Nexavar comprimate 200 mg, 112 buc.

Există 28 de comprimate în blister. Într-o cutie de carton există 4 blistere.

Acțiune farmacologică

Medicament antitumoral. Sorafenibul este un inhibitor multi-kinazic. Reduce proliferarea celulelor tumorale in vitro.







Este demonstrat că sorafenib inhibă multiple kinaze intracelulare (c-CRAF, BRAF și mutante BRAF) și kinaze localizate pe suprafața celulei (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 și PDGFR-β) . Se crede că unele dintre aceste kinaze sunt implicate în sisteme de celule tumorale de semnalizare in procesele de angiogeneza si apoptoza. Sorafenibul inhibă creșterea tumorilor în carcinomul hepatocelular si carcinom cu celule renale, cancer tiroidian diferentiat la om.

Atunci când medicamentul este administrat oral la doze care depășesc 400 mg de 2 ori pe zi, creșterea Cmax medie și ASC cresc proporțional.

Administrarea de doze repetate de sorafenib timp de 7 zile a determinat o creștere de 2,5-7 ori a acumulării în comparație cu administrarea unei singure doze.

CSS a sorafenibului din plasma sanguină se atinge în decurs de 7 zile, raportul dintre Cmax și Cmin fiind mai mic de 2.

Profilul farmacocinetic al sorafenib într-o stare de echilibru la o doză de 400 mg de 2 ori / zi, atunci când este administrată studiat la pacienții cu cancer tiroidian, carcinomul hepatocelular și carcinom cu celule renale. Cea mai mare expunere a fost observată la pacienții cu cancer tiroidian, deși variabilitatea expunerii a fost ridicată pentru toate tipurile de tumori. Nu este stabilită semnificația clinică a ASC mai mare la pacienții cu cancer tiroidian.

Legarea la proteinele plasmatice din sânge - 99,5%.

Metabolism și excreție

Metabolism sorafenib efectuate în principal în ficat prin oxidare mediată de CYP3A4 izoenzimă, precum și prin glyukuronirovaniya mediate de UGT1A9.

Sorafenibul poate fi scindat în tractul gastro-intestinal datorită activității glucuronidazei bacteriene, care permite reabsorbția substanței active neconjugate. Utilizarea simultană a neomicinei afectează acest proces, reducând biodisponibilitatea medie a sorafenibului până la 54%.

Când se atinge starea de echilibru, sorafenibul reprezintă aproximativ 70-85%. Au fost identificați 8 metaboliți ai sorafenibului, dintre care 5 au fost găsiți în plasmă. Principalul medicament care circulă în metabolitul sorafenib din plasmă, N-oxid de piridină, are o activitate in vitro similară cu cea a sorafenibului și este de aproximativ 9-16%.

După administrarea orală a sorafenib la o doză de 100 mg timp de 14 zile afisate 96% din doza injectată, 77% este excretat prin intestin, 19% - în urină sub formă de glucuronoconjugați. Sorafenibul neschimbat, într-o proporție de 51% din doza prescrisă, este determinat în scaun.







Sorafenibul T1 / 2 este de aproximativ 25-48 de ore.

Farmacocinetica în cazuri clinice speciale

O analiză a datelor demografice sugerează că nu este necesară ajustarea dozei medicamentului, în funcție de vârstă sau de sex.

Datele privind farmacocinetica medicamentului la copii sunt absente.

Farmacocinetica Sorafenib a fost studiată după administrarea medicamentului într-o singură doză de 400 mg la pacienții cu funcție renală normală și la pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei de 50-80 ml / min), mediu (CC la 30 la 2) și carboplatină (ASC = 6), împreună cu sorafenib (≤ 400 mg de 2 ori / zi), cu intervale de 3 zile în primirea sorafenib înainte și după administrarea de paclitaxel si carboplatina, nu au avut nici un efect semnificativ asupra farmacocineticii paclitaxel.

Utilizarea simultană a paclitaxel (225 mg / m2 1 la fiecare 3 săptămâni) și carboplatină (ASC = 6) cu sorafenib (400 mg, de 2 ori / zi, fără întrerupere în utilizarea sorafenib) a condus la o creștere a expunerii la sorafenib la 35% paclitaxel - cu 29% și 6-OH a derivatului de paclitaxel cu 50%. Farmacocinetica carboplatinei a rămas neschimbată.

Aceste date arată că nu este necesară ajustarea dozei atunci când se administrează paclitaxel și carboplatin împreună cu sorafenib cu intervale de 3 zile în timpul tratamentului cu sorafenib. Semnificația clinică a unei mici creșteri a expunerii sorafenibului și a paclitaxelului cu administrarea concomitentă cu sorafenib rămâne neschimbată fără întreruperea utilizării.

Capecitabina: simultana aplicare capecitabina (la 750-1050 mg / m2 1 până la 14 zile după fiecare 21 zile) și sorafenib (200 sau 400 mg de 2 ori / zi, fără întrerupere, în recepție) nu a dus la modificări semnificative ale expunerii la sorafenib. Totuși expunerea capecitabina a crescut cu 15-50%, iar expunerea 5-FU (un metabolit al capecitabinei) a crescut cu 0-52%. Rămâne semnificație clinică necunoscută a acestei creșteri mici sau moderate în capecitabină expunerea și 5-FU în timpul tratamentului cu sorafenib.

Doxorubicina / Irinotecan: administrarea concomitentă de sorafenib și doxorubicină conduce la o creștere a ASC a doxorubicinei cu 21%. Când administrarea concomitentă a sorafenib și a metabolitului activ irinotecan SN-38 care este metabolizat în continuare implicând UGT1A1, a arătat o creștere AUCSN-38 privind creșterea 67-120% a ASC și irinotecan la 26-42%. Semnificația clinică a acestor observații rămâne necunoscută.

Docetaxel: aplicarea simultană a docetaxel (75 sau 100 mg / m2 o dată prin fiecare 21 zile) și prepararea Nexavar (200 mg sau 400 mg de 2 ori / zi, de la 2 la 19-a zi, în timpul ciclului de 21 zile) cu 3 intervale de zi, înainte și după administrarea de docetaxel este însoțită de o creștere a Cmax și ASC ale docetaxel, respectiv, 36-80% și 16-32%. Trebuie să se acorde atenție administrării concomitente de sorafenib și docetaxel.

Neomicină: aplicarea simultană a neomicinei, antibiotic nesistemic utilizat pentru eradicarea florei gastrointestinale afectează sorafenib circulație enterohepatic, ceea ce duce la o scădere a expunerii la sorafenib. La voluntarii sănătoși tratați timp de 5 zile neomicinei biodisponibilitatea medie a sorafenib a scăzut la 54%. Semnificația clinică a acestor date nu este cunoscută. Efectul altor antibiotice nu au fost studiate, dar probabil va depinde de capacitatea de a reduce activitatea glucuronidazei.

Verificați interacțiunea altor medicamente cu "Nexavar"







Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: