Hemofilie etiologie, patogeneză, manifestări clinice, diagnostic, tratament

Ereditar coagulopatia - tulburări determinate genetic în sistemul de coagulare a sângelui asociate cu deficitul sau anomalii moleculare ale factorilor de coagulare în plasmă și care participă la acest proces, componentele sistemului kalikrein kinin; 97% din toate coagulopatiile ereditare sunt hemofilie.







a) hemofilie A (85-90%) - coagulopatii, care se bazează pe deficitul de coagulare a plasmei factorului de coagulare VIII - VIII: C (antihemofilic globulină A) sau moleculare modificări

b) In hemofilie boala / Crăciun (6-13%) - coagulopatii, care se bazează pe deficitul de factor IX (plasma component tromboplastină)

c) boala hemofilie C / Rosenthal (0,3-0,5%) - coagulopatia, care se bazează pe deficiența factorului de coagulare XI (participă la modul intern de activare a coagulării sângelui)

hemophilias etiologici: boli genetice (hemofilie A și B sunt moștenite într-un recesiv tip X - majoritatea bărbați suferă de hemofilie C. moștenit autozomal - suferă atât bărbați și femei).

Patogeneza. deficiența factorilor de coagulare conduce la o creștere a timpului de coagulare a sângelui integral și la dezvoltarea sindromului hemoragic (tip hemoragic de sângerare).

Severitatea hemofiliei este determinată de activitatea factorului de coagulare în sânge:

a) formă ușoară - activitate de peste 5%

b) formă medie - grea - activitate de 3-5%

c) formă severă - activitate 1-2%

d) formă extrem de severă - activitate mai mică de 1%

Manifestări clinice ale hemofiliei:

- boala începe, de obicei, în copilărie, în special băieții sunt bolnavi (cu excepția hemofiliei C); o formă ușoară de hemofilie poate începe în adolescență

- primele simptome sunt hemoragii cu leziuni minore ale membranelor mucoase

- caracterizată prin alternarea perioadelor de hemoragie crescută și a bunăstării relative

- hemoragie prin tip de hematom:

a) sângerare profundă și prelungită după orice leziuni și intervenții chirurgicale, chiar minore (extragerea dintelui, mușcătura buzei și a limbii etc.)

c) intermuscular mare, intramusculară, subperiostală, hematom retroperitoneal, provocând distrugerea țesutului înconjurător (pseudotumora hemophilic), ceea ce duce la perturbarea mobilitatea îmbinărilor cu compresie a trunchiurilor nervoase hematom, tendoane, mușchi

d) hematome retrobulbare cu leziuni oculare cu pierderea vederii

e) hemoragiile din creier și din măduva spinării

e) sângerare renală persistentă (în 30% din cazuri)

g) sângerare gastro-intestinală și tendința de ulcerație

h) sângerare întârziată (adică după 1-5 ore) după leziuni și intervenții chirurgicale

- sindromul anemic (slăbiciune, paloare, amețeli etc.) cu sângerare prelungită







1. UAC: cu hematoame și sângerări extinse - anemie posthemoragică cu severitate variabilă; numărul normal de trombocite

Coagulograma: durata sângerării - normală (2,0-7,5 minute); retragerea cheagului de sânge nu este întreruptă;

timpul total de coagulare a sângelui in vitro prelungit (OK - 5-7 minute), APTT este lungit (cel mai important factor de hemofilie asociat cu factorii VIII, IX și XI, OK - 35-40 secunde), timpul de protrombină (caracterizează procesul de coagulare la start mecanismul său extern) - (11-14 sec) și timpul de trombină (care caracterizează starea etapei finale a procesului de coagulare) - normal (14-16 secunde).

3. LHC: scăderea activității factorilor de coagulare (VIII, IX sau XI, în funcție de tipul de hemofilie)

1. Sarcina principală este terapia de substituție cu hemopreparațiile. Cu toate acestea, este însoțită de o serie de complicații:

a) transmiterea infecției (HIV, hepatita B, C)

b) reacții pirogenice și alergice

c) formarea de inhibitor la factorul de coagulare necesar (!)

g) transferarea agenților patogeni non-virale (prioni - encefalopatiile spongiforme transmitere: boala Creutzfeldt-Jakob și variantele sale, encefalita spongiformă bovină).

e) supraîncărcarea în vrac (numai crioprecipitate și FFP)

Există 3 generații de medicamente pentru terapia de substituție:

I generație - crioprecipitat și plasmă proaspătă congelată (FFP)

A doua generație - Concentrate de factori de coagulare cu plasmă scăzută și medie de puritate

Generația III - concentrate de factori de coagulare în plasmă de înaltă puritate, factorii recombinate (monoclonal, factorul recombinant și VIII purificat; monoclonal purificat factor IX).

Dozele necesare de factori pentru sângerarea hemofiliei:

Curățarea și umplerea dinților

20 unități / kg o dată pe zi, etc.

40 unități / kg o dată pe zi, etc.

Toate medicamentele antihemophilic sunt injectate intravenos în flux imediat după ce au fost rescned! Timpul de înjumătățire al factorului VIII este de 12 ore pentru hemofilia A și se administrează de 2 ori pe zi; timpul de înjumătățire al factorului IX este de 24 de ore, iar hemofilia B se administrează 1 dată / zi. Medicamentele antigemofilice nu pot fi diluate, injectate intravenos cu alți substituenți de sânge (deoarece concentrația lor scade datorită diluării).

2. Datorită terapiei de substituție, este posibilă formarea unui inhibitor al IgG care neutralizează factorul VIII (aproximativ 15% dintre pacienții cu hemofilie A severă și 4% cu hemofilie B); nivelul inhibitorului este determinat de nivelul factorului VIII care rămâne în plasmă normală după 2 ore de incubare cu plasma pacientului și se măsoară în unități de Bethesda (EB):

- titru inhibitor scăzut (10 EB sau mai puțin) - arată o creștere a cantității de factor introdus

- titru inhibitor ridicat (40 EB și mai sus) - este indicată plasmefereza (pentru eliminarea IgG) + o doză mare de factor adăugat + GCS (prednisolon până la 4-6 mg / kg / zi)

3. Alte medicamente pentru tratamentul hemofiliei:

a) desmopresina în / la adulți 1-4 mcg / zi, copii - 0,4 mcg / zi - crește concentrația factorului VIII cu 300-400% la 5 ore după administrare

b) un preparat complex de protrombină (PPSB, autoplex, feyba), complexul de protrombină activat (APPB) - conține mai mulți factori de coagulare în plasmă (II, IX, X).

4. Opriți sângerarea. Acid aminocaproic de 4-12 g / zi 6 recepții sau alți inhibitori ai fibrinolizei (Pamba - Acid aminometilbenzoic, transamcha - acidul tranexamic) + tratament hemostatic local (aplicații la o suprafață sângerare bureți hemostatici, lotiuni cu o soluție de trombină, acid aminocaproic, etc.).

a) terapia de substituție în perioada acută (începe cât mai curând posibil)

b) odihna patului timp de 5-7 zile

c) cu hemoragii pronunțate: puncția articulației cu aspirația sângelui și introducerea în cavitatea sa a SCS

d) imobilizarea membrului afectat timp de 3-4 zile, apoi - terapie exercițiu și fizioterapie (sub acoperirea terapiei de substituție)







Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: