Carvedilol (carvedilol) - Descrierea substanței, instrucțiuni, utilizare, contraindicații și formulă

Caracteristicile substanței Carvedilol

Alfa- și beta-adrenoblocatorul. Este un amestec racemic de doi enantiomeri, în care beta1 - și activitatea de blocare a beta2 inerente S (-) - enantiomer și alfa 1-blocare - R (+) și S (-) - enantiomeri în mod egal.

Pulbere cristalină albă sau aproape albă. Ușor solubil în sulfoxid de dimetil, clorură de metilen și solubilă în metanol, puțin solubil în 95% etanol și izopropanol, puțin solubil în eter etilic, este practic insolubil în apă. Masa moleculară este 406,5.

farmacologie

Acțiune farmacologică - antianginală, antioxidantă, hipotensivă, vasodilatatoare.

Când este ingerat, absorbit rapid și destul de complet. Cmax se obține după o oră. Biodisponibilitatea este de 25% (efectul "primului pasaj" prin ficat). Când funcția hepatică este afectată și efectul "primei treceri" scade, biodisponibilitatea crește până la 80%. Consumul de alimente nu afectează biodisponibilitatea, ci mărește Tmax. La persoanele în vârstă, concentrația plasmatică este cu aproximativ 50% mai mare decât la pacienții tineri. Se leagă de proteinele plasmatice cu 99%. Volumul de distribuție este de 2 l / kg. Carvedilolul este metabolizat în ficat, în principal, prin oxidarea inelului aromatic și glucuronidare implicând această izoenzimă CYP2D6 a citocromului P450. Alte izozime, CYP2C9 și CYP3A4, sunt mai puțin implicate în metabolism. Prin demetilarea și hidroxilarea inelului fenil sunt formate trei metaboliți activi cu acțiune de blocare beta-adrenoceptor și o slabă activitate vasodilatatoare (alfa 1 antagoniști), comparativ cu carvedilol. În studiile preclinice sa demonstrat că efectul beta-adrenoblocare al metabolitului 4'-hidroxifenil este de aproximativ 13 ori mai puternic decât carvedilolul. Terminalul T1 / 2 este de 7-10 ore. Clearance-ul plasmatic este de aproximativ 590 ml / min. Excretat în principal cu bilă, mai puțin de 2% se excretă în urină neschimbată.

Atunci când reducerea tensiunii arteriale hipertensiune arterială nu este însoțită de o creștere a beta-blocantele caracteristice rezistenței vasculare sistemice și modificări ale fluxului sanguin renal. Acțiunea antianginală pe termen lung în IHD este asociată cu o scădere a pre- și postnagruzice. Aceasta contribuie la restaurarea contractilității miocardice și de a îmbunătăți evacuarea sângelui din ventriculul stâng, scădere a dimensiunii ventriculului stâng a tensiunii arteriale sistolice și diastolice finale. La pacienții cu formă sistolică de insuficiență cardiacă congestivă crește toleranța la efort fizic, reduce frecvența cardiacă. OSC. crește fracția de ejecție a ventriculului, indicele cardiac, reduce presiunea capilară pulmonară.

Conform rezultatelor de patru dublu-orb, multicentric, studii controlate cu placebo (n = 1094) pentru studiul carvedilol la pacienții cu insuficiență cardiacă clasa II și III, în conformitate cu NYHA * (* NYHA -II: pacienții în acest stadiu nu prezintă simptome în repaus, exercitarea moderată este însoțită de oboseală, palpitații și scurtarea respirației (respirație scurtă); * NYHA -III: in simptome singur, de obicei, nu este un mic exercițiu cauzează simptomele enumerate mai sus), și fracția de ejecție <0,35 (большинство пациентов получали до этого базовую терапию, состоящую из ингибиторов АПФ. диуретиков и дигоксина) карведилол снижал риск смерти больных (на 65%) и частоту госпитализаций (на 38%). В австралийско-новозеландском двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (n=415) у больных с менее тяжелой сердечной недостаточностью карведилол уменьшал риск смерти на 28%. Эффективность более выражена у пациентов с тахикардией ( ЧСС>82 bpm) și o fracție de ejecție scăzută (> 23%). Efectul terapeutic se manifestă prin etiologia ischemică a insuficienței cardiace cronice și la pacienții cu cardiomiopatie dilatativă. La numirea pacienților cu disfuncție ventriculară stângă, după un atac de cord, infarctul miocardic a fost redus indiferent de cauză. Acesta are un efect antioxidant datorită inhibării formării de radicali liberi de oxigen, o serie de efecte metabolice favorabile: scade nivelul de trigliceride, colesterol, lipoproteine cu densitate joasă și creșteri de lipoproteine cu densitate mare.

Atunci când se administrează timp de doi ani la șobolani și șoareci la o doză de 75 mg / kg / zi (de 12 ori MDRC) și respectiv 200 mg / kg / zi (de 16 ori MDRC), respectiv, nu s-au găsit dovezi de carcinogenitate. În efectuarea diferitelor teste de mutagenicitate (inclusiv testul Ames, testul micronucleului in vitro pe celule de hamster chinezesc, testul in vivo pe limfocitele umane) a produs un rezultat negativ.

In studiul pe șobolani și iepuri au arătat o creștere a pierderilor post-implantare atunci când sunt utilizate în șobolanii în doze de 300 mg / kg / zi (de 50 ori mai MDRC) și la iepuri, la doze de 75 mg / kg / zi (de 25 de ori MDRC); la șobolani la aceste doze, a existat, de asemenea, o scădere a greutății corporale a fetusului și o creștere a frecvenței defectelor în dezvoltarea scheletului. Sa demonstrat că carvedilolul și / sau metaboliții săi penetrează laptele matern al șobolanilor și cresc mortalitatea la șobolanii nou-născuți.

Aplicarea substanței Carvedilol

Hipertensiune arterială, boală cardiacă ischemică (angina stabilă), insuficiență cardiacă cronică (ca parte a terapiei combinate).

Contraindicații

Hipersensibilitate, hipotensiune arterială (Sad mai mică de 85 mm Hg ..), insuficiență cardiacă decompensată (clasa funcțională IV NYHA), care necesită inotropi destinație, vasodilatatoare, diuretice); bradicardie, AV -blokada bloc sinoatrial gradul II-III, sindrom de sinus bolnav, șoc cardiogen, boli pulmonare obstructive cronice componenta bronhospastice astmului (raportate două decese din cauza dezvoltării unui statut astmatic după administrarea unei singure doze de carvedilol), grele leziuni ale ficatului.

Restricții privind utilizarea

Anghinei Prinzmetal, agravarea insuficienței cardiace, boli vasculare periferice (sindrom Raynaud, claudicație intermitentă), diabet, hipoglicemie, feocromocitom, hipertiroidism, anestezie generală, psoriazis, insuficiență renală, în vârstă, copii și adolescenți cu vârsta recente (18 ani ).

Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării

Atunci când sarcina este posibilă, dacă efectul așteptat al terapiei depășește riscul potențial pentru făt (nu se efectuează studii adecvate și strict controlate la om).

Pentru durata tratamentului, trebuie abandonată alăptarea (nu se cunoaște dacă carvedilolul pătrunde în laptele matern în laptele matern).

Efecte secundare ale Carvedilol

Din sistemul nervos și organele senzoriale: amețeli, dureri de cap, oboseală, sincopă (rar și de obicei, numai la începutul tratamentului), slăbiciune musculară (cel mai adesea la începutul tratamentului), tulburări de somn, depresie, parestezie, xeroftalmie, scăderea slezovydeleniya .

Sistemul cardio-vascular și sânge (sânge, hemostază): bradicardie, tulburări de conducere AV, hipotensiune arterială ortostatică, durere toracică, angină pectorală, agravarea circulației periferice, progresia insuficienței cardiace, exacerbarea simptomelor sindromului Raynaud, sindromul edem, trombocitopenie, leucopenie, crescute sângerări și vânătăi.

Din partea intestinului: uscăciune gură, greață, vărsături, dureri abdominale, diaree, obstipare, creșterea nivelului de transaminaze în sânge.

Din partea sistemului respirator: congestie nazală, strănut, dispnee (la pacienții predispuși), reacții bronhospastice.

Din partea sistemului genito-urinar: încălcarea urinării, hematuria, insuficiența renală acută.

Reacții alergice: erupții cutanate, inclusiv alergie exanthema, urticarie, prurit.

Alte: edem și durere la nivelul membrelor, creștere în greutate, hiperglicemie, Hiperbilirubinemie, hipercolesterolemia, simptome asemănătoare gripei, exacerbarea simptomelor psoriazisului.

interacțiune

Interacțiunea dintre carvedilol și ciclosporină

Carvedilol poate determina o creștere (din mic până la mediu) a concentrațiilor de ciclosporină din ser.
Dovezi clinice, mecanism, înțeles și precauție
Intr-un studiu de 21 de pacienți cu transplant renal demonstrat că înlocuirea treptată a atenololului la carvedilol (doza de 6,25 mg / zi începând. Creșterea la 50 mg / zi), doza de ciclosporină poate fi redusă treptat. După 90 zile, doza zilnică de ciclosporină a fost redusă cu 20% (de la 3,7 la 3 mg / kg greutate corporală), menținând nivelul în cadrul terapeutic, dar cu variații intraindividuale mari. Motivul pentru această interacțiune este incomprehensibil, dar când se administrează carvedilol este necesar să fii pregătit pentru o astfel de interacțiune.

Stockley's drug interactions / Ed. prin I.H. Stocrley - ediția a 6-a - Londra - Chicago, Pharmaceutical Press.

supradoză

Simptome: hipotensiune arterială severă (Sad 80 mm Hg și mai mici ..), bradicardia (mai puțin de 50 bătăi / min.), Insuficiență cardiacă, șoc cardiogen, insuficiență cardiacă, funcția respiratorie deteriorată, bronhospasm, vărsături, confuzie, convulsii generalizate.

Tratament: in timp ce pacientul este conștient, trebuie să vă dau o poziție orizontală, cu picioarele ridicate (pacientul este ar trebui să fie așezat pe o parte inconștientă), în primele câteva ore - să ia măsuri pentru a elimina medicamentului din tractul gastro-intestinal (antiemetice primire / lavaj gastric). Supradozajul necesită tratament intensiv. Antagonist beta-adrenoceptor acțiune de blocare este orciprenalină sau izoprenalina 0,5-1 mg / și / sau glucagon într-o doză de 1,5 mg (doză maximă - 10 mg). Odată cu dezvoltarea bradicardiei și alte complicații vasculare trebuie atropine (la 0,5-2 mg / g), în rezistente la tratament prezentat aplicare bradicardie pacemaker; pentru a menține activitatea cardiovasculara - dobutamină, epinefrină, glucagon (1-10 mg / bolus, urmat de 2-5 mg / oră prin perfuzie); cu bronhospasm - beta-simpatomimetice aerosol (la ineficiență - in / in) sau aminofilină (w / w); în cazul convulsiilor - diazepam, clonazepam. Controlul și corectarea indicatorilor vitali sunt recomandați în unitatea de terapie intensivă.

Cale de administrare

Precauții pentru substanța Carvedilol

În timpul terapiei, este necesară monitorizarea funcțiilor hepatice și renale, parametrii hemodinamici, controlul concentrației glucozei din sânge și greutatea corporală a pacientului. Odata cu dezvoltarea bradicardiei la 55 de batai pe minut, medicamentul ar trebui retras. La pacienții cu insuficiență circulatorie, hipotensiune arterială (.. Trist mai mică de 100 mm Hg), modificări vasculare difuze și / sau insuficiență renală necesitatea de a monitoriza deteriorarea funcției renale, și când este - de a reduce sau anula doza de medicament.

Se recomandă prudență la vârstnici (sunt prescrise jumătăți de doze), cu o agravare recentă a cursului insuficienței cardiace. În toate cazurile, tratamentul este început cu doze mici și apoi crește lent până la eficacitate. Cu progresia insuficienței cardiace în fundalul tratamentului, se recomandă creșterea dozei de diuretice, iar în cazul insuficienței renale doza este reglată în funcție de starea funcțională a rinichilor. Pentru a preveni dezvoltarea sindromului de întrerupere, doza trebuie redusă treptat. Persoanele care suferă de alergii severe sau care suferă o desensibilizare pot crește severitatea reacțiilor de hipersensibilitate. La pacienții cu diabet zaharat și hipertiroidism, simptomele pot fi mascate sau slabe prin hipoglicemie (dacă este necesar, corectată pentru doza hipoglicemică) sau tirotoxicoză. Atunci când feocromocitomul trebuie utilizat simultan, alfa-adrenolitic. Persoanele care utilizează lentile de contact ar trebui să ia în considerare posibilitatea reducerii ruperii.

După întreruperea tratamentului asociat cu clonidina, carvedilolul ar trebui retras treptat cu câteva zile înainte de scăderea treptată a dozei de clonidină. Când se administrează terapia combinată a insuficienței cardiace în cazul scăderii considerabile a tensiunii arteriale, se recomandă reducerea inițială a dozei de diuretice sau inhibitori ECA. În timpul tratamentului, consumul de alcool este exclus. Cu grijă, numiți pacienții a căror activitate este asociată cu necesitatea unei atenții sporite și a vitezei de reacție.