Acasă | Despre noi | feedback-ul
1. Substanțe care acționează asupra metabolizării acidului arahidonic prin inhibarea ciclooxigenazei-1 (COX-1): acid acetilsalicilic. indobufen, trifluorazal.
2. antagoniști ai receptorilor ADP P2Y12 pe membranele plachetare: tienopiridine-ticlopidină. clopidogrelul și prasugrelul. inhibarea ireversibilă a activității P2Y12 și antagoniștii reversibili ai acestui receptor - ticagrelor pentru utilizarea p / o și kangrelor pentru utilizare intravenoasă.
3. Antagoniști ai glicoproteinelor (GP) IIb / IIIa: pentru administrare intravenoasă - abciximab. monofram. eptifibatidei. tirofiban; pentru p / o - xymelofiban. orbofiban. sibrafiban. Lothrafiban și altele.
4. Inhibitori ai fosfodiesterazei cAMP: dipiridamol și trifluorazal. Acesta din urmă inhibă, de asemenea, COX-1.
5. Stimulenți ai adenilat ciclazei: iloprost și alte mimetice de prostacyclină, care cresc, de asemenea, nivelul de cAMP în trombocite.
6. Inhibitori ai receptorului TXA2 / PGH2: iphetoban. sulotroban și altele.
7. Antagoniști ai receptorilor PAR (receptori activați de protează) de trombină: atopaxar, vorapaksar.
Acidul acetilsalicilic (Aspirina) este cel mai frecvent utilizat medicament antiplachetar. Principalul mecanism al acțiunii antiplachetare este inhibarea ciclooxigenazei (COX). Sub influența acestei enzime, acidul arahidonic liber este transformat în endopeoxizi de prostaglandină, din care prostaglandinele E2, E2 # 593; D2I2 (prostaciclină) și tromboxan (TxA2). În trombocite, principalul produs final al biosintezei este TxA2. care este un agreganty puternic de trombocite și are acțiune vasoconstrictoare, iar în peretele vasului - prostaciclina care inhibă agregarea plachetară și are efect vasodilatatoare. COX de trombocite este mai sensibil la acțiunea aspirinei decât COX a peretelui vascular. Efectul de antiagregare al medicamentului este ireversibil și persistă pe tot parcursul vieții trombocitelor. În același timp, endoteliul vascular poate sintetiza COX din nou în decurs de 6 ore de la acid acetilsalicilic anulat și, astfel, relua sinteza prostaciclina. În legătură cu aceste caracteristici ale acțiunii medicamentelor pot fi utilizate cursuri intermitente în 2-5 zile. Aspirina inhibă, de asemenea, COX în megacariocite, astfel încât utilizarea repetată a medicamentului în doze mici determină acumularea de influența sa asupra COX în trombocite, dar nu și în endoteliul. Aspirina inhibă de asemenea tromboxan sintetaza. Doza cea mai eficientă și mai sigură de aspirină ca antiagregant este de 75-150 mg pe zi.
Pacienții cu ACS care nu au contraindicații și nu au utilizat AAS în ultimele câteva zile ar trebui să ia un comprimat care conține 325 mg de substanță activă cât mai curând posibil. Medicamentul se absoarbe repede când mestec. Greață și vărsături severe, precum și boli ale tractului gastrointestinal superior este posibilă introducerea de ACK / in (250-500 mg) sau supozitoare (300 mg). Este prezentată o utilizare nelimitată pe termen lung a ASA per os într-o doză de 100 (75-150) mg o dată pe zi. Formele de dozaj acoperite cu o cochilie acoperită enteric, după ce ați luat p / o (fără a mesteca), încep să acționeze mai lent; cu utilizare pe termen lung, eficiența lor nu diferă de formele care nu sunt acoperite de coajă.
Indicatii pentru numirea aspirinei (cu scop terapeutic si profilactic):
· Diferite forme de boală cardiacă ischemică (infarct miocardic acut, angină pectorală instabilă și stabilă);
· După manevre aortocoronare, angioplastie și stenting;
Boli cerebrovasculare;
· Obliterarea aterosclerozei membrelor inferioare, precum și a pacienților cu valvule cardiace protetice și cu fibrilație atrială în prezența contraindicațiilor la ACND.
Efectele secundare ale aspirinei în doze mici nu apar sau sunt foarte slab exprimate. Formele microcristalizate ale medicamentului sunt practic lipsite de efecte secundare. Cu toate acestea, chiar și cu doze mici de acid acetilsalicilic conduce la un risc crescut de sângerare în perioada postoperatorie, și crește, de asemenea, cantitatea de sânge pierdut la microintervenții (extracția dentară, amigdalectomie). Acest lucru este deosebit de periculos în prezența defectelor latente ale hemostazei plachetare. Aspirina, blocarea COX-1 conduce la o scădere a producției și mukoglikoproteinov efect dăunător asupra mucoasei gastrice. Dar dozele antiagregaționale practic nu produc gastropatie.
Siguranța suplimentară poate fi asigurată cu medicamente ASA acoperite cu un strat enteric și preparate ASA cu antiacide (hidroxid de magneziu). Administrarea profilactică de inhibitori ai pompei de protoni sau a citoprotecței utilizate în mod normal pentru tratamentul ulcerului gastric și 12 ulcer duodenal, pacienții tratați cu AAS, în doze de 75-150 mg / zi, nu sunt recomandate. Dacă trebuie să luați AINS, nu ar trebui să eliminați aspirina. În aceste cazuri, inhibitorii selectivi de COX-2 sunt preferați.
Pentru a reduce efectele secundare ale aspirinei asupra mucoasei gastrice, este posibil să se prescrie medicamente care suprimă secreția de suc gastric. Eradicarea infecției cu Helicobacter Pylori reduce, de asemenea, semnificativ riscul de sângerare gastrointestinală.
Recent, sa demonstrat că adăugarea de esomeprazol la aspirină previne posibilitatea sângerării ulcerative mai mult decât trecerea la administrarea de clopidogrel.
Când aspirina poate provoca trombocitopenie, agranulocitoză, anemie aplastică, DIC, diverse reacții alergice și astm bronșic dependente de aspirină.
Efectul teratogen al acidului acetilsalicilic.
Alcaloză respiratorie compensată;
· Funcția renală afectată (în doze mai mici de 325 mg / zi, de obicei, nu are un efect pronunțat;
· Tulburări ale funcției hepatice;
• Sindromul Reye la copii (encefalopatie care pune viața în pericol cu afectare hepatică).
· Creșterea riscului de sângerare atunci când sunt combinate cu alte medicamente antitrombotice și unele plante (antiagregant plachetar prezintă o activitate de usturoi, ceai verde, ginseng, ginkgo, castan de cal;
• slăbirea efectului antiplachetar cu utilizarea simultană a AINS (ibuprofen);
· Risc crescut de efecte ulcerogenice atunci când este combinat cu AINS sau SCS;
Indobufen (Ibustrin). Efectele datorate blocării ciclooxigenazei și tromboxan, ceea ce duce la o scădere a concentrației de tromboxan A 2 și o creștere relativă în această concentrație de fond de prostaciclina.
Aplicarea - prevenirea trombozei (boală cardiacă ischemică, boală cerebrovasculară, ateroscleroza trombozelor periferice și cerebrale vasculare, tromboză venoasă profundă, diabetul zaharat angiopatie, tulburări ale lipidelor plasmatice, hemodializa).
Se aplică p / o pentru adulți: 200-400 mg pe zi în 2 doze divizate; pentru utilizarea pe termen lung - 200 mg / zi. La pacienții vârstnici, dozele sunt reduse cu un factor de 2.
Triflyuzal - pregătire similară în structura lor chimică și de acțiune cu AAS, dar spre deosebire de acesta, nu crește timpul de sângerare. pentru prevenirea accidentului vascular cerebral, Societatea Europeană de experți considerat posibil acum triflyuzal recomanda o doză zilnică de 600 mg ca un agent antiplachetar alternativ, în timp ce în alte orientări practice care nu este menționat acest medicament.
Dipiridamolul (Kurantil) - inhibă atât agregarea primară, cât și cea secundară a trombocitelor. Printre mecanismele de acțiune propuse sunt următoarele:
1) inhibarea activității fosfodiesterazei, care conduce la o creștere a conținutului de AMP ciclic în plachete;
2) stimularea eliberării de prostacyclină de către celulele endoteliale;
Dipiridamolul este absorbit rapid când este ingerat: concentrația maximă este observată după 1,5-2,0 ore, după 6 ore se înregistrează o scădere bruscă a concentrației medicamentului în sânge. Metabolizat în ficat până la monoglucuronidă și excretat cu fecale.
Indicații. Profilaxia secundară a accidentului vascular cerebral ischemic non-cardiac și TIA (formă cu eliberare susținută a dipiridamolului): izolate sau în asociere cu ASA.
Contraindicații. Agravarea bolii arterei coronare, o ateroscleroza constrictivă comuna a arterelor coronare, stenoza sub-aortica, insuficienta cardiaca decompensata, hipotensiune arterială severă, hipertensiune arterială severă, aritmie severă, diateza hemoragica, risc crescut de krovotech-TION, BPOC, insuficiență renală cronică, insuficiență hepatică.
Efecte adverse. Greață, cefalee, cefalee, mialgie, hipotensiune arterială, erupție cutanată la nivelul feței, palpitații; rareori: atunci când se utilizează doze mari de dipiridamol (225 mg), este posibil să se dezvolte un sindrom de "furt" și agravarea cursului IHD.
Interacțiunea. Întărește efectul HA, ASA, vasodilatatoarelor; ar trebui să evite utilizarea în comun a antiacidelor; derivații de metilxantină (eupilin) sunt antagoniști și pot slăbi acțiunea vasodilatatoare.
Doze și administrare. P / o 300-600 mg / zi în 3-4 ore înainte de mese; IV se utilizează numai în scopuri de diagnosticare. Agrenoks (capsule cu eliberare modificată, conține: tabel ASA, 25 mg, peleți dipiridamol, 200 mg). Utilizați pentru prevenirea secundară p / o 1 capsulă 2 r / zi în timpul meselor.
Numirea antiagreganților de mai sus nu necesită o testare atentă a laboratorului.
derivat tienopiridină ticlopidină (tiklid), un inhibitor al receptorilor adenozinei R2Y12, rezultând suprimat legarea ADP-dependente de fibrinogen la membrana plachetară. Până în prezent nu substanțial nici o condiție prealabilă pentru a se asigura că, în caz de suspiciune de „rezistent la ness“ pentru a utiliza clopidogrel ticlopidina (precursor clopidogrel), care funcționează similar cu modul clopidogrel, dar caracterul-zuetsya mai rău decât clopidogrel, tolerabilitatea si siguranța pentru utilizare prelungită. Ticlopidina prescris pentru Clopidogrel intoleranta la pacientii cu SCA fără și după stenting în asociere cu AAS și accident vascular cerebral ischemic sau AIT intoleranta la ASA. Se utilizează o doză de încărcare de 500 mg și o doză de 250 mg de două ori pe zi după 12 ore.
Clopidogrel (Plavix) - este un inhibitor specific și puternic al agregării plachetare. PM inhibă selectiv legarea fosfatului de adenozină la receptorul său pe trombocite și complex de activare GP IIb / IIIa prin acțiunea ADP, inhibă agregarea plachetară. Această acțiune face ca metabolitul activ al clopidogrelului, care nu a fost selectat încă. De droguri inhibă și agregarea plachetară indusă de alți agoniști, prin creșterea activității blocada ADP eliberat. De droguri se leagă ireversibil de receptorii ADP, prin urmare, trombocitelor expuse la clopidogrel sunt afectate pentru tot restul vieții lor, și restabilirea funcției normale este ca o actualizare de trombocite (7-10 zile).
Clopidogrel este disponibil în comprimate de 75 mg și 300 mg pentru o doză de încărcare. Clopidogrelul este absorbit rapid din tractul digestiv. Aportul alimentar și antiacidele nu afectează absorbția. Concentrația maximă de medicamente se atinge după o oră după administrarea orală.
După administrarea unei doze unice de 75 mg clopidogrel după 2 chasa indusă de ADP agregării plachetare este redusă cu 24-25%, iar utilizarea zilnică a preparatului într-o doză de 75 mg efect crește treptat. După 3-4 zile de agregării plachetare ADP-stimulate se reduce la 40-60%, și, ulterior, depozitate la un nivel constant pe toată perioada tratamentului cu clopidogrel. Rata revine la valorile inițiale la aproximativ 7-a zi după întreruperea tratamentului. Retragerea este absent.
Doza de încărcare a clopidogrelului 300 mg în prima zi conduce la o inhibare semnificativă a agregării plachetare indusă de ADP după 2 ore. Efectul se dezvoltă mai repede decât dintr-o doză de clopidogrel 75 mg sau 500 mg ticlopidină.
Când se administrează clopidogrel 75 mg în asociere cu 325 mg aspirină, trombogeneza utilizată cu trombocite este redusă cu 70%.
Indicațiile de clopidogrel :. ACS (doză de încărcare de 300-600 mg în prima zi, urmată de o trecere la o doză de întreținere de 75 mg o dată pe zi, timp de 9-12 luni clopidogrel administrate pacienților cu SCA, care este programat coronarografie după bypass aortocoronarian, înainte și după angioplastie coronariană transluminală percutană (600 mg doză de încărcare și de întreținere de 150 mg, timp de 1 săptămână) și stentarea arterelor coronare.
După stenting coronarian sau cu ACS, clopidogrelul este utilizat în asociere cu ASA pentru o anumită perioadă (9-12 luni). Terapia asociată cu două medicamente cu angină stabilă nu este justificată.
Cu utilizarea simultană a ASA și a clopidogrelului înainte de operația de by-pass coronarian și alte intervenții chirurgicale majore, clopidogrelul trebuie întrerupt în 5-7 zile. Utilizarea medicamentului ca monoterapie este indicată atunci când nu este posibilă utilizarea ASA datorită alergiilor sau tulburărilor gastrointestinale ca răspuns la administrarea medicamentului.
Evenimentele adverse cu clopidogrel sunt mult mai puțin frecvente decât cele ale ticlopidinei. Se referă în special la tulburări gastrointestinale, reacții alergice, neutrofile și trombocitopenie. Au existat cazuri de fenomene hemoragice.
Prasugrel (Effient) - în contrast cu clopidogrel este metabolizată rapid în ficat. metabolit activ inhibă ireversibil receptorul P2Y12. Și se formează mai rapid și într-o concentrație mai mare decât metabolitul activ al clopidogrelului. Studiile farmacodinamice au aratat ca gradul de agregare plachetară realizat în 30 min după administrarea prasugrel, aproape de efectul maxim al clopidogrelului cu 6 ore după administrarea sa. Acest lucru sugerează că, pentru a obține efectul terapeutic al prasugrel nu este necesară înainte de utilizarea acestuia. Doza de încărcare este de 60 mg de susținere - 10 mg pe zi. Avantajele Prasugrel la clopidogrel în influența asupra rezultatului pe termen lung (deces de boli cardiovasculare, infarct miocardic non-fatal, accident vascular cerebral) au fost dovedite în TRITON-TIMI 38 de studiu.
Chiar mai promițătoare, se pare, este utilizarea preparataTikagrelor (Brilinta), care, spre deosebire de clopidogrel nu este un pro-medicament, farmacocinetica sa în mai puțin dependentă în mod semnificativ de caracteristicile individuale ale pacientului. Conform studiului PLATO, ticagrelor direct al receptorului inhibitor P2Y12 reversibil (doză de încărcare de 180 mg și 90 mg de 2 ori pe zi) a depășit clopidogrel în influențarea ratei de deces cardiovascular, infarct miocardic sau accident vascular cerebral, fără a pierde siguranța lui în durere TION cu ACS . Eficacitatea ticagrelor mai mare decât clopidogrel, și nu este supra-atârnă pe polimorfismul genetic.
Kangrelor are următoarea styami- special: un medicament pentru on / în acțiune reversibilă-em și timpului de înjumătățire scurt (de la 3 la 5 minute). El se leagă te-supresia aproape completă a activității plachetelor la un debut foarte strym a acestui efect. Datorită faptului că efectul antiagregant plachetar gangrelora urmează, în administrarea sa poate rupe complet oprit după 30-50 de minute. Cu toate acestea, două studii clinice au fost întrerupte la faza III, nivelul din cauza lipsei de avantaje PM. comisie de revizuire temporară a recomandat studii producător se concentreze pe studiu kangrelora utilizarea pe termen scurt în cazurile în care nu pot fi utilizate în formulări orale, sau atunci când se dorește utilizarea medicamentului cu un timp de înjumătățire scurt.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: