Colesterolul și imunitatea: paralele clinice și imunologice
Colesterolul și rolul său în viața corpului
Colesterolul este componenta principală a membranelor celulare ale corpului uman. Există atât în formă liberă, cât și sub formă de esteri ai acizilor grași mai mari. În plasma sanguină, aproximativ o treime din colesterol este în stare liberă, iar două treimi sunt reprezentate de esteri ai linoleic și de acid oleic. Colecția de colesterol principală intracelulară este formată din esteri ai acizilor oleic, palmitic și linoleic. În organism, acest compus provine atât din mediul extern (cu alimente) cât și din sinteza de novo de la acetil-CoA [1].
Absorbția colesterolului este un proces complex, realizat cu ajutorul purtătorilor specifici localizați pe membranele enterocitelor intestinului subțire. Principala este proteina Niemann-Pick C1 ca 1 (NPC1L1) [2]. La șoareci lipsiți de acest vector, sa observat o scădere a asimilarii colesterolului cu mai mult de 90% [3]. Există și alți vectori care se află pe enterocite, cum ar fi SR-BI, CD 36 sau aminopeptidază N [4], dar rolul lor exact este încă neclar. Eficacitatea absorbției colesterolului este de aproximativ 50-60%, în funcție de tipul de alimente. În medie, aproximativ 250-500 mg din acest compus sunt absorbiți pe zi.
Celulele umane care nu au pierdut nucleele pot sintetiza colesterolul de novo pentru nevoile intracelulare. Colesterolul, care face parte din lipoproteinele plasmei sanguine, se formează în ficat și în partea distală a intestinului subțire. Scăderea colesterolului intracelular conduce la o activare a proteinelor de reglementare responsabile pentru sinteza sa - proteina receptorilor LDL, proteina C1 Niemann-Pick (NPC1, este crucial pentru traficul colesterolului intracelular) și enzimele (HMG-CoA și sintaza, squalen sintetaza). Enzima care limitează rata de sinteză a colesterolului este HMG-CoA reductaza [1]. ciclu complet de biosinteză este de aproape 200 de procese enzimatice, nivelul său maxim într-un organism sănătos variază în intervalul 500-1000 mg pe zi.
Colesterolul exogen este o componentă a chilomicronelor și în compoziția lor intră în ficat. Piscina de colesterol hepatică este constituită din chilomicroni și colesterol sintetizat de de novo. În plus, colesterolul este excretat din ficat în sânge sub formă de lipoproteine cu densitate foarte scăzută (VLDL). În patul vascular, ele sunt transformate în lipoproteine cu densitate scăzută (LDL), care sunt principala sursă de colesterol pentru multe țesuturi (în special cele predispuse la fisiune intensă și regenerare). Unele tipuri de celule (în special sintetizarea steroizilor, hepatocitelor) pot, de asemenea, să extragă esteri de colesterol din lipoproteine cu densitate mare (HDL) utilizând receptori specifici - SR-BI [5].
Transferul de colesterol din țesuturile corporale către ficat se numește "transportul invers al colesterolului". Colesterolul liber este excretat în spațiul extracelular, unde acesta este capturat de acceptori, în principal pre-HDL, având forma discoidă, complexe de fosfolipide / apoA-I. Colesterolul care se leagă de discurile fosfolipide / apoA-I este un substrat pentru acțiunea enzimei lecitină-colesterol aciltransferază (LHAT). LHAT transportă lanțurile de acizi grași de la fosfatidilcolină la colesterol, formând esteri de colesterol. Acestea din urmă formează un nucleu hidrofob de lipoproteine, formând particule sferice HDL. În compoziția acestor particule, colesterolul este transportat în ficat și țesuturile de sinteză a steroizilor.
Principalul mod de a elimina colesterolul din organism este formarea de bilă. Colesterolul este componenta principală în formarea acizilor biliari. Acestea din urmă efectuează numeroase funcții fiziologice: ele participă la digestia și absorbția lipidelor din intestin, reprezintă produsul final al catabolismului colesterolului.
Trimiteți-le prietenilor: