A. A. Skvortsov. NI Pozharskaya
Institutul de Cercetare de Cardiologie numit după AL Myasnikov RK NPK MZ RF. Moscova
În ultimii 50 de ani, au fost dezvoltate trei concepte de bază privind patogeneza și insuficiența cardiacă cronică (CHF): modelul edematos (cardiorenal); cardiovasculare și neurohormonale. Fiecare concept a corespuns unei anumite etape în înțelegerea esenței CHF și și-a găsit expresia în abordările privind tratamentul pacienților cu această patologie severă.
Acest model de insuficiență cardiacă (CH) a fost dezvoltat în anii 40-60. În conformitate cu opiniile timpului, cauza principală a insuficienței cardiace a fost formarea sindromului edematos, care este unul din principalele simptome ale CHF severă. Au existat două ipoteze pentru dezvoltarea acestui fenomen. Esența prima a fost incapacitatea inimii de a pompa suficient sânge în artere, însoțită de scăderea fluxului sanguin renal și a scăzut excreția de sodiu și apă. Conform doua formațiune sindromul edem sa datorat incapacitatea inimii de a pompa sânge din vene periferice care au crescut nivelul presiunii venoase, agravate intoarcerea venoasa de sange de la rinichi, microcirculatie renală și funcția renală.
Această patogeneză a conceptului de CHF a dat o rațiune puternică pentru tratamentul pacienților cu glicozide cardiace și diuretice - principalul mijloc de terapie al acelor timpuri.
Modelul HF În continuare, raționamentul care cade pe anii 60-80 care implică în primul rând tulburări hemodinamice. Se crede că o scădere a capacității contractile a inimii duce la constricția persistenta a arterelor periferice si venele, urmată de o creștere deteriorare pre- și postsarcinii, în continuare a funcției cardiace cu dezvoltarea hipertrofiei și dilatarea și o scădere a fluxului sanguin periferic în diferite organe și țesuturi. La rândul său, agravarea fluxului sanguin renal a condus la formarea sindromului edematos.
Justificarea tulburărilor hemodinamice ca mecanismul primar pentru dezvoltarea insuficienței cardiace a fost cauza apariției și utilizarea pe scară largă în practica clinică a acelor ani de vasodilatatoare periferice și agenți inotrop neglikozidnye. Cu toate acestea, în continuare în profunzime studiu multi agenti activi mai hemodinamic sunt forțați să abandoneze utilizarea lor pe scară largă în CHF, datorită riscului de efecte secundare și influența negativă asupra morbidității și mortalității la pacienții cu IC.
Schema 1. Vederea modernă a RAAS >>>
Schema 2. Modelul neurohormonal al CHF >>>
Peste 50 de ani au trecut de la descoperirea faptului dezvolta rinichi de renină la pacienții cu ICC, dar numai în anii 70 au fost obținute dovezi clinice convingătoare rolul important al angiotensinei-II (A-II), în patogeneza HF e. Timp de mulți ani, a existat o imagine clasica a SRAA ca singurul sistem endocrin își exercită efectele prin intermediul unui hormon peptidic A-II, care este un prohormon (angiotensinogenului) produsă în celulele hepatice.
altfel denumită apoptoză.
Astfel, acest concept ne oferă o înțelegere a ceea ce este sindromul dinamic CH caracterizat prin sistemul neurohormonal activitate oscilații mari în funcție de starea clinică a pacientului (compensare faza sau decompensare) și metoda de determinare a activității SRAA (țesut sau unitate circulant). Ea subliniaza posibilitatea unor noi abordari in studiul si tratamentul pacientilor cu CHF.
Sistemul factorului natriuretic atrial
PNF a fost deschis în 1981. Importanța acestui sistem este dificil de estimat, deoarece acesta este un factor major, contracara efectele SRAA, CAC și vasopresinei. În prezent, acest sistem este format din trei peptide majore: PNP (peptidă C-terminală în stare activă are 28 de resturi de aminoacizi), creierul factor natriuretic (RCC - are 32 de resturi de aminoacizi) și CNP (peptida natriuretic SNC). CNP nu are receptori în rinichi și nu joacă un rol proeminent în CHF. In contrast, CCR de PNP și sunt sintetizate în cardiomiocite au același mecanism de acțiune și funcționează ca sistemul cardiac dublu natriuretic peptide.
Principalul stimulent pentru izolarea PNP și MNF este întinderea atrială și creșterea presiunii atriale transmurale. Circula in sange, peptidele natriuretice exercita efectele lor în diferite organe și țesuturi prin legarea de receptori specifici și activarea guanozin monofosfatului ciclic (cGMP). Ca orice peptidă și PNF CCR au un timp de înjumătățire scurt (aproximativ 2,5 min), strivirii sub influența endopeptidazei neutre 24,11 (NEP), sau prin comunicarea cu receptorii responsabili pentru clearance-ul lor.
Principalele efecte ale peptidelor natriuretice sunt:
1. Renal - sunt menite să crească sodiul și diureza:
• acțiune asupra glomerulilor - o creștere a nivelului de filtrare glomerulară prin creșterea presiunii hidrostatice în ele. Peptidele natriuretice prelungesc eliberarea și determină îngustarea arteriolelor de ieșire, crescând astfel nivelul de filtrare glomerulară fără a afecta fluxul sanguin renal;
• Reducerea reabsorbției de sodiu și apă în secțiunile proximale și distal ale tuburilor de colectare ale bucșei Henle;
• Creșterea fluxului sanguin în substanța cerebrală a rinichilor, care este deosebit de importantă în CHF;
• scăderea producției de renină de către celulele SOH.
2. Efecte extrarenale:
• vasodilatație, în special evidentă în cazul precontricției A-II, HA sau vasopresinei;
• blocarea eliberării reninei și a vasopresinei, precum și secreția stimulată de A-II a aldosteronului.
Unul dintre semnele importante ale CHF este creșterea concentrațiilor de peptide natriuretice în plasma sanguină periferică. Activarea sistemului PNP în CHF este asociată atât cu agravarea hemodinamicii intracardiace, cât și cu creșterea activității neurohormonelor locale și circulante. Mai mult, sinteza peptidelor natriuretice apare nu numai în atriu, ci și în ventriculele inimii ca urmare a reactivării genelor fetale. În condițiile de CHF severe în plasma sanguină periferică se determină așa-numitul b-PNP, care este un dimer antiparalel cu activitate biologică redusă. Nu este în măsură să se lege în mod eficient la receptorul NPR-A și să activeze în mod corespunzător cGMP. Nu este exclus faptul că la unii pacienți acest motiv poate servi drept bază pentru dezvoltarea CHF severă.
În prezent, determinarea valorilor circulante ale PNP a fost recunoscută ca un marker de diagnostic și prognostic extrem de important pentru CHF.
• Un număr de studii au demonstrat în mod convingător relația directă dintre creșterea concentrațiilor de peptide și severitatea stării clinice a pacienților, clasa lor funcțională de CHF.
• După cum sa dovedit, definiția PNP are o valoare prognostică pentru supraviețuire, aritmii ventriculare și severitatea modificărilor hemodinamice la pacienții cu CHF.
• Determinarea PNP este un test specific și sensibil care prezice probabilitatea apariției CHF la vârstnici.
• Determinarea N-PNP (biologic inactiv fragment prohormonul PNP) ne-a permis să găsească un test de diagnostic sensibile si specifice pentru detectarea pacienților cu disfuncție ventriculară stângă asimptomatică (LV).
De un interes deosebit este identificarea rolului peptidelor natriuretice la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă asimptomatică și insuficiență cardiacă în stadiile inițiale. Deoarece studiile au arătat, profilul activității neurohormonală cu disfuncție ventriculară stângă asimptomatică se caracterizează prin concentrații crescute ale peptidelor natriuretice în plasma sângelui periferic fără a modifica activitatea nivelului circulant al SRAA. Având în vedere efectele cunoscute ale sistemului PNP își poate asuma aceste peptide cruciale în menținerea stării compensate a pacienților cu simptome inițiale de ICC datorită în primul rând pentru a menține homeostazia renală și blocarea SRAA în condițiile debitului cardiac redus. Prin urmare, măsurile terapeutice care vizează consolidarea efectelor peptidelor natriuretice în acest grup de pacienți pot prelungi perioada de disfuncție asimptomatică a ventriculului stâng si insuficienta cardiaca amana dezvoltarea.
Cu manifestarea CHF, apare activarea RAAS și creșterea în continuare a concentrațiilor PNP și MNF. Cu toate acestea, în ciuda creșterii semnificative a activității peptidelor natriuretice, sindromul CHF caracterizată prin scăderea răspunsului natriuretic la PNP endogen și exogene, care are un rol important în fiziopatologia sodiu și retenție de apă, precum și vasoconstricție sistemic și renal cu HF simptomatic. Mecanismul responsabil pentru încălcarea sensibilității rinichilor la peptidele cardiace natriuretice în CHF,
este complexă și multifactorială. Acesta include:
• scăderea presiunii perfuziei renale;
• Creșterea activității simpatic intrarenale;
• scăderea numărului, densității și sensibilității receptorilor natriuretici;
• Posibila accelerare a distrugerii enzimatice a peptidelor natriuretice.
rol-cheie în medierea SRAA scăderea sensibilității renale sistem PNP este fundamental în CHF. Dezvoltarea acestui fenomen se schimbă dramatic imaginea bolii, ca un fel de punct de plecare în manifestarea principalelor simptome de CHF.
Activarea în continuare CAC și SRAA duce la dezvoltarea sindromului edem, cauzând retenție de sodiu și apă și se degradează, de asemenea, tulburările hemodinamice, datorate vasoconstricției suplimentare a arterelor și venelor.
hyperactivation prelungită a acestor sisteme provoacă dezvoltarea de ischemie miocardică prin creșterea cererii de oxigen miocardic, ca urmare a vasoconstricției periferice, creșterea pre- și afterload, precum și spasme ale arterelor coronare.
Necroza și apoptoza cauzată de HA și A-II duc la o deteriorare ulterioară a funcției inimii afectate ca urmare a unei pierderi suplimentare de cardiomiocite. Pierderea elementelor contractile, precum și stimularea acestor neurohormones procese de hipertrofie si fibroza si infarctul, atrage după sine dezvoltarea de remodelare cardiace, care exacerbează în cele din urmă Yeshe pentru CHF.
Astfel, modelul CHF neurohormonal (Schema 2) poate servi ca bază pentru utilizarea agenților terapeutici capabili să moduleze activitatea diferitelor sisteme umorale implicate în patogeneza bolii e. Acest lucru este demonstrat de succesul imens pe care a ajuns ca urmare a utilizării inhibitorilor ECA, precum și rezultatele pozitive recente ale b-blocante in tratamentul pacientilor cu aceasta boala grava.
Articole înrudite Rolul sistemelor neuro-hormonale în patogeneza insuficienței cardiace cronice
- Boala hipertensivă Boala hipertensivă. Boala hipertensivă (tensiunea hiper- + tonus greacă, sinonimul: hipertensiunea esențială, hipertensiunea arterială primară) este o boală comună de etiologie neclară, principalele manifestări ale cărora sunt arte elevate.
- Myocarditis Myocarditis. Miocardita (miocardită ;. Gk + myos + kardia cardiac musculare + -itis) - un termen combină un grup mare de diverse etiologie și bază patogeneza leziunilor miocardului și conduce caracteristică este inflamația. Inflamația secundară, care însoțește.
- miocardita
Știri despre rolul sistemelor neurohormonale în patogeneza insuficienței cardiace cronice
Discuție Rolul sistemelor neurohormonale în patogeneza insuficienței cardiace cronice
- Secreții nazale, tensiune arterială ridicată, a 2-a oară în seara astmului (sec. rinoree, tensiune arterială ridicată, a 2-a oară în seara astm (uscăciunea gurii și nu poate înghiți saliva, slăbiciune). Sunt 24 de ani înainte de a nu a fost. Este o alergie? Ce vă sfătuiți? Vă mulțumesc anticipat!
- Doctorul, pentru mine de 50 de ani, într-un tânăr a avut presiunea scăzută, iar acum a început. Doctorul, la mine de 50 de ani, într-un tânăr a avut presiunea redusă, iar acum doar partea de jos - 85 95 mm Hg a început să crească. Art. Pot să beau cafea?
- Mama mea are tensiune arterială ridicată. A atribuit Arifon retard la 1.
Tratamentul rolului sistemelor neuro-hormonale în patogeneza insuficienței cardiace cronice
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: