Porter și Edelman au combinat eforturile laboratoarelor lor și au discutat periodic rezultatele la ateliere comune. S-a constatat că atât lanțurile ușoare cât și cele grele au regiuni variabile și constante. Informații valoroase au fost obținute prin compararea structurii anticorpilor cu specificitate diferită și a anticorpilor obținuți de la animale de diferite specii biologice.
A devenit posibilă definirea
secvența de aminoacizi din lanțurile polipeptidice din care sunt compuse moleculele de anticorp. A făcut o treabă excelentă, angajații Edelman 1969 descifrat complet structura imunoglobulinei primară a moleculei (toate 1300 de resturi de aminoacizi) și identificat în acesta domenii responsabile pentru diferitele funcții ale anticorpilor [1].
După cum se știe, există mai multe clase principale de anticorpi cu diferite funcții și caracteristici. Lanțurile ușoare din toate tipurile de anticorpi sunt în principiu aceleași (deși au o mobilitate electrophoretică diferită), iar lanțurile grele din fiecare clasă sunt proprii. Partea din spate a lanțurilor grele din tulpină determină capacitatea anticorpilor de a activa sistemul de complement, care, de exemplu, la contactul anticorpului cu anumite celule și soluție microbiană și le distruge. În aceeași parte a moleculei sunt grupări chimice care depind de capacitatea anticorpului de a penetra prin anumite membrane, de exemplu, prin placenta de la mamă la făt.
Edelman și Porter au dat lumii o imagine clară a structurii și a mecanismului de acțiune al anticorpilor - cele mai importante substanțe biologice. Acestea au pus o bază fiabilă pentru studierea în continuare a proceselor imune ale metodei științelor exacte, adică au creat ceea ce imunologia lipsea. Descoperirea a provocat imediat o "explozie" a cercetărilor imunologice din întreaga lume.
În 1967, Edelman și J. Helly au propus o ipoteză care trebuia să indice o soluție la paradoxul asociat nevoii de determinare genetică a 10 milioane de variante posibile de anticorpi. Conform ipotezei, fiecare lanț (H și L) din molecula de anticorp este determinat de o singură pereche de gene. În timpul dezvoltării celulelor care sintetizează anticorpi, aceste gene se recombină, rezultând într-o astfel de abundență de variante de proteine. Această ipoteză a fost recunoscută doar la sfârșitul anilor 1970, când a fost confirmată de metodele de inginerie genetică.
Urmărirea recunoașterii căutării a dus rapid la rezultate care sunt valoroase pentru diagnosticul clinic și terapia.
Capitolul 11. 1977 Rosalyn Yalou (1921)
Formularea Comitetului Nobel:
"Pentru descoperirea metodei de cercetare radioimunologică a hormonilor peptidici".
Yalou și Solomon Berson au reușit să elimine obstacolul care a apărut pe calea dezvoltării fiziologiei și a făcut acest lucru în modul cel mai neașteptat. La mijlocul anilor 1950, au descoperit că în corpul persoanelor care au primit insulină pentru a trata diabetul sau schizofrenia, au apărut anticorpi; din acest hormon. Această concluzie a contrazis conceptul predominant la momentul respectiv, conform căruia un astfel de fragment de proteină mic (reziduu de 51 de aminoacizi) nu poate avea activitate antigenică. Pentru acceptarea de către comunitatea științifică a unui nou; a durat o perioadă considerabilă de timp. Au fost primite și alte date importante. Astfel, anticorpii au format complexe solubile cu insulină, la molecula căreia a fost atașată o etichetă radioactivă (izotop de iod). Adăugarea de insulină (convențională) neetichetă la amestec a afectat legarea insulinei marcate cu anteli. Cu alte cuvinte: procentul de legare a insulinei la anticorpi este o funcție a concentrației totale de insulină din soluție. Acest fapt a fost punctul de plecare pentru determinarea radioimunologică a insulinei și mai târziu pentru toți ceilalți hormoni peptidici din sânge și din alte fluide și țesuturi ale corpului.
Într-o serie de genial, este acum recunoscut ca clasice, articolele 1956-1960 ani Yalow și Berson descris în detaliu metoda radioimună (engl testul radioimmunolodical -. RAI) determinarea peptidelor [3]. A fost o combinație imaginativă de imunologie, tehnici izotopice, matematică și fizică. RAI este atât de sensibil încât poate detecta insulina la o concentrație de 10-20 pg / ml, iar ACTH este mai mică de 1 pg / ml
Capitolul 12. 1980 Baru Benacerraf (1920), Jean Dosse (1916) și George D. Snell (1903)
Formularea Comitetului Nobel: "pentru descoperirea metodei de cercetare radioimunologică a hormonilor peptidici".
Snell studiat in tumorile Trecerile soareci posibilitate și a constatat că toleranța este determinată de prezența complexelor proteină-carbohidrați specifici de pe suprafața celulelor tumorale, care Snell numite antigene de histocompatibilitate, sau H-antigeni. Regulile tolerabilității tumorale, care au adus Snell, au fost aplicabile țesuturilor normale, cum ar fi pielea. Cand transplantul de celule de transplant de țesut care transportă pe suprafața lor externă la setul corp de antigeni, sunt în contact cu celulele sistemului imunitar al organismului gazdă. Ei dezvoltă o reacție protectoare și resping țesutul altui.
În 1946, Snell a descoperit că antigenul H este identic cu antigenul descris de Gorer. Combinând eforturile lor, Snell și Gorer au început o serie de studii la șoareci cu linii curate. (Linia curată sau pur și simplu o linie, numită puii care rezultă din consangvinizare multiple și să devină omogen genetic ca gemeni monozigoți.)
După experimentare extensivă, rezultatele care au fost odată distruse de foc în laborator, Snell a reușit să dovedească faptul că formarea genelor H-antigen este determinată (Snell numita H-gene) situate în aceeași zonă într-un singur cromozom. Această zonă a fost numit un complex histocompatibilitate neted (engl complex major de histocompatibilitate -. MHC), MHC a fost detectată în toate clasele studiate vertebrate - pești, reptile, păsări și mamifere din soareci MHC a stabilit existența de aproximativ 80 de gene diferite. Participarea MHC la reglarea reacțiilor imunologice importante a permis Snell să numească genele MHC "supergenes". El sa îndoit că scopul lor real este de a rezista transplanturilor de țesuturi, deoarece transplantul este o situație artificială, aproape inexistentă în natură. A fost o întrebare: ce pentru natura a creat mecanismul de protecție împotriva transplanturilor?
Între anii 1930 și 1950, au fost stabilite modele imunologice de transplant în experimente pe șoareci și nu sa știut nimic despre sistemul corespunzător din corpul uman. Transplanturile de țesuturi experimentale nu sunt posibile aici. Producția a fost descoperită de Dosse, care a descoperit importanța enormă a leucocitelor (celulele albe din sânge) pentru reacția de respingere. Inițial, Dosse a studiat bolile autoimune, inclusiv a investigat pacienții care au suferit mai multe transfuzii de sânge. În 1954, Dosse a descoperit că sângele acestor pacienți conține anticorpi împotriva leucocitelor donatoare. Acești anticorpi aglutinate (lipite) leucocitele celor mai mulți oameni, dar nu și al lor. Confirmarea acestui Dossa a fost obținută prin examinarea anticorpilor din sângele femeilor care au dat naștere mai multor copii. La sfarsitul anilor 1950, el a identificat primul antigen uman de histocompatibilitate (proteine). În curând au fost descrise alte antigene similare. La locul de localizarea sa (pe membranele celulelor albe din sânge), ele au fost numite antigene leucocitare umane (antigene leucocitare umane în engleză. - HLA). În 1965, Dosse a arătat că acestea sunt determinate de un singur sistem de gene localizate pe un singur cromozom [4]. Acestea erau numite gene HLA. Deci, Dosse a descoperit echivalentul uman al șoarecilor MHC. În curând sa arătat că similitudinea sistemelor MHC și HLA este mult mai mare decât se credea inițial. Dosse a arătat că în sistemul HLA uman, la fel ca la șoareci MHC, există două regiuni dominante. A existat o ipoteză despre existența a două loci strâns legați (A și B). Mai târziu, s-au descoperit loci C și D. Acestea sunt toate situate într-o mică regiune a cromozomului 6. Fiecare dintre ele poate apărea în mai multe forme alternative. Astfel, gena A are loc în cel puțin 15 variante, B în 29, C în 9 și D în 12. Un individ poate avea două variante ale fiecăruia dintre aceste gene, câte unul în fiecare cromozom al perechii a 6-a. Probabilitatea ca două persoane care nu sunt legate de sânge la unul de altul, va primi același set de HLA-gene este mică, deoarece numărul de combinații posibile de mai mult de 100 de milioane. Gemenii monozigoți au întotdeauna același set de HLA-gene.
Trimiteți-le prietenilor: