 8, 9). Tipic, liganzii lor aparțin aceleiași clase de compuși: TLR5 - proteine, TLR 3, 7, 8, 9 - acizi nucleici. TLR 1, 2, 4, 6, alte molecule de co-receptor sunt necesare pentru recunoașterea liganzilor (acestea pot fi alte TLR sau molecule de adaptor). Toate acestea sunt pe suprafața exterioară a membranei și poate recunoaște o multitudine de liganzi aparținând diferitelor clase de compuși, cum ar fi proteinele, peptidoglycans dacă-poproteiny, glicolipide, lipopolizaharide ETAL. [13].
Interacțiunea dintre TLR și lipide este slab caracterizată. Recent, sa demonstrat că falciparum lipidelor membranare Plasmodium, care provoacă malaria, c TLR2 interacționează și activează răspunsul imun [14] și sfingolipide perete Sphingobacterium spiritivorum se leagă la TLR4 [15]. Acizi grași saturați activează TLR2 celulele endoteliale, promovează producerea de citokine proinflamatorii și poate agrava disfuncția endotelială [16]. În același timp, tulpini extrem de virulente lipide Francisella tularensis, cauzele tularemie, au fost capabili de a inhiba producerea de citokine asociate cu activarea TLR2 ligandului propriu [17]. Sfingozină-1-fosfat (S1P) inhibă producția de CXCL8 ca răspuns la activarea TLR-dependente de celule T [18], dar potențează producerea de citokine proinflamatorii induse prin activarea TLR4, în cultura de celule epiteliale gingivale umane [19]. Amestecul de gangliozide GD1a, GM1 și GT1b, GD1a dar, de asemenea, poate inhiba activarea TLR5 ligand proprii [20]. GD1a, GM1, GD1b inhibă activarea TLR7 / 8 prin liganzii proprii [21]. Astfel, lipidele pot fi diferiți liganzi TLR, dar, de asemenea, potența sau inhiba răspunsurile imune asociate cu activarea liganzi TLR proprii.
Atunci când TLR interacționează cu liganzi, are loc activarea cascadelor de semnalizare, ceea ce duce la activarea factorilor de transcripție nucleară, dintre care principalul este NFkB [22]. Ca urmare a activării factorilor nucleari,
Semnificația receptorilor Toll în MS. Numerele indică numerele receptorului Toll. Semnele "+" și "-" reflectă potențarea și, respectiv, inhibarea reacțiilor inflamatorii la MS.
scârțâind este creșterea expresiei unui set specific de citokine, precum și a moleculelor de membrană care asigură migrarea și interacțiunea cu alte celule. Datorită acestui fapt, TLR asigură reacțiile de imunitate înnăscută și, de asemenea, controlează imunitatea dobândită (celulele T și B). Celulele dendritice (C) joacă un rol-cheie în activarea limfocitelor T. În primul rând, ele sunt celule prezentatoare de antigen. În al doilea rând, ca răspuns la interacțiunea cu TLR-house set LIGA DC secretă citokine și molecule osoase mulyatornyh care determină diferențierea extrem direcția limfocitelor T (TU TM TY7, CTL, Tge§ și colab.). TLR sunt exprimate, dar, de asemenea, pe suprafața T și B-limfocite, și funcția acestor celule pot fi reglementate nu numai de celulele dendritice, dar, de asemenea, receptori direct proprii. Stimularea TLR pe suprafața celulelor B conduce la activarea lor policlională și producerea de imunoglobuline cu afinitate scăzută din clasa M (IgM). Activarea celulelor B este independent de celule T, de obicei duce la producerea de anticorpi direcționați către componentele cele mai abundente ale peretelui celular bacterian, de exemplu, fosfatidilcolina [23]. Când activarea policlonală nu este exclusă autorul
Pentru citirea ulterioară a articolului, trebuie să achiziționați textul integral. Articolele sunt trimise în format PDF la poșta specificată la plată. Timpul de livrare este mai mic de 10 minute. Costul unui articol este de 150 de ruble.
Alte lucrări științifice pe tema "Medicină și îngrijire medicală"
Trimiteți-le prietenilor: