Mecanismele de eritropoieză și reglarea acesteia
În reglarea eritropoiezei, rolul decisiv îl joacă eritropoietina, în absența căreia PFU-E nu se proliferează sau nu se împarte foarte lent. Sinteza hemoglobinei în eritroblaste este de asemenea inhibată. Evident, intensitatea eritropoiezei depinde de nivelul eritropoietinei. Locul principal de producție a acestei citokine este rinichii, aici producția sa este reglementată de tensiunea de oxigen. În toate cazurile, când scade pO2 (pierderi de sânge, creștere în înălțime, boală pulmonară etc.), există stimularea eritropoiezei.
Cand boala renala dezvolta adesea anemie din cauza reducerii / încetării producției de eritropoietină, care este confirmată prin efectul său terapeutic marcat în această patologie. Eritropoieza reprezintă în cele din urmă un proces în mai multe etape de diferențiere a etapei CFU-E de morfológicamente recunoscut BFU-E și prin eritroblaști timpurii și târzii și reticulocite maturizarea eritrocite. In timpul acestui proces, succesive formarea proerythroblast, bazofile, eritroblaștii polychromatophilic și oxyphilic reglementate pozitiv de eritropoietină.
În diferite stadii de diferențiere eritroidică, efectul eritropoietinei variază: proerytroblastele răspund la aceasta prin proliferarea crescută, maturarea și prevenirea apoptozei. Exprimarea genelor anti-apoptotice în aceste celule este foarte scăzută, iar eritroblastele imature sunt aproape complet vulnerabile la inductorii acestui proces în absența eritropoietinei. Aceasta din urmă suprimă apoptoza prin inducerea expresiei genei Bcl-XL, membră a familiei Bcl-2 implicată în protecția de moarte celulară programată.
Exprimarea Bcl-XL este foarte scăzută în timpul diferențierii timpurii a eritroidului și crește eritroblazile medii și târzii concomitent cu pierderea dependenței de eritropoietină. Astfel, nivelul eritropoietinei determină soarta celulelor de diferențiere eritroidă prin menținerea supraviețuirii eritroblaștilor timpurii.
In eritropoieza maduva osoasa are loc in unitati anatomice discrete - insulițe eritroblast, constând din una sau două macrofage alimentatoare înconjurate de una sau mai multe inele de diferite stadii eritroblast maturare. Stratul interior al inelului eritroblaști conține celule imature și mai mature la periferia insulei. Distribuția spațială a eritroblaști mature și imature pot juca un rol important în eritropoiezei, ca interacțiunile celulă-celulă necesare pentru erythrone normale de funcționare.
eritroblaștilor Maturizarea poate transmite un semnal de inhibare, deoarece vecinii lor de maturare reduce nevoia organismului pentru celulele eritroide. Exprimarea Fas (receptor, a cărui activare induce apoptoza) in eritroblaști a crescut în timp ce reducerea nivelului de eritropoietină. Interesant, concentrația eritropoietină necesară pentru a preveni apoptoza indusă Fas este comparabilă cu cea din serul pacienților cu hemoglobină scăzută sau celule roșii din sânge greutate redusa.
Expresia Fas pe măsură ce maturiile timpurii ale eritro- blasturilor se intensifică și rămâne ridicată în etapele de diferențiere terminală. Legarea Fas este eficientă numai în eritroblaste mai puțin mature, aproape la nivelul bazofilei, dacă este necesară inducerea apoptozei ca contrabalansare cu nivelul ridicat de eritropoietină. În contrast, ligandul Fas este exprimat selectiv în eritroblaști sensibili la Fas întârziat, în principal în stadiul oxigenic. Fas-ligandul este funcțional în eritroblastele mature și poate provoca moartea țintelor eritro- blast sensibile la Fas prin apoptoza dependentă de Fas. Este important ca eritroblasturile mature cu ligand Fas să determine moartea celulelor dependente de Fas de eritroblaste imature. Dozele mari de eritropoietină anulează acest efect. Aceasta indică prezența unui feedback negativ în insula eritroblastului.
Celulele mature diferențiate, dar nu terminate, au un efect citotoxic asupra predecesorilor lor imediat. Din punct de vedere ipotetic, această reglementare negativă este asociată cu un nivel scăzut de eritropoietină. Este inhibată prin creșterea producției sale atunci când stimulează eritropoieza. Interacțiunea dintre liganzii Fas și Fas poate reprezenta un mecanism de control al eritropoiezei mediate de apoptoză.
Este important de menționat că reglarea diferențierii eritroide, numărul de celule mature nou formate (eritrocite) nu este critică pentru intensitate eritropoezei: chiar și în eritropoiezei policitemie severă intensificat manieră dependentă de doză, cu introducerea de eritropoietină exogenă. Efectul este complet independent de gradul de policitemie și de numărul de eritrocite aflate în circulație. Regulamentul este determinată în principal de funcția fiziologică a celulelor mature - transporta oxigen, tensiunea sa în rinichi.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: