Mitomicină (mitomicină) - instrucțiuni de utilizare, descriere, acțiune farmacologică, indicații pentru

Caracteristic: Antibiotic, produs de cultura de ciuperci Streptomyces caespitosus. Substanța este termostabilă, are un punct de topire ridicat, se dizolvă cu ușurință în solvenți organici. Masă moleculară 334,33.

Acțiune farmacologică

Farmacologie: Acțiune farmacologică - antitumorală. După penetrarea în celulă, acesta prezintă proprietățile agentului de alchilare bi- și trifuncțional și inhibă selectiv sinteza ADN-ului. La concentrații mari, aceasta determină suprimarea sintezei ARN-ului și a proteinei celulare, în special în fazele târzii (G_1 și S) ale mitozei.

Are o activitate imunosupresoare relativ slabă, are un efect mielosupresiv, cu un efect toxic relativ târziu asupra tuturor celulelor 3 germinale ale măduvei osoase (o formă tardivă de efecte toxice se manifestă în deteriorarea celulelor stem).

Cu administrarea IV în doze de 30, 20 și 10 mg Cmax este 2,4; 1,7 și respectiv 0,52 μg / ml și T_1 / 2 timp de 17 minute. Biotransformate în principal în ficat, precum și în alte țesuturi, inclusiv. în rinichi. Aproximativ 10% din doza administrată se excretă neschimbată în urină.

Indicații pentru utilizare

Aplicare: diseminată adenocarcinom gastric și cancer pancreatic (in asociere cu alte medicamente antitumorale, de preferință, cu fluorouracil și doxorubicină), cancer vulvar, cervical, endometrial, de sân, mezoteliom, cancer esofagian, de colon (inclusiv colorectal), ficat , plămân, vezică, prostată, cap și gât (monoterapie sau tratament paleativ după eșecul tratamentului anterior), leucemie mieloidă cronică și limfatic.

Contraindicații

Contraindicații: Hipersensibilitate, inclusiv fenomenul de intoleranță sau reacție hipertensivă ca răspuns la introducerea mitomicinei în anamneză, trombocitopenie, coagulopatie, tendință la sângerare, sarcină, alăptare.

Restricții privind utilizarea: Tulburări ale funcției măduvei osoase, ficatului, rinichilor (nivel de creatinină serică mai mare de 0,15 mmol / l), boli infecțioase, în special varicelă, incl. recent suferit (complicații severe cu moartea ulterioară), herpes zoster (risc de boală generalizată severă), tratamentul anterior cu medicamente citotoxice sau radioterapie, vârsta copiilor.

Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării: Contraindicată în timpul sarcinii. Pentru durata tratamentului, alăptarea trebuie întreruptă.

Efecte secundare

Efecte secundare: partea sistemului cardiovascular și a sângelui (sânge, hemostază): cel mai frecvent - trombotice sau leykotsitopeniya cu posibila dezvoltare a septicemie (apar în primele 8 săptămâni de tratament), al mielosupresie cumulativă, insuficiență cardiacă congestivă.

Din sistemul respirator: rar - toxicitate pulmonară (dispnee, tuse neproductivă uscată, infiltrate pulmonare), pneumonie interstițială, sindrom de detresă respiratorie acută (atunci când sunt combinate cu alți agenți chimioterapeutici, în special cele care conțin alcaloizi vinca, sau prin inhalarea unui amestec care conține 50 % oxigen, în timpul premedicației).

Din partea intestinului: greață, vărsături (în primele 1-2 ore de la administrare), diaree, anorexie, stomatită, o încălcare a funcției hepatice.

Din sistemul urogenital: niveluri crescute ale creatininei, proteinurie, hematurie, edeme, cistite, atrofie a vezicii (administrare intravesicular), nefrotoxicitate ca sindromul hemolitic-uremic (anemie hemolitică microangiopatică - hematocritul mai mic de 25%, insuficiență renală ireversibilă, trombocitopenie - numărul de trombocite mai mic de 100 x 10 ^ 9 / l, mai puțin frecvent - hipertensiune pulmonară, tulburări neurologice și hipertensiune).

Din piele: pierderea parului reversibilă, erupție cutanată (rareori), eritem, benzi criminale pe unghii (apar la doze repetate).

Altele: cefalee, febră, celulită, tromboflebită la locul injectării, necroză, extravazat.

Interacțiunea: medicamentele care determină supresia măduvei osoase și radioterapia inhibă adaos funcția măduvei osoase. Medicamentele care au un efect nefrotoxic cresc efectul toxic asupra rinichilor. Doxorubicina, incl. numit mai devreme, crește cardiotoxicitatea (posibil dezvoltarea insuficienței cardiace congestive). Combinată (sau simultan) administrarea unui alcaloizi vinca și inhalarea înaintea amestecului chirurgie care conține mai mult de 50% oxigen la pacienții tratați cu mitomicina, poate fi însoțită de dezvoltarea sindromului de detresă respiratorie acută. Scăderea efectului vaccinurilor virale inactivate poate spori efectele secundare ale vaccinurilor virale vii.

Dozaj și cale de administrare

Dozare și administrare: În / în, intravesical. Doza și durata tratamentului sunt stabilite individual, în funcție de severitatea bolii, de starea și de vârsta pacientului. În / în picurare: cu monoterapie - într-o singură doză de 20 mg / m ^ 2 cu un interval de 4-6 săptămâni sau 2 mg / m ^ 2 1 dată pe zi 5 zile pe săptămână timp de 2 săptămâni (1-5 și 8 la 12 zile de la curs) sau 8-10 mg / m ^ 2 în zilele 1 și 8 la fiecare 4 până la 5 săptămâni. Primul (20 mg / m ^ 2) este administrat complet cu numărul de leucocite nu mai mic de 3,109 / l, 50% din doză - la un nivel sub 2,109 / l; administrarea repetată este posibilă dacă numărul leucocitelor nu este mai mic de 4,109 / l și trombocitele nu sunt mai mici de 100,109 / l.

Pentru cancerul vezical - intravesical, 20-60 mg (diluat în soluție apoasă sau fiziologică sterilă 20-40 ml) o dată pe săptămână timp de 6-8 săptămâni.

Soluția se prepară imediat înainte de utilizare la o viteză de 2 mg din substanța activă per 5 ml de solvent.

Precauții: Terapia trebuie efectuată sub supravegherea unui medic care are experiență în utilizarea medicamentelor antitumorale. Pacienții sunt sfătuiți să avertizeze cu privire la posibilele consecințe grave ale tratamentului. Tratamentul pe termen lung necesită o monitorizare atentă (deoarece pot apărea reacții adverse severe și pe termen lung, inclusiv boli infecțioase, inflamatorii și sângerări). În timpul perioadei de tratament și timp de 7-8 săptămâni de la terminarea tratamentului, este necesară monitorizarea regulată a compoziției celulare a sângelui periferic, parametrii funcționali ai ficatului și rinichilor; în cazul oricăror anomalii în timpul tratamentului, doza este redusă. Trebuie avut în vedere faptul că imaginea sângelui se normalizează după 10 săptămâni după întreruperea tratamentului, dar aproximativ 25% din cazuri nu se normalizează). Vărsăturile rezultate de obicei se opresc după 3-4 ore, iar greața poate continua timp de 2-3 zile.

Frecvența sindromului hemolitic-uremic este mai mare cu o doză de mitomicină de 60 mg sau mai mult. Trebuie avut în vedere faptul că, în urma dezvoltării acestui sindrom, în 50% dintre cazuri sa produs un rezultat fatal.

In / in este injectat numai lent, cu mare grijă, evitând extravazarea.

După tratamentul inițial, doza este ajustată ținând cont de răspunsul hematologic și de caracteristicile individuale ale pacientului.

Dacă nu a fost observat niciun răspuns clinic după 2 cicluri de mitomicină, efectul terapeutic este puțin probabil.

Apariția trombocitopenie necesită îngrijire extremă la efectuarea de proceduri invazive si proceduri dentare, inspecția periodică a locurilor de pe / în piele și membrane mucoase (pentru semne de sângerare), limitarea venipunctură rata și non / o injecție, controlul sângelui în urină, vărsături, fecale. Pacienții trebuie să fie atent și radă, manichiură făcut, curata dintii, stomatologi folosesc fire si scobitori, pentru a efectua prevenirea constipației, să evite căderile și alte leziuni, precum si consumul de alcool și aspirină crește riscul de hemoragie gastro-intestinală.

Pacienții cu leucopenie avansată pot necesita numirea antibioticelor (în legătură cu riscul posibil de boli infecțioase). Pacienții cu neutropenie la temperatură ridicată a corpului până la rezultatele cercetărilor bacteriologice sunt prescrise empiric antibiotice cu o gamă largă de acțiuni.

Este necesar să se întârzie programul de vaccinare pentru pacient și membrii familiei sale (care urmează a fi efectuat după 3-12 luni după încheierea ultimului curs de chimioterapie), imunizarea cu vaccin cu polio oral trebuie aruncată. Se recomandă excluderea contactului cu pacienții infecțioși sau utilizarea măsurilor nespecifice pentru prevenirea infecțiilor (masca de protecție etc.). Trebuie luate măsuri contraceptive adecvate în timpul tratamentului.

Când frisoane, febră, tuse sau răgușeală, dureri în urinare inferioare din spate sau lateral, dureroase sau dificil, sângerare sau sângerare, scaun negru, sânge în urină sau fecale ar trebui să consulte imediat un medic.

Cu precauție deosebită, utilizarea la copii este posibilă (risc crescut de reacții adverse și efecte negative asupra funcției glandelor sexuale). Acestea sunt utilizate cu prudență la vârstnici (disfuncția renală legată de vârstă este mai probabilă).

Trebuie să se acorde atenție tratamentului combinat (fiecare medicament trebuie luat la timpul stabilit).

Este necesar să se evite mitomicina sub piele sau în țesuturile moi (produce necroză tisulară locală). La formarea unui infiltrate (afectarea țesutului local și cicatrizarea), roșeață, durere sau umflare la locul injectării, este necesar să se informeze medicul. În cazul formării de extravasate (arsură sau durere acută la locul injectării), administrarea trebuie oprită imediat și reluată într-o altă venă.

Este necesar să se respecte cu strictețe intervalul stabilit între administrații (dezvoltarea opresiunii funcției măduvei osoase este întârziată în natură și este asociată cu cumularea mitomicinei).

Precauții: Este necesar să se respecte măsurile de siguranță și regulile de preparare și diluarea mitomicina (în cutie sterilă, cu utilizarea de mănuși de unică folosință chirurgicale și măști), precum și distrugerea ace, seringi, flacoane, fiole și reziduuri de produs neutilizate.

Mitomicina poate fi utilizată în asociere cu alte medicamente citostatice, de exemplu cu fluorouracil sau doxorubicină.

Alte medicamente și medicamente utilizate împreună și / sau în loc de "Mitomycin" în tratamentul și / sau prevenirea următoarelor boli.