Angiogeneza tumorii. Principii de formare a vaselor de sânge în tumori
Majoritatea, dacă nu toate tumorile solide. începe ca o unitate avasculară de celule maligne. „Tumora microscopica“ sunt schimbate cu țesutul din jur, cu nutrienți și produse metabolice prin mecanismul de difuzie simplu. Prin urmare, creșterea tridimensională în avasculară unitatea este celulele tumorale autoreglabile, până când ajunge la 1-2 mm în diametru. cresterea rapida a tumorii, invazie, distribuție locală și metastaze la distanță la alte organe sau țesuturi care însoțesc perioada de creștere avasculare, cu singura condiție posibil ca transportul convectiv (furnizarea de nutrienți și îndepărtarea deșeurilor) începe la fluxul de sânge nutritiv, adică. E. Prin Microvase tumorii .
Acest lucru asigură fluxul de procese metabolice adecvate între patul microcirculator și celulele tumorale. Această prezentare a condus la o presupoziție dogmatică conform căreia atât creșterea tumorală, cât și răspândirea tumorii la alte țesuturi și organe depind de angiogeneză intensă. Aceasta, la rândul său, implică faptul că vascularizarea este o condiție prealabilă pentru creșterea tumorii. În același timp, rețeaua vasculară a tumorii poate fi pentru ea și călcâiul lui Ahile, care vor fi discutate mai departe.
Formarea constantă și neregulată a vascularizării în tumorile cu creștere rapidă se realizează prin cinci mecanisme diferite:
• angiogeneza prin creșterea vasculară de la celulele endoteliale ale venulelor preexistente;
• cooptarea vasculară;
• vaselogeneză (vasculogeneză);
• intussuscepție;
• Mimicile vasculare.
precoce), caracteristic tumorilor "latente", și faza vasculară în care apare o creștere "explozivă", în multe tumori solide sunt separate de un "comutator angiogenic". Acest comutator este "oprit" atunci când efectul moleculelor proangiogenice este echilibrat cu cel al "jucătorilor" moleculari antiangiogenici și este "on" atunci când echilibrul din rețea tinde spre angiogeneză. Moleculele pro-și antiangiogenice pot fi eliberate din celule tumorale, endoteliale, stromale și celule inflamatorii sau pot fi mobilizate din matricea extracelulară.
„Comutator angiogenic“, a cărui funcționare este un eveniment central si la inceputul progresia tumorii, în mare măsură dependentă de una sau mai multe pozitive controale, cum ar fi factorii de creștere, factorii care reglementează migrația stimulatorilor de permeabilitate, enzime proteolitice (echilibrată cu inhibitorii lor), molecula matricea extracelulară și molecula de adeziune. Factorii specifici pentru factorii de creștere vascular includ factorul de creștere endotelial vascular (VEGF de) și receptorii lor, o familie de angiopoietin (Ang) și Tie-receptori și ephrins.
Pentru factorii nespecifici includ factorul de creștere derivat din trombocite (PDGF), factori de creștere fibroblastică (FGF), factorul de creștere transformant-p (TGF-p) și factorul de necroză tumorală (TNF-a), factorul de creștere epidermal (EGF), și altele.
Stimulatorul central al creșterii vaselor de sânge noi este VEGF (inițial identificat ca factor de permeabilitate vasculară, VPF). Expresia VEGF este reglementata de hipoxie, hipoglicemie, acidoză, activarea oncogenelor sau deleția genelor, Suprimarea tumorale care controlează producerea de regulatori de angiogeneza, precum citokine și hormoni.
Procesul de angiogeneză este extrem de complex și necesită o interacțiune armonioasă cu redundanța biologică. Principalele etape ale „cascadă angiogenic“ (în afară de „comutator angiogen“, iar activarea moleculelor pro-angiogenici, legarea acesteia din urmă la receptorii specifici celulelor endoteliale și interacțiunea receptorilor l igand) sunt: dilatarea (expansiune) a vaselor existente, activarea celulelor endoteliale, hiperpermeabilitatea venulelor postcapilare și vasele de destabilizare , degradarea locală a remodelării membranei bazale a matricei (degradarea matricei extracelulare ca răspuns la activarea metaloproteinazelor matriciale, despre transformarea noii matrice extravascular temporară datorită proteinelor „scurgeri“ plasmă), migrarea celulelor endoteliale, contactele celulă-celulă, trage formarea, lungire datorită proliferării celulelor endoteliale, formarea de tuburi, care fuzionează pentru a forma un bucle vasculare, recrutarea de pericite și celule musculare netede (opțional) și Maturarea vasculară (incorectă).
Stadiile enumerate de angiogeneză parțial concurează reciproc atât în legături separate, cât și în secvențe de evenimente. Acestea pot fi efectuate în diferite zone ale tumorilor primare și ale nodurilor metastatice și simultan.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: