Malin D.I.
Majoritatea bolnavilor psihiatri primesc psihofarmacoterapie combinată. Utilizarea simultană a medicamentelor psihotrope de diferite grupuri și clase pot acționa în mod eficient asupra diferitelor tipuri de tulburări psihice la pacienții cu simptome polimorfe complexe și pentru a realiza o îmbunătățire clinică, în cazuri de rezistență la monoterapie cu orice medicament. Totuși, în toate cazurile, administrarea simultană a unui număr mare de agenți psihotrope este justificată clinic. patologie somatică bolnav mintal cu agenți psihotrope administrate concomitent, în asociere cu alte medicamente utilizate în tratarea diferitelor boli sistemice.
Prin numirea în comun a mai multor agenți farmacologici ar trebui să se țină seama de interacțiunile medicamentoase cu medicamentele. Sa constatat că, cu prescrierea a 1-5 medicamente, efectele secundare asociate cu utilizarea lor sunt observate la 4% dintre pacienți. În cazul utilizării simultane a 16-20 de medicamente, se observă complicații la 54% dintre pacienți.
Prin interacțiunea medicamentelor se înțeleg astfel de fenomene atunci când administrarea simultană a două sau mai multe substanțe medicamentoase dă un efect diferit față de efectul observat când fiecare dintre acestea este utilizat separat. Rezultatul interacțiunii dintre medicamente este adesea o schimbare a intensității efectului drogurilor, mai puține schimbări calitative în acțiunea lor.
Există diferite tipuri de interacțiuni medicamentoase la nivel clinic. Dacă combinația celor două medicamente, acțiunea lor este egală cu suma efectelor cauzate de fiecare dintre medicamente separat, vorbește despre o sumare sau despre un sinergism de dependență (EFAB = EFA + EFB). De exemplu, prin numirea combinată a antipsihoticelor, antidepresivelor, tranchilizantelor, antihistaminicilor, se observă o sumă a efectului sedativ și se mărește efectul opresiv asupra sistemului nervos central.
Dacă rezultatul interacțiunii substanțelor medicamentoase se observă o creștere semnificativă a activității uneia dintre ele sub influența celuilalt și acțiunea finală a medicamentului mai mare decât suma efectelor cauzate de fiecare medicament individual indica potențare sau supraaddiktivnom sinergism (EfAB> EFA EFB +). Un exemplu este neurolepticelor accesoriu sinergetică supraaddiktivnogo (clorpromazină, droperidol) și tranchilizante (Diazepam, Phenazepamum) actiune de anestezice locale și centrale și relaxante musculare, în legătură cu care acești agenți psihotrope utilizate pentru premedicații înainte de anestezie.
Dacă, prin utilizarea combinată a medicamentelor, efectul uneia sub influența celuilalt scade sau este eliminat complet, se vorbește despre antagonism, efectul total devenind mai puțin decât suma efectelor fiecărui medicament singur (EFAB<ЭфА+ЭфБ). Например, при сочетании транквилизаторов с оральными контрацептивами усиливается метаболизм последних, в связи с чем ослабляется их эффект и повышается риск развития беременности.
Tabelul 1. Izoenzimele citocromului P-450 și metabolizarea unor medicamente
Creșterea blocării neuromusculare sub influența benzodiazepinelor
Alte medicamente pot afecta mecanismele de distribuție și legare a medicamentelor psihotrope la proteinele plasmatice din sânge.
Multe medicamente psihotrope, care intră în sânge, se leagă în mod reversibil la proteine. În forma legată de proteine, medicamentele nu sunt active și nu au un efect farmacologic. Medicamentele se pot lega de diferite proteine, dar cel mai adesea cu albumină, care are cel puțin 10 site-uri cu afinități diferite pentru medicamente diferite. Dacă legătura medicamentului cu albumina este afectată, forma sa activă liberă în sânge crește, iar efectul terapeutic și efectele secundare sunt crescute. De exemplu, salicilații pot crește concentrația antidepresivelor triciclice din sânge datorită legării negative la proteinele din sânge.
Efectul medicamentelor psihotrope poate depinde în mod semnificativ de izolarea lor de organism. Se remarcă faptul că teturam poate reduce secreția de chlordiazepoxid (eleniu). Fenotiazinele stimulează excreția sării de litiu, fenobarbitalul crește excreția aminazinei.
În ultimii ani, procesele de biotransformare a medicamentelor din ficat care implică enzime de oxidare microzomală a citocromilor P-450 sunt importante în mecanismele de interacțiune medicamentoasă a medicamentelor psihotrope.
Xenobiotice si multe medicamente, inclusiv medicamente psihotrope sunt metabolizate prin oxidare microzomală în legarea la citocromului P-450. Aceste citocromi sunt componentele primare ale sistemului enzimatic oxidativ. oxidarea suplimentară a medicamentelor este influențată oxidaze și reductaza care implică NADPH și oxigen molecular. Diferitele medicamente pot mări sau micșora activitatea enzimelor microzomale, iar unele chiar le distrug. În cazul administrării concomitente de medicamente psihotrope cu enzime inductoare microzomale (barbiturice, rifampicina, izoniazida, carbamazepină, fenitoină), metabolismul este accelerat, rezultând în farmacoterapia eficiență scăzută. Nicotină imbunatateste biotransformarea cele mai multe medicamente, inclusiv medicamente psihotrope, ceea ce conduce la o scădere a concentrației lor în plasma din sânge. Prin urmare, fumătorii psychopharmacotherapy eficiența este semnificativ redusă și pentru a obține efectul dorit poate necesita doze crescute de medicamente. Cel mai periculos este utilizarea simultană a alcoolului și medicamente psihotrope - neuroleptice, antidepresive, tranchilizante, hipnotice. Alcoolul potențează efectele inhibitoare ale medicamentelor psihotrope asupra sistemului nervos central, determinând dezvoltarea de efecte secundare grave și complicații cu afectarea stării de conștiență, detresă respiratorie și circulatorie. În același timp, medicamentele psihotrope cresc ele însele efectul toxic al alcoolului asupra sistemului nervos central. Prin alcool și antidepresive triciclice observat apariția tulburărilor extrapiramidale - tulburări nu sunt specifice acestei clase de medicamente psihotrope.
Atunci când sunt combinate cu inhibitori ai enzimelor hepatice microzomal (cimetidina, chinidină, eritromicină și alte macrolide), dimpotrivă, metabolismul medicamentelor psihotrope este încetinită, ceea ce conduce la creșterea efectului terapeutic al medicamentelor, care pot apărea la efectele secundare ale acestora. De exemplu, valproat de sodiu, datorită efectelor inhibitoare asupra enzimelor de oxidare microzomală poate duce la o creștere în plasma sanguină a anumitor antidepresive. inhibitor nespecific al enzimelor microzomale ale ficatului cimetidina crește concentrația unui număr de medicamente psihotrope, în plasma sanguină la numirea lor comună. Interacțiuni care conduc la concentrații crescute ale medicamentului în plasma de sânge, sunt importante pentru medicamente cu un indice terapeutic îngust când apropierea de niveluri terapeutice și toxice în concentrația plasmei din sânge. De la psychotropics la medicamente, cu un indice terapeutic îngust includ antidepresive triciclice, litiu și acid valproic, carbamazepina.
Diferitele medicamente suferă biotransformare cu participarea diferitelor izoenzime ale citocromului P-450 (Tabelul 1). Inhibarea biotransformare a unei substanțe medicamentoase, ca urmare a altor inhibarea competitivă a enzimelor microzomale hepatice, opțional, în cazul în care aceleași enzime implicate în metabolizarea ambelor substanțe. Astfel, atunci când administrarea concomitentă a chinidinei și codeina (ambele medicamente sunt metabolizate de către o familie de izoenzime ale citocromului P-4502D6) dispare efectul analgezic al codeinei din încălcarea metabolismului și conversia acesteia la morfina. O creștere pentru același motiv, nivelul de imipramina, desipramina și carbamazepina în cazul administrării concomitente cu fluoxetina. clozapina antipsihotică (azaleptin, leponeks) probabil este un substrat pentru citocromul P-450IA2. Numirea în comun a clozapinei cu fluvoxamina, sunt metabolizate folosind aceeași izoenzimă, crește concentrația de clozapina în plasmă.
Pentru a preveni interacțiuni medicamentoase nedorite se evita administrarea simultană a agenților supuși biotransformare aceeași familie izoenzima citocromilor P-450. Informații cu privire la ce medicamente sunt substraturi și inhibitori ai citocromului P-450 poate ajuta la medicii de a anticipa posibilele interacțiuni medicamentoase adverse pentru a preveni efectele secundare nedorite și de a alege tactici terapeutice optime. Prin urmare, în ultimii ani, Statele Unite ale Americii Food and Drug Administration (FDA) solicita producătorilor de medicamente care indică izoenzimele de bază ale citocromului P-450 implicate în metabolismul nou medicament.
Medicamentele psihotrope pot interacționa între ele și cu alte medicamente la nivelul receptorilor sau al neurotransmițătorilor. În același timp, biotransformarea medicamentelor nu se schimbă. Astfel de interacțiuni se numesc farmacodinamice.
Un exemplu al unei interacțiuni farmacodinamice și efectele concurențiale asupra receptorilor este o combinație de derivați fenotiazinici de neuroleptice și antidepresive triciclice centrale a2-agoniști (clonidina, dopegit), reducând astfel efectul hipotensiv al acestuia din urmă. Un alt exemplu este creșterea severității efectelor anticolinergice periferice și centrale, în combinație de neuroleptice și antidepresive triciclice. Ca un exemplu, impactul asupra mediatorilor poate duce la dezvoltarea hipertensiunii și a altor efecte secundare atunci când sunt combinați antidepresivele triciclice și numirea agoniști cu antidepresive - inhibitori ai monoaminoxidazei (MAO). Este cunoscut faptul că interacțiunea farmacodinamică apar atunci când mecanismul de acțiune a unui medicament se intersectează cu un alt mecanism de acțiune. Prin urmare, este mai mare numărul de receptori și sisteme de neurotransmițători sunt afectate de droguri, interacțiunea farmacodinamică mai probabil. Astfel, datorită selectivitatea acțiunii farmacologice a inhibitorilor recaptării serotoninei (fluoxetina, sertralina, paroxetina, fluvoxamina, citalopram) interacționează la nivel farmacodinamice mai mică decât antidepresivele triciclice și inhibitori MAO.
Inhibitorii ireversibili ai MAO sunt incompatibili cu majoritatea medicamentelor psihotrope. Pentru a evita dezvoltarea reacțiilor tiraminei, inhibitorii ireversibili ai MAO nu pot fi administrați cu anumite alimente care conțin tiramină. În aplicarea lor ar trebui să fie urmat un regim alimentar special, sunt excluse din dieta de carne, branza, iaurt, smântână, cafea, ciocolată, drojdie, fasole, bere, vin roșu, smochine conserve, banane, avocado, carne de vită și ficat de pui. Există, de asemenea interacțiuni chimice care pot să apară în corpul uman fizico-chimice și, și este: într-o seringă sau un sistem de perfuzie, ca urmare a acestor interacțiuni formează compuși care posedă sau nu posedă activitate biologică.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: