Carvedilol (carvedilol), instrucțiuni pentru utilizare la om, câini, pisici

Scurtă descriere a medicamentului

Numele medicamentului: Carvedilol
Numele în limba latină: Carvedilolum (caz genitiv - Carvediloli)
Denumirea chimică a preparatului: 1- (9H-carbazol-4-iloxi) -3 - [[2- (2-metoxifenoxi) etil] amino]
Formula brută a substanței active: C24H26N2O4
Grupa farmacologică: beta-blocante neselective, beta și alfa-blocante
Efect farmacologic: hipotensiv, antianginal, vasodilatator, antioxidant
Un amestec racemic de doi enantiomeri (activitatea de blocare a β corespunde enantiomerului S și blocarea a-a ambilor enantiomeri)
Proprietăți fizice: pulbere cristalină aproape albă sau albă
Solubilitate: foarte bine solubil în dimetilsulfoxid, ușor mai slab în metanol și clorură de metilen, slab în eter etilic, izopropanol și 95% etanol, aproape insolubil în apă
Masa moleculară a substanței active 406.5
Obiectul de aplicare: om, câine, pisică
De unde să cumpărați: farmacii umane
Produs: tablete la 6,25; 12,5 și 25 mg
Analogi (sinonime, generice) - Karvidil, Talliton, Vedikardol, Bagodilol, Carvedilolul Sandoz, Dilatrend, Carvedilolul Canon Karvedigamma, Zentiva carvedilol, carvedilol Stade Karvenal, carvedilol-OBL, Carvedilolul Obolensky, Kredeks, carvedilol-Akrikhin, Corioli, Karvedilol- Teva, carvedilol-Farmaplant, Karvetrend, Kardivas, Rekardium

Farmacologia carvedilolului

Efectele farmacologice ale carvedilolului:

antianginos
vazodilatiruyuschee
hipotensiv
antioxidant

Carvedilolul la om, câinii și pisicile blochează adrenoreceptorii alfa și beta. Trebuie remarcat faptul că agentul farmacologic blochează receptorii beta-adrenergici în 20,0-100,0 ori mai eficient, comparativ cu receptorii alfa1-adrenergici.

Acest agent farmacologic slăbește activitatea vasoconstrictorului neuro-tumoral al vaselor. Are o excelentă capacitate de vasodilatare, care duce la scăderea post-încărcare a miocardului. Carvedilol ajută la reducerea reninei serice. Nu are activitate simpatomimetică internă, are pronunțate proprietăți de stabilizare a membranei. Inhibă proliferarea celulelor musculare netede. Nu afectează schimbul de lipide și concentrația de sodiu, potasiu și magneziu în serul de sânge.

Atunci când grădina orală Carvedilolul este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal. Concentrația maximă în ser se atinge în 50-70 de minute. Biodisponibilitatea carvedilol este de aproximativ 25% (așa-numitul fenomen de „primul pasaj“ prin ficat). Dacă sindromul insuficiență hepatică se dezvoltă în consecință scade efectul „primului pasaj“, biodisponibilitatea crescută la 80%. Trebuie remarcat faptul că biodisponibilitatea medicamentului este independentă de masa, dar crește durata Tmax. La batranete, nivelul de medicament în plasma din sânge este de aproximativ 50% mai mare decât la subiecții tineri. Conjugarea medicamentului cu proteinele din plasma de sânge este de aproximativ 99%. Volumul de distribuție în organism este de 2 l / kg. Carvedilolul sensibile la metabolism în hepatocite, în principal, datorită oxidării și glucuronidare a inelului aromatic cu participarea citocromului P450 izoenzima CYP2D6. Alte enzime, și anume CYP3A4 și CYP2C9 sunt implicate în schimbul de substanțe carvedilol mai puțin. Demetilarea și hidroxilarea inelului fenil sunt sintetizați trei metabolit activ, care posedă β-adrenoceptor efect de blocare și acțiune vasodilatatoare neglijabilă (antagoniștii a1). Efectuarea studiilor preclinice experimentale au stabilit că β-adrenoceptor activitatea metabolitului 4'hidroxifenil de blocare este de 13 ori mai puternică decât cea a materiei prime. Perioada de dezintegrare a ingredientului activ și a metaboliților activi de aproximativ 7-10 ore. Clearance-ul plasmatic este de aproximativ 590 ml / minut. Ficatul derivat în principal sub formă de metaboliți, aproximativ 2% excretat prin rinichi în forma nativă.

La persoanele care suferă de hipertensiune arterială, scăderea tensiunii arteriale nu se manifestă creșterea relativă rezistenței vasculare periferice tipic β-blocant și a circulației renale. Exprimat efect antianginos la persoanele cu boli cardiace coronariene, se corelează cu o reducere în post-și preîncărcare. Cu utilizarea prelungită a carvedilolului îmbunătățește funcția ventriculară stângă sistolică și îmbunătățește ejecția sângelui din cavitatea sa, reduce telesistolic și a ventriculului stâng dimensiune cavitate diastolice. În insuficiența cardiacă congestivă cu carvedilol disfuncție sistolică crește rezistența la stres fizic, reduce ritmul cardiac, rezistența vasculară, îmbunătățește funcția sistolică a ventriculului stâng, reduce presiunea în capilare pulmonare jamming.

Indicatii pentru utilizarea medicamentului

În conformitate cu instrucțiunile de utilizare, carvedilolul are următoarele indicații:

insuficiență cardiacă cronică (de obicei, ca parte a tratamentului asociat)
hipertensiune arterială
boala cardiacă ischemică
angină stabilă

Mod de administrare și doză de carvedilol la om

Oral. La pacienții cu hipertensiune arterială, în doză de 25-50 mg o dată la 24 de ore (doza inițială în primele 2 zile este de 12,5 mg), cu boală cardiacă ischemică și angină pectorală, 25-50 mg de două ori pe zi, cu insuficiență cardiacă cronică - 12,5-25 mg de 2 ori pe zi (doza maximă - până la 100 mg / zi, este necesară o titrare lungă).

Instrucțiuni privind utilizarea carvedilolului în medicina veterinară

În ultimii 20 de ani, a existat o creștere a interesului și studiului noilor medicamente pentru tratamentul insuficienței cardiace congestive (CHF) la câini și pisici.

Blocarea farmacologică a sistemelor neurohormonale a devenit principala strategie pentru tratamentul patologiilor care se manifestă în progresia disfuncției cardiace. Blocanții beta-adrenoreceptori sunt medicamente foarte promițătoare pentru terapia cardiopatologică la câini și pisici.

Modificări neuro-hormonale la câini și pisici cu dezvoltarea insuficienței cardiace

O creștere a tonusului sistemului nervos simpatic și o scădere a activității parasimpatice sunt principalele modificări neurohumorale care apar atunci când se dezvoltă sindromul de insuficiență cardiacă cronică la câini și pisici.

Evolutiva sa întâmplat că activarea sistemelor neurohormonali pe termen scurt, face posibilă compensarea circulația sângelui în insuficiența cardiacă acută la câini și pisici (debit cardiac crescut, de sprijin a tensiunii arteriale). Cu toate acestea, aceste mecanisme sunt epuizate rapid și transformat din fiziologic la patologic. Astfel, este cunoscut faptul că sistemele de stimulare a neurohormonali pe termen lung conduce hipertrofia și remodelarea a inimii, a crescut postsarcină, fibroza miocardică, necroza de cardiomiocite și induce aritmii cardiace. Blocarea receptorilor beta-adrenergici limitează dezvoltarea de efecte patologice, reduce morbiditatea si imbunatateste supravietuirea pe termen lung la persoanele cu insuficiență cardiacă cronică, indiferent de etiologia acesteia cauzate.

Proprietăți terapeutice utile ale carvedilolului

Carvedilol a fost primul beta-blocant. aprobat pentru tratamentul insuficienței cardiace congestive la pacienți. Este un beta-blocant neselectiv (blochează receptorii α1, β1 și β2) prezintă un număr de proprietăți unice care oferă efecte terapeutice utile la pacienții cu insuficiență cardiacă.

Carvedilol blochează, de asemenea, receptorii α1 adrenergici. reducerea rezistenței vasculare periferice. Medicamentul a fost inițial studiat ca medicament antihipertensiv. Carvedilol are proprietăți antioxidante, este capabil să absoarbă în mod activ oxigenul radicalilor liberi în corpul oamenilor, câinilor și pisicilor. De asemenea, medicamentul acționează ca agent antiaritmic pentru mecanismul de acțiune care se apropie de clasele I și II.

Utilizarea carvedilolului (și a altor beta-blocante) pentru tratamentul insuficienței cardiace congestive la om este dovedită și este folosită pe scară largă. Cu toate acestea, experiența utilizării acestui medicament este foarte limitată în medicina veterinară.

Carvedilolul are biodisponibilitate la câini, care este de aproximativ 10% după administrarea orală și cea mai mare parte (95%) din medicament se leagă de proteinele plasmatice. Acest medicament are o lipofilitate ridicată și se acumulează în membranele celulare. Principalele căi metabolice din ficat (peste 75%) sunt excretate din organism cu fecale. Doar 8% din carvedilol este excretat în urină. Dozele de carvedilol la câini până la 1,25 mg / kg sunt bine tolerate, ajungând la o concentrație plasmatică maximă timp de două până la patru ore după administrarea orală.

Aplicarea veterinară a carvedilolului în bolile sistemului cardiovascular al animalelor

O mulțime de efectele farmacologice ale carvedilolului a dus la o serie de aplicații potențiale în tratamentul câinilor și pisicilor cu diverse kardiopatologiyami. Primele studii au examinat efectul carvedilolului asupra cursului insuficienței cardiace la câini cu infarct miocardic experimental, precum și în mod spontan la pacienții cu cardiomiopatie dilatativă idiopatică cu disfuncție sistolică.

Sa constatat o ameliorare a stării clinice și a supraviețuirii la câinii cu DCMP. Deoarece toți beta-blocanții au un efect inotropic negativ, este necesară selectarea atentă a pacienților înainte de numirea carvedilolului la câini cu cardiomiopatie dilatativă.

Se poate utiliza următoarea schemă de titrare carvedilolului la câini, pornind de la 3,125 mg până la 12,5 mg oral de 1-2 ori pe zi, cu o greutate corporală mai mică de 25 kg sau 6,25 mg de 2 ori pe zi până la 25 mg la pacienții cu greutate corporală mai mult de 25 kg. Proprietarii animalelor ar trebui să monitorizeze simptomele insuficienței cardiace (letargie, respirație rapidă, tuse) în timpul titrării. Carvedilolul este contraindicat la câinii instabili cu CHF decompensat. Medicamentul trebuie utilizat cu precauție la câinii cu disfuncție sistolică miocardică severă (mai ales în cazul în care fracțiunea scurtarea miocardice a ventriculului stâng este mai mică de 15%), deoarece poate accelera progresia insuficienței cardiace congestive.

Carvedilolul este, teoretic, un tratament ideal pentru DOXORUBICINĂ cardiotoxicitate. Doxorubicina produce daune cardiomiocite prin formarea de radicali liberi de oxigen, ceea ce duce la apariția disfuncției sistolice și sindromul aritmic infarct. Doxorubicina Cardiomiopatia la câini și pisici progresează și duce adesea la moarte.

Proprietățile antioxidante și antiaritmice carvedilolului pe fondul blocadei sistemului nervos simpatic face ca acest medicament un ideal mijloc de câini și pisici de terapie cu boli de inima indusă de doxorubicină.

Carvedilolul poate fi de asemenea utili în tratamentul aritmiilor cardiace. Marcat antiaritmic (reducere de peste 80% în monitorizarea ectopiei ventriculare Holter) de eficiență ridicată în Dobermann rase de câini și Boxer, pacienții cu cardiomiopatie dilatativă.

Sa constatat că la câinii care suferă valve endocardiosis atrioventricular, o programare suplimentară pentru Digoxin, benasepril, codeina si terapie dieta cu restrictie de sare obișnuită, carvedilolul nu a determinat modificări semnificative ale parametrilor ecocardiografici, dar sa îmbunătățit clasa funcțională a insuficienței cardiace și a redus semnificativ tensiunii arteriale sistolice.

În ciuda eficacității ridicate a acestui medicament într-un cardiologie uman, nu există date obiective care să susțină eficacitatea carvedilolului în medicina veterinară. De asemenea, este necesar să se evalueze eficacitatea unui format mare carvedilolului terapie câini, endocardiosis bolnavi valve cardiace atrioventricular. Este posibil ca rezultatele pe scară largă, studiile controlate cu placebo sunt concepute pentru a încorpora carvedilolului în arsenalul de medicamente pentru tratamentul câinilor și pisicilor care suferă de insuficiență cardiacă congestivă.

Contraindicații

În conformitate cu instrucțiunile de utilizare a carvedilolului pentru oameni, câini și pisici, se stabilesc o serie de contraindicații:

alergie și hipersensibilitate
hipotensiune arterială
Decompensată insuficiență cardiacă, care arată cardiotonic și diuretice
bradicardie severă
gradul atrioventricular II-III
blocarea sinoaurică
sindromul disfuncției nodului sinusal
cardiogenic
boala pulmonară obstructivă cronică
bronhospasm
astm
insuficiență hepatică severă
insuficiență renală severă

Restricții privind utilizarea

feocromocitom
diabetul zaharat
hipertiroidism
angină de Prinzmetal
vasculară
psoriazis
anestezia generală
bătrânețe
disfuncție renală
hipoglicemie

Aplicarea carvedilolului în timpul lactemiei și a sarcinii

În timpul sarcinii, utilizarea medicamentului este posibilă cu o proporție adecvată a efectului terapiei / riscului potențial asupra embrionului. Baza evidențiată a utilizării carvedilolului în timpul alăptării și sarcinii la om, câini și pisici este slabă.

Când se administrează tratamentul cu carvedilol, trebuie exclusă alăptarea.

Reacții adverse cu carvedilol

Carvedilol, ca și alți reprezentanți ai beta-blocantelor, are un număr de efecte secundare.

Din partea inimii, vasele de sânge, hematopoieza, hemostaza:

perturbarea conducerii atrioventriculare
bradicardie
durere toracică
hipotensiune
angina pectorală
agravarea circulației periferice
progresia insuficienței cardiovasculare
trombocitopenie
umflătură
sângerare crescută
leykotsitopeniya
petesii

Din organele de simț și din sistemul nervos:

migrenă
amețeală
sincopă
astenie
depresiune
slăbiciune musculară
xeroftalmie
tulburări de somn
ochii uscați
parestezie

Din rinichi și organe ale tractului urinar:

insuficiență renală acută
hematurie
urinare

Din partea organelor din tractul gastro-intestinal:

creșterea ALAT și AsAAT în ser
gura uscata
vărsături
greață
constipație
dureri abdominale
diaree

Din tractul respirator:

mâncărime
erupții cutanate
urticarie
alergie exantemă

Alte afecțiuni patologice:

hiperglicemie
durere și umflarea extremităților
creșterea concentrației serice a bilirubinei
creșterea concentrației serice a colesterolului
febră

Interacțiunea farmacologică a carvedilolului cu alte medicamente

Posibil sinergism al carvedilolului cu:

medicamente antihipertensive
insulină și alte medicamente hipoglicemiante orale
anestezice generale
diuretice
blocante ale canalelor de calciu
digoxină

Supradozaj de carvedilol

Simptomatic pentru intoxicații sau supradoze de cardvedilol:

hipotensiune
insuficiență cardiacă
bradicardie
stop cardiac
vărsături
cardiogenic
bronhospasm
convulsii generalizate
afectarea funcției respiratorii

Intoxicarea cu carvedilol:

detectarea și spălarea stomacului
izoprenalină sau orciprenalină 0,5-1 mg încet intravenos și / sau glucagon la o doză de 1-5 mg intravenos lent (doza maximă de 10 mg)
Atropina (0,5-2 mg intravenos)
dobutamină, epinefrină sau glucagon în doze standard
terapia simptomatică, controlul funcțiilor vitale ale corpului

Analogi de carvedilol

Analogi (generice sininimy) Bagodilol, Talliton, Vedikardol, Dilatrend, Carvedilolul Canon Karvedigamma, Zentiva carvedilolului, carvedilol Obolenskii Sandoz carvedilolului, carvedilol STADA, Karvenal, carvedilol-obl, carvedilolul, quinacrina, Corioli, carvedilolul, Teva, Karvedilol- Farmaplant, Karvetrend, Karvidil, Kardivas, Kredeks, Rekardium