Se crede că o deficiență sau exces de oxid nitric (NO) poate juca un rol important în patogeneza multor tulburări.
Bazele tonale vasculare depind în mare măsură de NO și, prin urmare, hipertensiunea arterială se dezvoltă cu deficiență de NO. Acest lucru este demonstrat în experimentele efectuate la șoareci cu inactivarea genei endoteliale de sinteză a NO (gena NOS3) prin recombinare omologă. Cu toate acestea, persoana nu are o conexiune între locusul NOS3 și hipertensiunea arterială.
La descendenții încrucișați ai șobolanilor Dahl hipertensivi și la diferite linii normotensive, distribuția locusului de sintază NO inductibilă (gena NOS2A) se corelează cu tensiunea arterială. Adăugarea șobolanilor din linia Dah1 la alimentele de L-arginină (substrat de NO-sintetază) împiedică creșterea tensiunii arteriale ca răspuns la consumul de NaCl.
Cu CRF, concentrația plasmatică a dimetilargininei, un derivat al L-argininei, crește. Aceasta conduce la inhibarea competitivă a NO-sintazei și, posibil, joacă un rol în dezvoltarea hipertensiunii arteriale cronice caracteristice CRF.
Factori de risc pentru ateroscleroza (hipertensiune arteriala. hiperlipidemia. diabet. fumatul si altele.) perturba functiei endoteliale si conduce la o deficiență relativă de NO. Acest eșec - datorate NO deficiență cantitativă sau interacționează cu radicalii liberi de oxigen - este insotita de tonusul vascular crescut, redus activitatea anticoagulantă de sânge, proliferare celulară crescută, permeabilitatea crescută a endoteliului și LDL oxidare. Toate acestea pot contribui la ateroscleroza și complicațiile acesteia.
Activitatea de NO sintază inductibilă crește într-o serie de condiții patologice.
Cel mai viu exemplu este sepsisul. endotoxina și citokine induc inducerea NO-sintaza și secreția crescută de NO, și care duce la o caracteristică de sângerare sepsis și hipotensiune arterială (datorită inhibării profunde a adeziunii și agregării plachetare).
Este posibil ca o scădere a contractilității miocardice în șocul septic să se facă parțial datorită efectului NO.
El a exclus rolul său în reducerea contractilității reperfuzie (după angioplastie cu balon sau tromboliza): după restabilirea alimentării cu sânge a zonelor ischemice ale sângelui furnizat, bogat in citokine. și acest lucru poate duce la inducerea de NO sintază.
Poate că NO joacă un rol important de protecție în stomac, crescând fluxul sanguin în mucoasă și afectând funcțiile epiteliului.
Creșterea producției de NO datorită inducției de NO sintază în hepatocite. fibroblastele și celulele endoteliale pot provoca o schimbare a hemodinamicii în ciroza portalului. scăderea OPSS și creșterea debitului cardiac.
NU, produsă în hepatocite cu participarea sintezei NO inductibile. probabil, protejează aceste celule de acțiunea unui număr de substanțe hepatotoxice, inclusiv etanol și paracetamol. NO endogenă suprimă sinteza proteinelor în hepatocite și, de asemenea, inhibă o serie de enzime de metabolism energetic, inclusiv aconitază mitocondrială. NADH dehidrogenază și succinat dehidrogenază (complexe de lant respirator I și II).
Când este afectată de oxidanți hepatotoxici (de exemplu, forme active de oxigen), NO poate acționa ca un antioxidant. păstrând rezervele celulare de reducere a echivalenților (glutation redus).
Astfel, efectul protector al NO poate fi determinat de încetinirea proceselor metabolice și de conservarea rezervelor de energie în hepatocite.
În sistemul nervos central, NU, în contrast, poate avea efecte toxice. Deteriorarea țesutului nervos este însoțită de eliberarea unor cantități mari de L-glutamat. Efectul neurotoxic al acestui mediator se datorează stimulării receptorilor de glutamat NMDA. însoțită de activarea NO-sintazei neuronale. Neuronii care conțin această enzimă sunt insensibili la efectul toxic al glutamatului, dar NO-ul pe care îl produce provoacă leziuni neuronilor vecini.
Este interesant faptul că atunci când starea de reducere a oxidării NO se modifică, efectul său asupra neuronilor se poate schimba la contrariul. Astfel, nitrosonium NO + ioni reacționează cu receptorii NMDA glutamat, reducând intrarea de ioni de calciu în neuron și oferind astfel un efect protector și formarea de OONO- peroxynitrite, dimpotrivă, crește intrarea ionilor de calciu, care este însoțit de un efect dăunător.
Reducerea formării de NO în cazurile de afectare a funcției celulare endoteliale sau după angioplastie cu balon poate duce la creșterea proliferării celulelor musculare netede vasculare.
Nivelurile ridicate de NO sunt una dintre cauzele probabile de deteriorare a celulelor în boala grefă versus gazdă sau respingerea grefei.
Raportul dintre citotoxice și efectele protectoare ale NO depinde de concentrația locală a acestei substanțe, prezența altor radicali liberi capabili să reacționeze cu NO, pentru a forma oxidanti foarte toxice (de exemplu, prin reacția cu superoxid O2- radical OONO- format), și sensibilitatea celulelor la oxidarea radicalilor liberi.
Trimiteți-le prietenilor: