Dificultăți ereditare ale metabolismului (care se încheie) - portal medical «»

Dificultăți ereditare ale metabolismului (care se încheie) - portal medical «»

E. Ya. Grechanina, doctor în științe fizice. Profesor, șef al Centrului Interregional de Diagnostic Clinic și Prenatal din Kharkov

Sfârșitul.
Începând cu numărul 80
Continuare în nr. 81






Continuarea în nr. 82.

Deficitul de carbamil fosfat sintetază (tip I hiperammonemie)

În cele mai multe cazuri, defectul apare sporadic, dar transmisia autosomală recesivă nu este exclusă.

Manifestările clinice depind de severitatea deficienței enzimei. Cu absența completă a enzimei, boala progresează rapid și moartea poate să apară în 2-3 zile. La nou-născuți cu un bloc incomplet de enzime, evoluția bolii este mai puțin severă. Există forme tardive de deficiență a sintetazei carbamilfosfatului, manifestată prin retard mintal, atacuri de vărsături, letargie.

Severitatea tulburărilor neurologice este explicată nu numai prin intoxicație, dar înfrângerea cortexul cerebral și cerebel, neuronii daune, proliferarea astrocitelor modificărilor fibroase și sclerotice.

Prognoza. Copiii supraviețuitori pot fi întârziate în dezvoltarea.

Deficitul de ornitină transcardamilază (tip II hiperamonia)

Enzima catalizează producerea de citrulină. Defecțiunea enzimei este moștenită de tipul dominant dominat de X.

Oamenii homozigoti sunt mai afectați decât heterozygotele feminine. La băieții nou-născuți aceleași manifestări clinice ca și în cazul hiperamonemiei pronunțate. Formele uzate simulează sindromul Reye. Schimbările în sistemul nervos se datorează proceselor degenerative din materia cenușie și albă a emisferelor cerebrale. Sunt detectate multe astrocite anormale, paloare a nucleelor, modificări ale citoplasmei neuronilor.

Diagnosticul de laborator.
  • niveluri crescute de glutamină și acid orotic, scăderea citrulinei;
  • la fetele heterozygoase după încărcarea proteinelor, amoniacul și ornitina pot fi determinate în plasma sanguină, iar acidul orotonic în urină poate fi eliberat.

Diagnosticul poate fi confirmat prin determinarea activității enzimei, conținută în mod normal numai în ficat. Diagnosticul prenatal se efectuează utilizând biopsia hepatică fetală.

Tratamentul. Similar cu deficitul de carbamil fosfat sintetază, cu excepția faptului că citrulina poate fi utilizată în locul argininei.

Prognoza. Dacă deficitul de enzime este mai mic de 2% din norma la nou-născuți, o îmbunătățire a stării survine în prima săptămână; cu o activitate sub 14% și o dietă în timp util, dezvoltarea mentală și fizică poate continua în mod satisfăcător. La purtătorii asimptomatici disfuncția moderată a sistemului nervos central în comparație cu cea sănătoasă.

Citrullineemia (deficit de sinteză a acidului succinic de arginină)

Boala are la bază eșec argininsuktsinatsintetazy, rezultând într-o creștere accentuată a citrulină în plasmă și eliminarea acestui aminoacid a crescut în urină. Boala este moștenită de tip autosomal recesiv.

Există polimorfisme clinice și genetice semnificative de la forme asimptomatice la cele severe cu un rezultat fatal.

Toate formele sunt caracterizate de retard mental și simptome neurologice. Cu un bloc complet al enzimei, în prima zi a vieții după alăptare, există o întârziere, hipotensiune, convulsii, comă. Moartea poate să apară în prima zi a vieții. Examinarea morfologică a creierului copiilor decedați arată degenerarea neuronală și tulburările de mielinizare. Celulele gliale sunt lărgite și conțin incluziuni lipidice semnificative.







Diagnosticul de laborator.
  • creșterea concentrației plasmatice a citrulinei. Diagnosticul este confirmat în determinarea activității enzimatice în leucocite, fibroblaste, celule hepatice;
  • Hiperamonemia la nou-născuți cu citrullineemie nu este întotdeauna detectată. Simptomele clinice nu sunt corelate cu concentrația de amoniac în plasma sanguină;
  • Diagnosticul prenatal se bazează pe determinarea activității enzimatice în cultura de lichid amniotic.

Tratamentul. Dieta cu conținut scăzut de proteine ​​(de la 1,2 până la 1,5 g / kg / zi), cu adăugare de arginină (0,4-0,7 g / kg).

Prognoza. La nou-născuții cu simptome clinice severe ale bolii, prognosticul este extrem de nefavorabil. În cazul formelor șterse, pacienții răspund, de obicei, la dieta cu restricții de proteine.

Argininemiya

Tipul de moștenire este autosomal recesiv.

Gena arginazei ficatului uman a fost reprezentată pe un cromozom 6q23.

Defectele biochimice primare sunt inadecvarea enzimei, arginaza, care catalizează reacția de divizare a argininei în ornitină și uree.

Simptomele apar de obicei la vârsta de 6 luni: vărsături, iritabilitate, dezvoltare psihomotorie întârziată. Simptomele frecvente la copiii mai mari includ spasticitatea progresivă cu picioarele încrucișate, diplegia spastică, ataxia, choreoatetoza și convulsiile. Manifestările clinice se datorează intoxicației cronice cu amoniac. Efectul toxic al acumulării argininei, care duce la întârzierea mintală după al doilea an de viață, este important.

Tratamentul. Bezarganin dieta. Terapia cu un amestec de aminoacizi esențiali cu o restricție a aportului total de proteine.

Argininyantarnaya acidura

Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1958 de către S. Alan. Tipul de moștenire este autosomal recesiv.

Gena mutantă este localizată pe cromozomul 7.

Defectele biochimice primare sunt insuficiența enzimei arginin succinază, care catalizează formarea argininei și fumaratului din acidul arginin succinic. Severitatea manifestărilor clinice și a modificărilor biochimice variază considerabil. În forma neonatală a bolii, hiperamonemia pronunțată se dezvoltă în primele câteva zile de viață, rata mortalității fiind foarte mare. După o scurtă perioadă asimptomatică, există un refuz al alimentelor, anorexia. Apoi, nou-născuții devin somnolenți, se observă semne ale depresiei SNC, eventual se introduce o comă. De asemenea, se observă tulburări respiratorii, hipotensiune musculară, sindrom convulsivant, hepatomegalie, vărsături. Cauza morții este apneea și stopul cardiac.

În forme subacute sau tardive ale bolii, primele manifestări clinice pot apărea în copilăria timpurie. Un simptom important este tulburările neurologice: convulsii, ataxie tranzitorie, dezvoltare psihomotorie întârziată sau întârzierea mintală. Există semne precum vărsături, hepatomegalie, fragilitate crescută și păr uscat.

Date de laborator.
  • creșterea concentrației de acid arginin-succinic în urină, sânge și lichidul cefalorahidian;
  • creșterea moderată a activității enzimatice hepatice;
  • acidul arginin succinic într-o cantitate mai mare este, de asemenea, conținut în lichidul amniotic dacă fatul este bolnav.

Tratamentul. pe baza restricției de proteine. Se consideră utilă folosirea argininei pe fundalul unei diete cu conținut scăzut de proteine.

Dintre observațiile noastre, următoarele sunt indicative.

Copilul G. 2 ani 3 luni, trimis la HMACC și PD cu un diagnostic: paralizie cerebrală. Întârzierea în dezvoltarea psihomotorie.

Plângerile privind admiterea: iritabilitate, agresivitate, un miros ascuțit de urină.

Proband de la prima sarcină de la prima naștere. Sarcina a suferit o amenințare de întrerupere de la 13 săptămâni. A fost efectuată terapia de conservare. Naștere la 38 de săptămâni. A fost născut o fată, m = 2900 g, L = 49 cm, cu un cordon de trei ori în jurul gâtului. Din spital am fost evacuat în a 8-a zi cu un diagnostic: gradul 1 asfixie, IGR de gradul I.

Ea era pe hrană naturală timp de până la 7 luni. Până la un an a fost lent, somnoros. Capul se mentine de la 5 luni, sta de la 9 luni, plimbari de la 1 an 2 luni. De la 4 luni a existat un miros ascuțit de urină ("amoniac"). În primul an de viață a suferit o bronșită acută. De la 11 luni fata a început să refuze mâncarea, a existat o vomă periodică. Copilul a devenit agresiv, ușor excitabil, prost contactat. În primul rând examinat de un neurolog la 1 an 8 luni, diagnosticat: paralizie cerebrală, formă atopică-ataxică. Tratamentul a fost efectuat. Tratamentul nu este eficient. Se remarcă din 2 ani de încălcare a mersului: se împiedică, adesea cade. Un copil cu copii nu se joacă, nu se interesează de jucării, nu vorbește.

Funcțiile fenotipului

Copilul este subțire. Pielea este palidă, uscată. Părul este subțire, ușor. Cap de circumferință 50 cm, frunte proeminentă. Fise de ochi D> S, epicentium, strabism. Nasul scurt. Cerul este înalt. Pieptul larg. Hypermobilitatea articulațiilor extremităților superioare. Instalarea Varus a picioarelor. Sindectul cutanat parțial al degetelor a 2-a și a 3-a. Starea neurologică: S







Articole similare

Trimiteți-le prietenilor: