Blocurile naturale, monocitele și macrofagele, granulocitele, trombocitele, celulele dendritice sunt în majoritatea cazurilor primele care leagă antigeni.
Detectoarele naturale (celulele EK, NK)
CE sunt celule ale imunității naturale înnăscute, o populație independentă de limfocite. Apar din progenitorii măduvei osoase sub influența GM-CSF și IL-2. Acestea sunt limfocite granulare mari (5-15% dintre limfocitele din sânge, multe în ficat și splină), având un nucleu de rinichi și granule azurofile în citoplasmă.
Aceste celule nu au un receptor specific pentru antigen. Cu toate acestea, ele distrug celulele țintă în special infectate cu virusul sau tumora (citoliza neimună). Se izolează proteforina citotoxică (similară complementului MAK), TNFb, enzime, enzime. Detectoarele naturale provoacă apoptoză prin interacțiunea receptorului de apoptoză CD95 cu ligandul Fas al acestor celule.
În timpul citoliza disting trei etape principale: recunoaștere, citotoxine de selecție ( „hit letale“) celule ilizis țintă. CE sunt implicați în distrugerea celulelor tumorale, pot, de asemenea, liza câteva tipuri de bacterii. Principalii marcatori CE sunt CD16 și CD56.
În mod normal, se constată că celulele EK sunt inhibitoare de ucidere. astfel încât receptorii de activare a activării. În absența patologiei, receptorii inhibitori reacționează cu clasa HLA a celulelor proprii și astfel inhibă activarea EC. Liza de către criminali naturali devine celule sensibile care au pierdut sau schimbat clasa antigene HLA I, de exemplu, ca urmare a infecției cu virusul.
La acel moment, deoarece celulele T-killer recunosc antigene străine HLA clasa asociate I molecule (modificat „ei“) și T helper celule - peptide într-un complex cu HLA clasa II celule lizate histocompatibilitate CE fără astfel de molecule - markeri „ai lui “.
Deficiențele funcțiilor CE sunt cauza infecțiilor virale, în special herpetice și, eventual, a dezvoltării tumorilor.
Sistem de fagocite mononucleare
Acest sistem combină monocitele sanguine și razlichnyemakrofagi (celule Kupffer ale ficatului - celulele endoteliale stelat, macrofage alveolare, macrofage mezangiale, macrofage ale țesutului conjunctiv, astrocite, celule gliale, osteoclaste). Maturizarea sub influența granulocite-macrofage factor de stimulare a coloniilor (GM-CSF) alocate T limfocite, fibroblaste și macrofage.
recunoașterea, prelucrarea (prelucrarea) și prezentarea (prezentarea) antigenilor;
secreția mediatorilor sistemului imunitar (monokine).
Markerii moleculari ai monocitelor și macrofagelor.
Monocitele / macrofagele exprima receptorii pentru componentele carbohidrati ale bacteriilor, inclusiv moleculele din familia TLR (vezi mai sus). Acestea sunt asociate cu receptorul CD14 pentru proteina care leagă lipopolizaharidele, care interacționează cu bacteriile LPS gram-negative. Există, de asemenea, receptori pentru fragmentul Fc al IgG-CD16, CD32 și CD64 și receptorii pentru componentele complementului (de exemplu, pentru C3b), a cărui funcție principală este gruparea. În plus față de toți markerii moleculari menționați mai sus, monocitele și macrofagele au receptori pentru citokine, precum și integrine.
Procesul de fagocitoză are loc în mai multe etape.
Pasul chemotaxia este mișcarea intenționată a obiectului fagocitoza macrofagelor (de exemplu, o celulă microbiană) care alocă factori chemotactici (componente bacteriene anafilatoxină, limfokine, etc.). Componentele celulelor bacteriene, se completează produsele de activare, cum ar fi C5a, și citokine și chemokine secretate local atrage celulele fagocitare la locul infecției și inflamației.
Stadiul de adeziune se realizează prin două mecanisme: imun și non-imună. Fagocitoza non-imună se datorează adsorbției antigenului pe suprafața macrofagului prin intermediul diferitelor molecule (de exemplu, lectine). În fagocitoza imună au fost implicați receptorii Fc ai macrofagelor la imunoglobuline și componenta C3b a complementului. În unele cazuri, macrofagul poartă anticorpi pe suprafața sa, datorită căruia este atașat la celula țintă. În alții - cu ajutorul receptorului Fc sorbează complexul imunitar deja format. Anticorpii și factorii de complement care sporesc fagocitoza se numesc opsoninuri.
Etapa de endocitoză (absorbție).
Aceasta implică invagnarea membranei fagocitare și învelirea obiectului de fagocitoză cu pseudopodia pentru a forma un fagozom. Ulterior, fagozomul fuzionează cu lizozomii și se formează un fagolizozom.
În această etapă apare activarea numeroaselor enzime care distrug obiectul fagocitozelor.
Celulele fagocitare au o varietate de mecanisme pentru distrugerea microbilor.
Principala este producția de specii reactive de oxigen (ROS) prin activarea unui șunt hexosomonofosfat.
Aceasta restabilește oxigenul molecular pentru a forma superoxid radical (O2) anion, care sunt formate din radicali potențial toxici hidroxil (-OH), oxigen molecular singlet și H2 O2. Neutrofilelor sub acțiunea mieloperoxidazei (și catalaza conținute în peroxizomi de peroxizi oxidanți toxici suplimentari sunt produși în prezența halogeni, de exemplu, hipoiodit și hipoclorit (derivați și HClO NOI).
Un mecanism bactericid suplimentar se bazează pe formarea de NO pentru bacteriile toxice și celulele tumorale.
În plus, proteinele cationice sunt prezente în fagocite. având un efect antimicrobian. Rolul important jucat de defensins - bogat in reziduuri de cisteina si arginina, peptide cationice. Acestea determină formarea canalelor de ioni în membrana celulei microbiene.
Alte mecanisme antimicrobiene. după fuziunea lizozomilor, conținutul de fagolizozomi este alcalinizat temporar, după care pH-ul conținutului său scade, adică apare acidularea necesară pentru acțiunea enzimelor lizozomale. Unele bacterii gram-pozitive sunt sensibile la acțiunea enzimei lizozimă.
Există fagocitoză completă și inadecvată. Cu fagocitoză completă, are loc o digestie completă și celula bacteriană moare. Cu o fagocitoză incompletă, celulele microbiene rămân viabile. Acest lucru este asigurat de diverse mecanisme. Astfel, mycobacterium tuberculosis și toxoplasma împiedică fuziunea fagozomilor cu lizozomi; gonococi, stafilococi și streptococi pot fi rezistenți la acțiunea enzimelor lizozomale, rickettsia și chlamydia pot persista o lungă perioadă de timp în citoplasma din afara fagolizozomului.
Ultima etapă a fagocitozei este eliminarea fragmentelor nedigerate de bacterii și alte obiecte de fagocitoză.
Recunoașterea, prelucrarea și prezentarea antigenelor.
Dacă o auto-proteină virală sau proteină a fost digerată, atunci peptida sa cu 8-11 aminoacizi se leagă de moleculele HLA clasa I (HLA-A, HLA-B, HLA-C). Exoantigenii peptidelor cu lungimea de 12-25 de aminoacizi se leagă de moleculele de clasă II (HLA-DR), care se găsesc pe macrofagele activate. Numai după aceea interacționează cu ajutorul T. Astfel, macrofagii prezintă antigenul procesat la ajutorul T în combinație cu antigeni HLA (primul semnal).
Macrofagele formează un număr semnificativ de citokine proinflamatorii. Dintre acestea - IL-1, IL-6, IL-12, IL-18, TNF, diverse chemokine. Acestea sunt eliberate după interacțiunea fagocitului cu celulele bacteriene și stimulează tranziția Tx0 la Tx1, stimulând inflamația celulară.
Neutrofilica, granulocite bazofile și eozinofile sunt derivate din celule stem hematopoietice (CSH) în măduva osoasă printr-o serie de predecesorii: mieloblaste - progranulocyte - medullocell - Junior - stab - matură sub influența GM-CSF.
Creșterea lor în sânge - neutrofilia - se observă în inflamație și infecții. Granulele azurofile conțin a-glucuronidază, catepsine, hidrolaze acide, proteaze acide și neutre, elastază, mieloperoxidază. În granulele specifice sunt colagenază, lizozimă, proteină, vitamina B12 care leagă.
Funcția principală a neutrofilelor este fagocitoza obiectelor străine (bacterii, celule), după care se transformă în "corpuri pyogenice" - parte integrantă a puroiului. Când apare fagocitoza, metabolismul crește pe calea hexozomonofosfatului cu activarea respirației celulare - o "explozie respiratorie" și enzimele sunt eliberate din granule.
Prin receptorii Fcq cu afinitate ridicată și receptorii Fcε care apar după activare, neutrofilele leagă anticorpi IgG și IgE și prin intermediul lor pot interacționa în mod specific cu antigeni și alergeni.
Bazofili (0,5-1% în sânge) sunt implicați în reacții alergice. Pe suprafața bazofilelor, există 6.000 până la 60.000 de receptori de Fc-receptori de înaltă afinitate care leagă IgE. Granulele bazofile conțin un număr mare de mediatori de alergie.
Eozinofilele joacă un rol important în imunitatea antiparazitară și în alergii. În mod normal, sângele lor este de 0,5-3%, se coacă sub influența IL-5. Cu alergii și invazii parazitare, numărul lor în sânge crește la 10-20% - eozinofilie.
Capilarele endoteliale și venulele postcapilare joacă un rol semnificativ în imunitate.
Aceste celule exprimă multe molecule de adeziune la activare: selectins P și E (recunosc carbohidrați), receptorii de integrină ICAM-1 și 3, receptorii pentru chemokine, pentru IL-1, 3, 4, 6, TNF-, - interferon Compusul C1q al complementului. răspuns și inflamație versiuni autoimunitare endoteliul o varietate de citokine - IL-1, 6, 7, TNF- și colab.
Pielea epitelială și membranele mucoase servește nu numai ca o barieră mecanică de protecție, dar participă activ și la reacții și inflamații imune. Cu orice deteriorare a epiteliului, chemokinele (RANTES, IL-12, IL-6, IL-8, TNF-a, etc.) sunt excretate, atrăgând leucocitele.
Sistem de celule prezentatoare de antigen (APC). Celulele dendritice
Celulele prezentatoare de antigen (APC) sunt o populație eterogenă de leucocite cu activitate imunostimulatoare foarte pronunțată. Majoritatea AIC oferă activarea T-ajutoarelor, unele interacționează cu alte celule ale sistemului imunitar.
Rolul principal în sistemul AIC este jucat de celulele dendritice (DC). Ele apar din progenitorii mieloizi și monocitici ai măduvei osoase sub influența GM-CSF, TNF-a, IL-3.
AIC sunt localizate în principal în piele, ganglioni limfatici, splină, epiteliali și subepiteliali ai majorității membranelor mucoase și ale timusului. Legat de nemkletov, Langerhans din piele și din alte țesuturi epiteliale migrează celulele de-a lungul vaselor limfatice aferente în regiunile paracortice ale ganglionilor limfatici regionali. Acolo aceștia interacționează cu ajutorul ajutoarelor T, prezentând pentru ei un antigen (DK interdigital). O astfel de migrare oferă un mecanism eficient pentru eliberarea de antigeni din piele și din membranele mucoase către celulele Th ale ganglionilor limfatici.
Celulele dendritice foliculare (FDC), care prezintă antigeni celulele B, conținute în regiunile foliculi B-celule primare și secundare ale ganglionilor limfatici, splina și țesutul limfoid mucoasei.
- legarea, prelucrarea și prezentarea antigenelor proteice și lipoglicoproteinelor CD4Tx, celulelor T CD8 (DC interdigital) și limfocitelor B (DK folicular);
- secreția și secreția de citokine, chemokine care atrag și acționează alte leucocite;
- inducerea autotoleranței limfocitelor T în timus și în organele periferice;
- participarea la dezvoltarea reacțiilor alergice și auto-alergice (autoimune) în activarea patologică;
- participarea la imunitate antitumorală;
- îndepărtarea celulelor apoptotice.
Trimiteți-le prietenilor: