Perspective ale metodei hipertermiei în tratamentul tumorilor umane
Care sunt perspectivele dezvoltării metodei de hipertermie. Care sunt principalele probleme care trebuie rezolvate în calea creării unor metode eficiente și accesibile de hipertermie în vederea aplicării lor la scară largă în tratamentul complex al pacienților cu cancer?
S. Karimpour și D. Gius act de faptul că, teoretic, și în condiții in vitro și de căldură previzibile fapt ucide celulele, inclusiv tumorale. Faptul că hipertermie se manifestă în fazele ciclului celular in care celulele sunt mai rezistente la radiații și nu depinde de buna oxigenare, hipertermie face ideal pentru asociere cu radioterapia. In clinica, cu toate acestea, nu este întotdeauna posibil și poate fi atins in temperatura tumorii peste 41 ° C, și cel mai important, distribuția sa uniformă pe tot volumul tumorii. Prin urmare, în ciuda rezultatelor încurajatoare ale multor studii clinice în fazele I și II, multe studii multicentrice de fază III nu prezintă un avantaj clar al utilizării hipertermie. Marea problemă, la fel ca în gena terapia constă în faptul că nici un fel de încredere și informative pentru a măsura eficiența impactului în ceea ce privește amploarea și distribuția dozei în doza tumorii și problema toleranței la efectele țesuturilor normale. Aceasta indică urgența dezvoltării unor metode de evaluare a acestor parametri clinici importanți.
Datorită complexității obținerii temperaturii citotoxice necesare și uniform distribuite în tumoare, bine-cunoscut faptul că tumorile mari prezintă un răspuns mai pronunțat la hipertermie decât cele mici au atras atenția. Acest lucru se datorează faptului că în cazul tumorilor mari fluxul de sânge este redus și ca o consecință, fracția celulelor hipoxice care sunt cele mai sensibile la încălzire este crescută.
fluxul de sânge intratumorală a jucat întotdeauna un rol central în acțiunea de hipertermie a tumorii, care a servit ca bază pentru crearea de mijloace și metode capabile să modifice fluxul sanguin, în scopul de a crește efectul hipertermie. Printre numeroasele substanțe propuse și testate, agenții de perturbare vasculară (VDA) sunt semnificativi din punct de vedere clinic. Ei afectează vasculatura tumorii, inhibă fluxul sanguin intraluminal și practic nu afectează țesuturile normale. Studiile efectuate au arătat o creștere semnificativă a eficacității hipertermiei în combinație cu aceste substanțe.
Utilizarea combretastatinei A-4, care a crescut semnificativ efectul hipertermiei, a fost promițătoare. aplicat singur sau în combinație cu iradierea. Experimentele in vivo au arătat că administrarea preparatului după iradiere înainte de hipertermie a crescut răspunsul tumoral la iradiere și efectul a fost atins cu hipertermie moderată (41,5 ° C). Este de remarcat faptul că acest efect a fost mai mare decât cel obținut cu o combinație de iradiere și hipertermie la 43 ° C. Aceasta este o observație foarte importantă, deoarece o temperatură scăzută ineficientă, ușor de realizat în clinică, poate, în combinație cu substanțele care distrug vasele, să depășească eficiența temperaturilor ridicate.
O altă abordare pentru modificarea fluxului sanguin intra-tumoral a fost utilizarea așa-numitei hipertermii moderate. adică încălzirea la temperaturi de 40-42 ° C, așa cum am menționat deja mai devreme. În lucrările lui C.W. Song și colab. au fost colectate dovezi convingătoare care arată că hipertermia moderată crește semnificativ fluxul sanguin și îmbunătățește oxigenarea în tumorile animalelor și oamenilor.
La hipertermie moderată orice îmbunătățire a oxigenării tumora se va reduce in mod natural populatia de celule radiorezistente, iar tumora va deveni mai radiosensibil cea observată în cazul local avansat cancer de san uman. Rezultatele au condus la concluzia că moderat hipertermie poate fi foarte eficient de îmbunătățire a efectului antitumoral al radioterapiei reoxygenation datorită țesutului tumoral. Deosebit de important este faptul că efectul este atins la temperaturi de 40-42 ° C, produse în tumorile umane reale în aplicarea tehnicii moderne de încălzire. In anumite studii clinice arată relația dintre indus hipertermie ameliorarea moderată oxigenării și creșterea răspunsului tumorii la iradiere, chemoradiotherapy. Cresterea fluxului sanguin la tumori și permeabilitatea vasculară indusă de hipertermie ușoară, poate spori proliferarea medicamentelor citotoxice, precum lipozomi medicamente imunoterapeutice și terapie genică.
Metodele de hipertermie sunt, de asemenea, promițătoare. bazat pe nanotehnologia care se dezvoltă rapid. Unul dintre ele este interesant, constând în introducerea în tumoare a unui fluid conținând nanoparticule magnetice, urmată de tratarea tumorii cu un câmp magnetic alternativ. Datorită fenomenelor fizice, particulele sunt încălzite și temperatura țesutului tumoral este crescută la 43-47 ° C. Trebuie remarcat faptul că datorită influenței câmpului magnetic, particulele sunt concentrate în tumoare, creând încălzirea sa selectivă. Metoda, numită nano-terapie, este utilizată în clinică și oferă rezultate încurajatoare, în special în tratamentul pacienților cu cancer de prostată, cancer esofagian și glioblastom.
Au fost create imunolipozomi împotriva proteinei HER2 care conține nanoparticule magnetice. care acționează ca purtători de anticorpi la tumoare. distribuirea selectivă a anticorpilor în tumoare și încălzirea acestuia în câmpul magnetic în experimentul a dus la o creștere in vitro efectul antiproliferativ al Herceptin (anti-receptor 2 al EFR umane) aproape 90 de ori. De asemenea, a sugerat că o combinație de hipertermie cu introducerea de nanoparticule de aur coloidal, oferind un TNF-o tumora care a scazut marimea fibrosarcom transplantat soareci 60 de ori comparativ cu nanoterapiey „pure“, și de 20 de ori, comparativ cu doar hipertermie.
Articole similare
-
Metoda de tratament - tsvetopunktura, pe drumul spre longevitate
-
Metoda blocărilor terapeutice - o clinică de tratament al durerii - clinică de durere
Trimiteți-le prietenilor: