În întreaga lume, beta-lactamele rămân una dintre cele mai utilizate în tratamentul infecțiilor dobândite în comunitatea grupei de medicamente antibacteriene din tractul respirator. În structura lor, una dintre pozițiile principale aparține preparatelor din seria cefalosporină, care se datorează atât spectrului larg al activității lor în raport cu cei mai importanți agenți patogeni ai acestor infecții, cât și siguranței ridicate. În prezenta reexaminare posibilitatea de a utiliza o varietate de farmacocinetică cefalosporină pe bază și caracteristicile farmacodinamice, precum și date privind rezistența rusă în tratamentul celor mai importante infecții dobândite în comunitate ale tractului respirator superior și inferior.
Rolul cefalosporinelor în tratamentul infecțiilor dobândite în comunitate ale tractului respirator inferior și superior (pe baza sensibilității agenților patogeni în limba rusă)
Beta-lactamele rămân una dintre cele mai frecvent utilizate clase antimicrobiene în tratamentul infecțiilor tractului respirator dobândite în comunitate la nivel mondial. Dintre acestea, cefalosporinele au unul dintre locurile principale datorită spectrului larg de activități împotriva multor agenți patogeni importanți și a profilurilor de siguranță favorabile. Această revizuire consideră posibilitățile utilizării diferitelor cefalosporine pe baza proprietăților lor farmacocinetice și farmacodinamice precum și date rusă privind rezistența antimicrobiană în tratamentul pacienților cu cele mai semnificative infecții ale tractului respirator superior și inferior dobândite în comunitate.
Predominanta in structura infectiilor respiratorii sunt infectiile tractului respirator superior de etiologie virala, dar infectiile bacteriene reprezinta un procent semnificativ de cazuri. De droguri de conducere în tratamentul majorității infecțiilor tractului respirator etiologia bacteriană sunt antibioticele beta-lactamice (ABP), printre care este unul din poziția-cheie aparține cefalosporine. Pentru mai mult de jumătate de secol de existență, s-au sintetizat aproximativ 70 de compuși din acest grup.
În prezentul articol sunt examinate posibilitățile de utilizare a unor cefalosporine în tratamentul celor mai semnificative infecții ale tractului respirator superior și inferior.
Otita medie acută
Agenții cauzali ai OSO pot fi diverse bacterii și viruși, a căror frecvență relativă variază în funcție de vârsta pacienților și de situația epidemiologică. La copiii mai mari de 1 lună și adulți în 80% din cazuri, agenții cauzali sunt Streptococcus pneumoniae și tulpinile de Haemophilus influenzae netipărite. mai rar - Moraxella catarrhalis [2, 8]. Mai puțin de 10% din cazurile de CCA sunt cauzate de Streptococcus pyogenes. Staphylococcus aureus sau asocierea acestor microorganisme. Ponderea virusurilor reprezintă aproximativ 6% din toate cazurile de CCA [9].
Există anumite criterii pentru a prescrie ABP sau pentru a utiliza managementul în asociere la copii cu OSO (Tabelul 1) [19, 20].
Criterii de numire a ABP sau de utilizare a așteptării la copii cu CCA ([19, 20] cu adăugiri)
Tactică în perspectivă 3 cu un curs ușor de 2 boli
Tactică în perspectivă 3 cu un curs ușor de 2 boli
1 flux OCA sever - durere urechilor moderate / severe sau febră de 39 ° C sau mai mare.
2 Curs non-sever de OSO - dureri ușoare ale urechii și febră mai mică de 39 ° C în ultimele 24 de ore.
3 expectativă poate fi utilizat numai în cazul în care pacientul va fi furnizat observație suplimentară, în lipsa unei dinamici pozitive (inclusiv persistența patogen sau agravarea simptomelor) vor fi atribuite tratamentului cu antibiotice.
* Diagnosticul este considerat de încredere în prezența tuturor celor trei dintre următoarele criterii: 1) debutul recent și acut al bolii; 2) semne de efuzie în timpan; 3) semne și simptome de inflamație a urechii medii.
medicamente cheie în tratamentul AOM sunt beta-lactamice BPO, în special antibioticele de penicilină - amoxicilină și ingibitorozaschischennye penicilina. Cefalosporinele se referă la medicamente alternative în terapia acestei infecții. În cazul în care pacientul are un istoric de alergie la prezenta instrucțiuni pentru amoxicilină și fenomene marcate nelegate de tip I reacțiile de hipersensibilitate, terapia CCA poate fi utilizat cefalosporinic oral II și III generație [9, 21].
activitate ridicată împotriva agenților patogeni majori ai CCA - Haemophilus influenzae - prezintă cefalosporină oral și generația III ceftibuten [22-24], și, în conformitate cu R. Wise și colab. [23], în comparație cu medicamentele cum ar fi amoxicilina, amoxicilina / clavulanatul, cefixima, cefaclorul și cefalexina, ceftibutenul are o activitate in vitro mai mare împotriva acestui agent patogen.
Parametrii farmacocinetici ai cefalosporinelor orale din a doua și a treia generație [22, 28-30]
În ceea ce privește utilizarea cefalosporinelor parenterale, atunci, în conformitate cu S.M. Green și colab. [31], administrarea unică de ceftriaxonă a fost destul de eficace la pacienții cu CCA care, dintr-un motiv sau altul, nu au putut urma regimul oral. Un alt studiu a arătat o eficacitate mai mare a unui curs de trei zile de terapie cu ceftriaxonă comparativ cu un curs de o zi la pacienții cu OSO și o ineficiență a terapiei antibiotice inițiale [32].
Rinozinusita acută bacteriană
Potrivit Centrului pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC), 1 din 7 pacienți adulți dezvoltă rinosinusită acută în fiecare an [33]. Costurile indirecte asociate cu această patologie reprezintă aproximativ 73 de milioane de zile de restricționare a activității pe an [34]. Rinozinusita bacteriană acută (OBR) ocupă locul al cincilea în structura bolilor, pentru care cele mai des prescrise este ABP [35].
Principalii agenți patogeni sunt la OBR S. pneumoniae (în 20-43% din cazuri), H. influenzae (în 22-35% din cazuri) și M. catarrhalis (2-10% din cazuri). Mai puțin frecvente sunt S. aureus și anaerobe [9, 36-40]. La alegerea unui medic BPO ar trebui să fie ghidate de severitatea bolii, antecedente de alergie la datele referitoare la beta-lactamice și terapia cu antibiotice anterior, precum și datele locale privind rezistența la antibiotice [41-43].
Astfel, pacienții cu boală ușoară în absența alergie la beta-lactamice, netratate ABP în ultimele 6 săptămâni anterioare, și în regiunile cu o incidență scăzută a agenților antibiotici sunt medicamente de amoxicilină alegere și amoxicilină / clavulanat [41-43]. Cefalosporina ABPs la medicamentele de alegere includ cefuroxim axetil, cefpodoxime și cefdinir * * [41-43]. Pe baza rezultatelor unei revizuiri sistematice a lui J.R. Williams și colab. Activitate amoxicilina, amoxicilina / clavulanat și diverse cefalosporină împotriva agenților patogeni majori OBR a fost substanțial similară, cu toate acestea, frecvența de eliminare (sau elimina) studiul din cauza reacțiilor adverse la medicament aceasta a fost semnificativ mai scăzut pentru cefalosporine, comparativ cu primele două medicamente (risc relativ - 0 47; 95% interval de încredere - 0,30-0,73) [44].
Potrivit mai multor studii, sensibile la cefalosporine orale (inclusiv și la ceftibuten) tulpini de H. influenzae. izolate de la pacienti cu OBR, a fost aproape de 100% și similar cu amoxicilină / clavulanat sau superior celui al altor medicamente contra: * cefdinir, aksetilu cefuroxim, tsefprozilu *, cefaclor și amoxicilina (în ordine descrescătoare) [45]. Conform rezultatelor unui studiu realizat de P. Krumpe et al. Ceftibutenul caracterizat prin capacitatea de a crea concentrații mari în diferite țesuturi și fluide ale tractului superior și respirator inferior, mai ales în secreții nazale. [46]
În cazul bolii moderate și absența curenților de alergie la beta-lactamice la pacienții care au primit UPS-ul în ultimele 6 săptămâni anterioare, medicamente de elecție sunt amoxicilină / clavulanat și ceftriaxonă. Cefalosporinele sunt, de asemenea, utilizate în OBR severe și amenințarea cu complicații. In astfel de cazuri, prescrie cefalosporine parenteral II (cefuroxim), III (cefotaxim, ceftriaxon) sau generația IV (cefepimă) [41-43].
Principalul agent bacterian al tonzilitei / faringitei acute (OT / F) este Streptococcus pyogenes sau streptococul β-hemolitic din grupa A (BGCA) [9, 47, 48].
BGSA este foarte sensibil la beta-lactame (peniciline și cefalosporine). Acestea sunt singura clasă de antimicrobiene ABP la care datele nu au dezvoltat rezistenta microorganismelor. Medicamentele de elecție în terapia RT / F etiologie streptococica sunt peniciline (penicilina, penicilina benzii, benzatina penicilina G). Cefalosporinele aparțin doua linie de droguri: recomandat I cefalosporinele generatie (cefalexin, cefadroxil) și cefalosporine II generație (cefaclor, cefuroxim axetil) [9, 47, 48]. Conform unei meta-analiză, incluzând 35 de studii clinice controlate, randomizate care au comparat terapia efectuat RT / F etiologie streptococica cefalosporine orale și penicilinelor oral, nu a existat nici o dovada superioritate a acesteia din urmă în ceea ce privește eficacitatea microbiologice și clinice [49]. In cazuri repetate RT / F ineficiențe orientare istoria penicilinei și a altor substanțe antimicrobiene în ultimele 4 săptămâni cefalosporina ABP sunt utilizate ca medicamente de elecție în [9, 47, 48].
Astfel de cefalosporine orale ca ceftibuten, cefpodoxime cefdinir * si *, sunt foarte activi împotriva S. pyogenes. terapie și RT / F etiologia streptococica este una dintre indicațiile de utilizare a acestora [50-52]. Pentru ceftibuten, cefpodoxime și cefdinir * * a demonstrat un înalt grad de durată a tratamentului de eradicare bacteriene la ≤5 zile [50-53], în timp ce cursul obișnuit al terapiei RT / F, conform diverselor orientări, este de 10 de zile [9, 47, 48]. În plus, cefalosporinele orale enumerate pot fi administrate o dată pe zi, ceea ce crește semnificativ conformitatea pacienților la tratament [53, 55-58]. Astfel, conform rezultatelor unui studiu realizat de P. Kardas et al. când primirea ceftibuten conformitatea a fost 97,6% în comparație cu recepția altor UPS 2 (66,0%) sau de 3 ori (23,5%) pe zi [59].
Exacerbarea bolii pulmonare obstructive cronice
Rezultatele studiilor epidemiologice moderne arată că boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) în Europa și America de Nord suferă de la 4 la 15% din populația adultă [61, 62]. Conform datelor oficiale, 2,4 milioane de pacienți cu BPOC sunt înregistrați în Federația Rusă. Cu toate acestea, studiile epidemiologice sugerează că numărul poate ajunge la 16 milioane [63]. La un pacient cu BPOC, frecvența exacerbărilor variază de la 1 la 4 episoade pe an [63].
Principalii agenți bacterieni ai exacerbărilor BPOC sunt H. influenzae. S. pneumoniae și M. catarrhalis. a căror greutate specifică, conform diferitelor studii, este de 13-46%, 7-26% și respectiv 9-20%. La pacienții cu BPOC exacerbari de peste 65 de ani, cu comorbiditati cronice, indicatori ai volumului expirator fortat intr-o secunda este mai mic de 50% din valorile anticipate, rolul reprezentanților familiei Enterobacteriaceae. și în prezența bronhiectazei, producția constantă de spută purulentă este P. aeruginosa [63].
În prezent, există trei tipuri de exacerbări ale BPOC. În funcție de tipul de exacerbare, se ia o decizie privind necesitatea prescrierii terapiei antibacteriene (Tabelul 3).
Caracteristicile tipurilor de exacerbare a BPOC [63]
De asemenea, o indicație pentru numirea ABP este orice exacerbare a BPOC, care necesită ventilație neinvazivă sau artificială [63].
În plus, există o serie de dovezi cu privire la eficacitatea cefalosporinelor orale comparabile în tratamentul exacerbări ale BPOC. Astfel, într-un număr de studii clinice au demonstrat o eficacitate similară ceftibuten (cu doză unică pe zi), amoxicilină / clavulanat și claritromicină (la 3 ori la recepție o zi), în tratamentul infecției cu [64, 65]. Intr-un studiu [66] a fost comparat durata de eficiență care primesc ceftibuten timp de 5 zile și amoxicilina / clavulanat la curs de 10 zile.
Cefalosporina ABPs sunt medicamentele de alegere în caz de exacerbare severă, în special la pacienții cu factori de risc (infecție cu P. aeruginosa, volumul expirării forțate în prima secundă <35%, бронхоэктатическая болезнь, хроническое отделение гнойной мокроты, предшествующее выделению P. aeruginosa из мокроты) и необходимостью проведения парентеральной терапии. В таких случаях могут назначаться цефепим, цефоперазон, цефоперазон/сульбактам [63], а пероральные цефалоспорины (цефуроксимаксетил, цефтибутен) рекомендуют использовать после достижения стойкого эффекта от применения парентеральных препаратов для проведения ступенчатой терапии тяжелого обострения ХОБЛ [22, 67].
După cum sa menționat mai sus, EP este o boală răspândită, în ciuda disponibilității de ABP moderne și a vaccinurilor eficiente [4, 5]. În SUA, pneumonia se situează pe locul 6 în lista principalelor cauze de deces și este liderul în numărul de decese în rândul bolilor infecțioase [68].
Rolul principal în etiologia EP este jucat de S. pneumoniae. care reprezintă 30 până la 50% din cazurile de etiologie confirmată. În 8-30% din cazuri, microorganismele atipice joacă un rol important: Chlamydophila pneumoniae. Mycoplasma pneumoniae și Legionella pneumophila. Mai puțin frecvente (3-5% din cazuri) sunt cauzate de H. influenzae. S. aureus. Klebsiella pneumoniae. chiar mai rar - alți reprezentanți ai familiei Enterobacteriaceae. și în cazuri foarte rare, la pacienții cu fibroză chistică, în prezența bronhiectazei, VP poate provoca P. aeruginosa [68, 69].
Atunci când se aleg medicamente pentru tratamentul EP, factori cum ar fi vârsta, severitatea stării pacientului, prezența bolilor concomitente, regimul de tratament al pacienților (internat sau în ambulatoriu) și alți factori trebuie luați în considerare.
În conformitate cu liniile directoare rusești pentru gestionarea pacienților cu PAC la pacienții ambulatorii în vârstă de 60 de ani, cu caractere non-pneumonie severa si fara boli concomitente medicamentele de alegere sunt amoxicilină sau macrolide orale alternative - orale „respiratorii“ fluorochinolone. La pacienții tratați ambulatoriu 60 de ani si mai mari cu pneumonie și / sau de droguri de alegere non-severă sunt comorbidități ingibitorozaschischennye penicilinele orale, doua linie de droguri - fluorochinolone orale „respiratorii“ [68, 69].
În același timp, la pacientii spitalizati cu PAC, împreună cu medicamentele de alegere sunt peniciline cefalosporinele parenterale: pentru CAP non-severă - cefuroxim, cefotaxim, ceftriaxon, cu pneumonie severa - cefotaxim, ceftriaxon. Aceste medicamente sunt utilizate fără sau în combinație cu macrolide oral la curs moderat și în mod necesar combinate cu macrolidele parenterale boala severa. Ceftazidim, cefepiinului și cefoperazon / sulbactam sunt utilizate în prezența factorilor de risc PAC cauzate de P. aeruginosa [68, 69].
În ceea ce privește cefalosporine orale, acest grup de medicamente poate fi utilizat la pacienții spitalizați cu un pasaj de pneumonie usoara pentru terapia secvențială după stabilizarea pacientului [22, 67-69]. Astfel, într-un studiu realizat de P. Fernandez și colab. [70], sa demonstrat că performanța eficacitatea clinică la pacienții transferați după 3 zile de tratament cu ceftriaxonă și stabilizare în ceftibuten (7 zile), au fost similare cu cele din grupul de pacienți care au primit un curs de 10 zile de tratament cu ceftriaxonă. În general, este cunoscut faptul că o abordare folosind terapia secvențială reduce durata de sedere spital, contribuind astfel la reducerea costurilor asociate cu îngrijirea medicală, [71, 72].
O analiză a acestor date sugerează că cefalosporinele ocupă una din pozițiile de lider în tratamentul infecțiilor respiratorii și a organelor ORL obținute în comunitate. Datorită varietății caracteristicilor farmacocinetice și farmacodinamice ale diferiților reprezentanți ai acestui grup de medicamente antibacteriene, este posibil să se aleagă medicamentul cel mai potrivit în funcție de o situație clinică particulară.
Institutul de Cercetare a Chimioterapiei Antimicrobiene, Smolensk
38. Berg O. Carenfelt C. Kronvall G. Bacteriologia sinuzitei maxilare în funcție de caracterul inflamației și tratamentul anterior. Scand J Infect Dis 1988; 20: 511-6.
39. Gwaltney J. Syndor A. Sande M. Etiologia și tratamentul antimicrobian al sinuzitei acute. Oto rhinolaryngol 1981; 90: 68-71.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: