OA Gromova, MD Profesor Centrul de colaborare rus "Neurobiologie" al Institutului de Microelemente al UNESCO
La mijlocul secolului al XX-lea, la intersecția dintre biologia moleculară și biochimia fizică, a apărut o linie de cercetare asupra neurotrofiei. Direcția nu este doar relevantă pentru neurologie, ci arhivă, generând orizonturi de speranță, în loc de viziunea general acceptată la acel moment că "celulele nervoase nu sunt restaurate".
Forerunner pentru formarea unei astfel de vedere revoluționar a fost opera neuroanatomy spaniole și histologia la sfârșitul secolului al XIX-lea, Santiago Ramón y Cajal, care a descris cytoarchitectonics creierului. Odată cu dezvoltarea unor noi tehnici de colorare (om de știință aparține de a utiliza aur prioritate (Au) pentru pictura de tumori cerebrale), precum și înțelegerea elementelor sistemului nervos, ceea ce oamenii de știință anterioare nu a acordat o atenție, Santiago Ramón y Cajal a primit noi date privind structura și funcția sistemului nervos. Până în momentul în care cei mai mulți neurologi crezut că fibrele nervoase formează o rețea, Santiago Ramón y Cajal a reușit să traseze calea fiecărei fibre a unei celule nervoase specifice și pentru a găsi că, deși fibra din celule diferite sunt în imediata apropiere unul de altul, ei nu fuzioneze , dar au sfârșituri libere! Această descoperire ia permis să devină principalul conducător al doctrinei neuronale, o teorie conform căreia sistemul nervos constă din numeroase celule separate. De asemenea, el crede că semnalele schimbă celulele (electrice, biochimice). Ulterior, Rita Levi-Montalcini (1952) au sugerat și mai târziu a confirmat experimental factorii de semnalizare existenta, molecule trofice ale sistemului nervos. Decodarea genomului nu a rezolvat majoritatea problemelor de neurologie, și, prin urmare, determinarea proteomes cerebrale, care reprezintă aproximativ 50% din toate proteinele corpului uman, va permite de a urmări căile biochimice tulburări neurologice și de a identifica corectoarele tinta. Unele dintre aceste decalaje este bine cunoscut (peptide, factori de creștere a nervilor, enzime antioxidante, aminoacizi, acizi grași nesaturați, vitamine, macro- și microelemente). Multe dintre aceste substanțe sunt respinse, deoarece eficacitatea lor nu a fost confirmată, importanța altora în procesele trofice ale creierului nu a fost dovedită.
Noi medicamente neuroprotector, inclusiv, GV150526, ebselen (preparat conținând seleniu), antagoniști ai glicinei, agoniști Fos-fenitoina, acid gamma-aminobutiric (GABA), de exemplu clometiazol, antagoniști ai receptorilor de aspartat (AMPA), factor de creștere fibroblastic acid (bFGF) , inhibitorii sintazei NO, și agoniști ai serotoninei (BAY3702), preparate de litiu testate faza III, studii clinice și conotoxine, blocante ale canalelor de potasiu lent, lazaroizii, citokine, peptide de reglementare - în principal, de faza preclinice studiile II. Mulți dintre factorul de creștere (factorul de creștere a nervilor, factor de creștere glial), precum și medicamente cu molecule mici, selectate in studiile de screening ale companiilor occidentale și au fost eficiente in vitro, sa dovedit a fi complet ineficiente in studiile clinice. Există o vedere că motivul pentru ineficiența este BBB. Direcția prioritară a neyrofarmakoterapii moderne este de a crea un nou și eficiente metode de livrare de droguri. „Biotech Australia“ (Grupul prof. Greg Russell-Jones) a patentat mai multe universal de livrare metode transmembranară de medicamente folosind vitamina B12, peptide cu greutate moleculară mică, și nanoparticule lipidice, oferind penetrarea prin peretele intestinal al medicamentelor care nu sunt adsorbite deloc în absența acestor sisteme. Este probabil ca sisteme similare pot fi utilizate în tratamentul altor neyrotrofikami Cerebrolysin și tipul parenteral.
Modularea homeostaziei microelementelor poate fi una din componentele esențiale ale efectului neuroprotector al Cerebrolysin.
Macro și microelementele sunt parte integrantă a sistemului neurotrofic al creierului
În ultimii ani în domeniul neurochimiei au apărut lucrări dedicate problemei influenței metalelor asupra sistemului nervos. Este evident că tulburarea metabolică este o legătură importantă în patogeneza anumitor boli ale SNC. La rândul său, cu diferite procese patologice în sistemul nervos, schimbul de metale se schimbă. Cu deficit de cupru în sinaptozomii creierului, legarea GABA de receptorii muscarinici este semnificativ crescută, iar legarea benzodiazepinei este redusă. Memoria neuronală, realizată prin intermediul receptorilor sensibili la N-metil-D-aspartat dependenți de potențial, este reglementată de magneziu. Conform celor mai recente date, un situs pentru legarea zincului este localizat la gura canalului ionic al receptorilor la glutamat.
ME - grup unic de elemente chimice prezente în intervalul de concentrații de ioni 10-8-10-10 mol x L-1 și alcătuiesc marea majoritate a cofactori de enzime, factori de transcripție, și unitatea de servire a ADN-ului.
Trebuie remarcat faptul că țesuturile nervoase și gliale din punct de vedere fiziologic au proprietăți unice care determină specificitatea funcțiilor ME în sistemul nervos central:
țesutului nervos conține un compartiment foarte mic de celule stem, prin care capacitatea de regenerare și de regenerare a neuronilor este extrem de redus (metode dezvoltate pentru tratamentul bolilor neurodegenerative, în ultimii ani, prin introducerea într-un creier deteriorat celule stem cultivate);
ciclul de viață al neuronilor este extrem de stabil și uneori este egal cu durata de viață a unei persoane, astfel încât nivelul activității apoptotice naturale a țesutului nervos este mic și necesită resurse antioxidante semnificative;
energia și procesele plastice din țesutul nervos sunt extrem de intense, ceea ce necesită un sistem dezvoltat de vascularizare, micronutrienți esențiali, ME și oxigen. Aceasta determină sensibilitatea ridicată a țesutului nervos la produsele de stres oxidativ;
Sensibilitate ridicată a creierului la diferite produse toxice endogene și de origine exogenă în evoluția necesară formarea barierei structurilor cerebrale extrem de organizat, limitând CNS prin intrarea directă a majorității hidrofile a produselor toxice și a produselor farmaceutice;
țesutul nervos constă în 96-98% apă, ale cărei proprietăți determină procesele extrem de importante de menținere a volumului de neuroni, deplasări osmolară și transportul diferitelor substanțe biologic active.
Acumularea de proteine anormale inhiba functia mitocondriale de neuroni. In ciuda caracteristicilor evolutive ale genomului mitocondrial oferite pentru a asigura posibilitățile sale de adaptare suficient de încăpător (set de transcripție, procesarea complicată a pre-ARNm intron extins și secvențe necodificatoare mDNK și ARNm), acumularea de defecte congenitale și dobândite treptat duce la insuficienta mitocondriale. Gama de boli, mai ales în copilărie, provocate de metale grele și având în centrul său o disfuncție mitocondrială secundară, în continuă expansiune.
Optimizarea conținutului ME este un mijloc promițător de reducere a apoptozei, care deschide calea către crearea de abordări farmacoterapeutice pentru tratamentul diferitelor boli cronice și a tumorilor sistemului nervos. Microelementele pot fi un instrument important în strategiile de promovare a sănătății, creșterea speranței de viață, menținerea inteligenței.
Rolul individului ME în procesele neurotrofice. Securitatea MaE și ME, tratamentul cu preparate elementare se reflectă în oglinda medicamentelor bazate pe dovezi.
Astfel, este important de reținut că sistemul de nutriție, furnizarea MAE, ME, vitamine - principalul factor modificator pentru implementarea clinică a programului genetic. Pana in prezent, a constatat ca dozele mari de grant folat (în vitamer activ la 800-2500 mg / zi.), Piridoxină (25 mg / zi.), Magneziu (350 mg / zi). Și ciancobalamina (15 mg / zi .) care conține 4% cobalt, se poate dezactiva polimorfisme programului in gena MTHFR, restaurarea metilarea reduc nivelurile de homocisteina si pentru a preveni patologia cerebrovasculara dependente.
Indicațiile generale pentru utilizarea medicamentelor neurotrofice și a preparatelor care conțin MAE și ME sunt:
boala Alzheimer, demența vasculară, ischemie cerebrală (stadiul acut și perioada de reabilitare), leziuni traumatice cerebrale (stadiul acut si perioada de reabilitare), demența cauzată de abuzul de alcool și droguri;
coma, delirul, depășirea dependenței de droguri și alcool;
consecințe ale encefalopatiei perinatale, tulburări intelectuale la copiii care suferă de retard mintal în forme ușoare până la moderate, dificultăți de învățare, paralizie cerebrală infantilă.
Astfel, terapia trofică în neurologie are limite mult mai largi decât se crede frecvent. Terapia neurotrofic - este utilizarea de realizări inovatoare de sinteza de noi medicamente, utilizarea de instrumente care s-au dovedit eficacitatea și siguranța lor (. cytoflavin Cere, ebselen, etc), acesta este integrat în corecție protocoale de tratament link-ul de schimb microelement. Recuperarea echilibrului elementar și ligand la pacienții cu accident vascular cerebral, leziuni cerebrale traumatice, aceasta este strategia de reabilitare obligatorie, fără de care este imposibil de a obține rezultate durabile în neuroprotecție.
Trimiteți-le prietenilor: