Cauzele pierderii obișnuite a sarcinii. Cauzele genetice ale avorturilor spontane
Patologia monogenică, patologia cromozomilor. legate de cromozomul X sau multifactorial, poate duce la avorturi sporadice sau obișnuite.
Anomaliile cromozomiale la părinți provoacă avort spontan în 3-5% dintre cupluri, ceea ce reprezintă 0,2% din populație în ansamblu. Aceste anomalii includ translocațiile, inversiunile și prezența cromozomilor inele relativ rare. Cele mai frecvente anomalii cromozomiale care duc la avorturi repetate sunt translocațiile echilibrate. În cele mai multe cazuri, purtătorii acestei patologii sunt femei (de 2-3 ori mai des decât bărbații).
Translocațiile ca fiind cauza avorturilor spontane. Cu translocație, există un schimb de segmente între cromozomii non-omologi. Există două tipuri principale de translocare: reciproc și Robertsonian. În cazul translocațiilor reciproce, apare întreruperea cromozomilor non-omologi, urmată de schimbul reciproc de segmente rupte. De regulă, numai doi cromozomi sunt implicați în acest proces și, deoarece schimbul este reciproc (interschimbabil), numărul total de cromozomi rămâne neschimbat. Translocațiile reciproce sunt întâlnite destul de des, se găsesc la 1 din 500 de nou-născuți. Ca și alte rearanjări structurale echilibrate, acestea sunt asociate cu un risc ridicat de dezechilibru de gamet. Aceste translocări conduc la apariția unor gamete dezechilibrate și a patologiei determinate genetic la copii.
Sub translocația Robertsoniană, în proces sunt implicați doi cromozomi acrocentrici (13, 14, 15, 21 sau 22) care se îmbină în regiunea centromerei cu pierderea brațului scurt al cromozomului. În ciuda faptului că fenotipul purtătorului translocării Robertsonian este în limitele normale, există riscul apariției unor gamete dezechilibrate, care nu pot decât să afecteze descendenții. Riscul de avorturi ulterioare depinde de tipul translocării și de sexul transportatorului. Translocațiile lui Robertson sunt un grup mai omogen, astfel încât informațiile despre astfel de translocații sunt mai specifice. Studiile arată că, dacă transportatorul translocării Robertsonian este o femeie, există un risc mai mare ca fenotipul fătului să fie perturbat.
Neri și colab. a constatat că purtătorii acestor translocări au avut un risc de avort spontan cuprins între 20 și 25%. Singura excepție este translocațiile care implică cromozomi omologi. Dacă, de exemplu, două cromozomi 22 se îmbină, rezultatul va fi fie trisomie, fie monozomie pe cromozomul 22, care în orice caz va duce la terminarea sarcinii. Din acest motiv, în transportarea acestui tip de translocație, avortul ar trebui să apară în 100% din observații, dar în literatură există informații despre două cazuri de apariție a descendenților normali de la purtătorii acestei anomalii.
Inversiunea ca fiind cauza avorturilor spontane. Inversiunile cromozomilor sunt mai puțin frecvente decât translocațiile. Inversiunea apare atunci când două discontinuități apar într-un cromozom, iar apoi cromozomul este reconstruit prin inversarea segmentelor la locurile de fractură. Există două tipuri de inversiune: paracentric, în care ambele discontinuități apar în același braț al cromozomului și pericenice, în care se produc rupturi în ambele brațe ale cromozomului. Inversiunea nu cauzează în mod normal o patologie a fenotipului transportatorului, deoarece acest proces aparține categoriei de rearanjări echilibrate. Scopul său medical este de a crea un risc pentru descendenți. Suportul de orice tip de inversiune este expus riscului de formare a gameților patologici, care poate duce la sarcini spontane. În cazul în care transportatorul este o femeie, riscul de anomalii la descendenți este de aproximativ 8%; dacă un om - riscul este redus la 4%.
Cromozomii de inel ca cauză a avorturilor spontane. Cromozomul inelar se formează atunci când două cedări apar în cromozom, iar părțile deteriorate ale cromozomului sunt conectate la o structură inelară. Cromozomii inelului sunt extrem de rare. Datorită instabilității mitotice, ele pot fi detectate numai într-o parte a celulelor. În literatura medicală există observații separate, iar particularitățile influenței cromozomilor inelului asupra apariției unei avorturi recurente nu sunt încă cunoscute.
Aneuploidia recurenta ca cauza a avorturilor spontane. În 1961, a fost înregistrat primul caz de avort spontan, cauzat de patologia cromozomilor. De atunci, o cantitate semnificativă de date despre starea cromozomului acumulate în timpul avorturilor spontane. Potrivit statisticilor, aproximativ 50% din cazurile de avort spontan se datorează prezenței anomaliilor cromozomiale. Printre aceste anomalii, cele mai frecvente sunt: trisomia - 52%, monozomia 45, X - 29%, triploidia - 16%, tetraploidia - 6%, reconstrucția structurală - 4%. Cu cât a apărut mai devreme avortul, cu atât mai probabil că cauza a fost patologia cromozomală. Un studiu efectuat de Voyer a arătat că, la o perioadă de gestație de 2 până la 7 săptămâni, incidența avorturilor spontane este de 66%; și de la 8 la 12 săptămâni - 23%.
Este evident că în unele cupluri fertilizarea va fi însoțită de un risc de aneuploidie recurentă. Experiența arată că, dacă o femeie are un copil cu trisomie, riscul ca un copil cu trisomie să se nască în următoarea sarcină va crește la 1%. Există rapoarte despre un mozaic al liniei germinale în avorturile uzuale cu sindromul Down; în unele cupluri, poate fi responsabil pentru o aneuploidie recurentă.
Mutații monogene ca cauză a avorturilor spontane. Rolul mutațiilor monogene la nivel molecular în apariția unei avorturi obișnuite rămâne neclar. Experimentele efectuate pe șoareci transgenici au arătat că unele mutații selective și inactivarea unui număr de factori specifici de transcripție pot cauza avort. Există opinia că mutații similare în genele responsabile pentru dezvoltarea embrionului, a placentei sau a inimii la oameni duc la avort spontan.
Inactivarea cromozomului X ca cauză de avort spontan. În celulele somatice ale femelelor de mamifere, doar un cromozom X este activ. Inactivarea celui de-al doilea cromozom X apare în stadiile incipiente ale dezvoltării embrionare, ca urmare a faptului că cromozomii X activi devin la fel de mult ca și în celulele masculilor. Un cromozom X inactiv poate fi moștenit de la tată sau mamă. Mai degrabă la întâmplare, celula inactivează una sau cealaltă. Există cazuri de inactivare preferențială a unei alele. Inactivarea nesimetrică X, găsită în mai mult de 90% din cazuri de inactivare a unei alele, este prezentă la 2% dintre nou-născuți și la 4,5% la femeile de vârstă reproductivă.
Unii cercetători au descoperit inactivarea asimetrică X la femeile cu un fenotip normal, dar cu pierderea obișnuită a sarcinii. Un alt grup de cercetători au descoperit o creștere accentuată a numărului de pierderi de sarcină în purtătorii de cromozomi asimetrici X. Aceste femei au avut o mutație legată de X sau mozaicism.
Recomandată de vizitatorii noștri:
Articole similare
-
Erupțiile pe corp cauzează, simptomele și tratamentul în timpul sarcinii
-
Duplicatul uter și sarcina posibile cauze și recenzii este rău
Trimiteți-le prietenilor: