Compania BMS explorează în faza IIb noul regim pentru tratamentul infecției cu virusul hepatitei C (VHC), fără interferon și ribavirină, care au fost prezentate la CROI în Boston Trevor Hawkins (Southwest ÎNGRIJIRE Center, New Mexico). Scopul principal al regimului pe termen lung este genotipurile VHC 1a și 1b. O caracteristică particulară a studiului acestui regim este că acest regim este studiat, de asemenea, în ceea ce privește aplicabilitatea acestuia pe fundalul tratamentului antiretroviral al infecției HIV la pacienții coinfectați.
- Daklatasvir (daclatasvir, DCV) este un inhibitor al NS5A.
- Asunaprevir (asunaprevir, ASV) este un inhibitor de protează NS3.
- BMS-791325 este un inhibitor non-nucleozidic al HCV NS5B polimerazei.
Studiul a inclus 166 de pacienți cu hepatită cronică C care nu au primit anterior tratament. Mai mult de 80% au avut genotipurile 1a și 1b. 20% dintre participanți au prezentat fibroză hepatică în stadiile F3 și 18% au avut F4 (pe scara METAVIR), confirmarea histologică a cirozei a fost de 9%.
Participanții au fost randomizați să primească de două ori pe zi timp de 12 săptămâni 30 mg daklataswir, 200 mg asunaprevir și 75 sau 150 mg de BMS-791325. Trebuie menționat faptul că daklataswir admite o doză unică, iar studiile anterioare au arătat că 60 mg o dată și 30 mg de două ori pe zi sunt tolerate și sunt la fel de eficiente.
Răspunsul virologic (SVR12) la pacienții cu genotipul 1a a fost obținută la 91%, indiferent de doza de BMS-791325 la pacientii cu SVR12 genotipul 1b a fost de 100% în grupul care a primit 75 mg de BMS-791325, si 94% in o doză de 150 mg de BMS-791325.
Terapia a arătat siguranța și buna tolerabilitate. Doar un pacient din fiecare grup a fost întrerupt din cauza efectelor secundare. Cele mai frecvente efecte secundare au fost cefaleea (25%). diaree (15%). oboseală (11%) și greață (10%). fără diferențe semnificative între grupurile cu doze diferite de BMS-791325.
În studiile de fază III cu UNITY-1 și UNITY-2, care sunt deja în curs de desfășurare, BMS-791325 este utilizat într-o doză de 75 mg.
Această triplă are următoarele aspecte interacțiuni cu medicamente antiretrovirale: daklatasvir este un substrat pentru CYP3A4, aplicarea sa în legătură cu puterea atazanavir reducerea dozei DCV, în combinație cu aceeași doză de efavirenz crește DCV, tenofovir, dar nu necesita ajustarea dozelor. Asunaprevir combinate cu medicamente din clasa INRT, inhibitori ai integrazei, rilpivirină și maraviroc, dar incompatibil cu inhibitori de protează HIV. Interacțiunile BMS-791325 sunt în curs de studiu.
- Everson G (prezentare Hawkins T) «All-oral combinație de daclatasvir, asunaprevir și BMS-791325 pentru VHC genotip 1 infecție» Conferință 21 pe Retrovirusuri si infectii oportuniste, Boston, 25.
Trimiteți-le prietenilor: