Aceste informații sunt destinate specialiștilor din domeniul sănătății publice și al produselor farmaceutice. Pacienții nu ar trebui să utilizeze aceste informații ca sfaturi sau sfaturi medicale.
Rebrov A.P.
MD prof. Șef al Departamentului de Terapie Spitalicească al Facultății de Medicină, Universitatea de Stat din Saratov (SSMU).
volchanka- lupus sistemic este o boală care se dezvoltă pe baza proceselor de imunoreglare determinate genetic imperfecțiuni, ceea ce duce la formarea inflamației imune, având ca rezultat lezarea multor organe și sisteme.
Frecvența SLE este de 4-250 de cazuri la 100 000 de locuitori pe an. În Statele Unite, incidența anuală a SLE este de 50 - 70 cazuri noi la 1 milion de persoane.
Mai mult de 70%. se îmbolnăvesc la vârsta de 14-40 de ani, incidența maximă scade la 14-25 ani. Raportul dintre femei și bărbați de la 8: 1 la 10: 1, în rândul copiilor - 3: 1.
Rolul inițial al virusurilor care conțin ARN și lent (retrovirusuri):
1. formarea antelurilor la ADN și la virusurile care conțin ARN;
2. prezența incluziunilor citoplasmice de paramyxovirus,
3. prezența structurilor tubuloreticulare în epiteliu și în interiorul limfocitelor,
4. Includerea tipului de C-oncorhoid în biopsia rinichilor și a pielii.
Contează:
1. factori genetici (HLA-A1, B8, DR2, DR3);
2. Factorii endocrini (efectul estrogenilor),
3. Factori de mediu (iradierea cu radiații ultraviolete, expunerea la infecții bacteriene și virale, preacurve medicinale).
Lupus eritematos sistemic este o boală imunocomplexă caracterizată prin producerea necontrolată a anticorpilor care formează complexe imune, care cauzează diverse semne ale bolii.
CEC sunt depuse în stratul subendotelial al membranei bazale a vaselor multor organe.
depozite Poziția de fixare (piele, rinichi, plexului coroidian, membranele seroase) Parametrii op redelyayutsya astfel de antigen sau anticorp, cum ar fi dimensiunea, taxa, configurația moleculară a clasei de imunoglobuline, etc.
Imagine clinică
Leziunea cutanată este foarte diversă, în 20-25% sindromul pielii este semnul inițial al unei boli, în proporție de 60-70% apare în diferite stadii ale bolii.
Există 28 de variante ale modificărilor cutanate ale SLE de la locul eritematos până la erupțiile buloase severe.
Înfrângerea articulațiilor și a țesuturilor periarticulare - artralgie la 100% dintre pacienți, tendinită, tendovaginită, necroză aseptică a oaselor - la 25% dintre pacienți.
Mialgia - la 35 - 45% dintre pacienți.
Infecție pulmonară:
1. în 50-80% - pleurezie uscată și exudată,
2. Vasculita,
3. pneumonită.
Înfrângerea inimii și a vaselor de sânge
1. pericardită - mai des uscată, exudată,
2. miocardita,
3. endocardita - mai frecvent mitrală, de asemenea aortică, supapă tricuspidă,
4. artere de calibru mediu și mic,
5. Aorta și ramurile ei,
6. tromboza vaselor principale ale extremităților,
7. Tromboflebită
Leziunea tractului gastro-intestinal și a ficatului - în 50% dintre cazuri:
- înfrângerea esofagului - 10-15%,
- ischemia peretelui stomacului și intestinelor,
- hepatomegalie - 25-50%.
Lupus nefrite: forme active
1. rapid progresiv,
2. nefrită cu sindrom nefrotic,
3. nefrită cu sindrom nefritic sever
Nefrită cu sindrom urinar minim
Înfrângerea sistemului nervos
1. Vasculopatia - 65%,
2. Tromboza si vasculita veritabila - 15%,
3. Atacuri și hemoragii la inimă,
4. Leziunea anticorpilor și imunocomplexelor
Manifestări clinice:
1. dureri de cap,
2. tulburări psihice
3. înfrângerea nervilor cranieni și periferici,
4. convulsii convulsive,
5. tulburări vizuale,
6. tulburări tranzitorii ale circulației cerebrale.
Cercetare de laborator
1. celulele LE - 50-80%;
2. anticorpi antinucleari,
3. anticorpi la ADN dublu catenar - 50%,
4. anticorpi la ADN-ul monocatenar - 60-70%.
Anemia este normociculară și normocromică, leucopenie, limfocitopenie și tromobocitopenie.
Clasificarea valutei valutare
Varianta curentului: acută, subacută, cronică,
Gradul de activitate: I - minim, II - moderat, III - mare
Criterii pentru diagnosticarea lupusului eritematos sistemic (Asociația Americană a Reumatologilor, 1982).
- Eretemul pe obraji, peste pometi,
- Focurile discoide ale lupusului,
- fotosensibilitate,
- Ulcere în gură sau nas,
- Artrita non-erozivă,
- Pleurisia sau pericardita,
- Proteinuria persistentă cu mai mult de 0,5 g pe zi sau modificări ale sedimentelor urinare,
- Crampe și psihoze,
- Anemie hemolitică sau leucopenie sau trombocitopenie,
- Prezența celulelor LE sau anticorpilor la anticorpi ADN sau SM sau o reacție fals pozitivă Wasserman,
- Prezența ANF.
Prezența a 4 semne face diagnosticul fiabil.
Pentru a stabili diagnosticul de SLE, vârsta tânără, sexul feminin, febra persistentă, pierderea semnificativă și rapidă a greutății corporale, pierderea crescută a părului are o importanță deosebită.
Tratamentul lupusului eritematos sistemic
Lupus eritematos sistemic (LES) - o boală autoimună, patogeneza Koto-cerned sunt defecte imunoregulatoare care duc la supraproducția necontrolată a autoanticorpilor la componentele sale proprii țesuturi și dezvoltarea inflamației cronice, pentru atingere asupra multor organe și sisteme.
Pentru tratamentul SLE, sunt utilizate următoarele:
1. Principalele metode de terapie patogenetică,
2. Metodele de îngrijire intensivă,
3. Metode suplimentare de terapie patogenetică,
4. Mijloace auxiliare
Indicatii absolute pentru tratamentul cu glucocorticosteroizi in SLE:
1. Activitate inflamatorie mare,
2. Înfrângerea organelor interne, în primul rând nefrita,
3. Înfrângerea sistemului nervos central,
4. Tulburări hematologice.
Covârșitor doză prednison 1-1,5 mg / kg pe zi, în medie, aproximativ 60 mg / zi timp de 4-8 săptămâni, cu o reducere treptată a dozei de intretinere de 5-10 mg / zi, care ia o lungă perioadă de timp, de multe ori pentru viață, trecerea de la prednisolon 60 mg / zi până la o doză de 35-40 mg / zi, durează 3 luni, și o doză de 15-20 mg / zi - 6 luni.
Principalele medicamente pentru tratamentul SLE
Glucocorticosteroizii pentru administrare orală. Cele mai frecvent utilizate - prednisolon, metilprednisolon (metipred, medrol), sunt rareori utilizate sau ca o alternativă - triamzinolona.
Glucocorticosteroizi pentru administrare intravenoasă (puls terapie). Cele mai frecvent utilizate sunt metilprednisolonul (metilpred, solumedrol, urbazonă).
Medicamente imunosupresoare. Cele mai frecvent utilizate sunt ciclofosfamida (ciclofosfamida), azatioprina (imarant). Ele sunt rareori utilizate sau ca o alternativă - clorambucil (clorbutil), metotrexat, ciclosporină A (sandimmun).
Derivați de aminochinolină. Cele mai frecvent utilizate sunt hidroxiclorochina (plaquenil). Ele sunt folosite rar sau ca alternativă - clorochină (delagil).
Scheme de aplicare a medicamentelor de bază pentru tratamentul SLE
Prednisolon în interior.
1. terapie supresivă - 1-1,5 mg / kg / zi (medie 50-60 mg / zi) 4-8 săptămâni,
2. Terapia de întreținere - 5-10 mg / zi (10-15 ani, de multe ori pe viață).
Metilprednisolonul intravenos.
1. terapie supresivă - 500-1000 mg în conformitate cu regimul de terapie intensivă,
2. Terapia de întreținere - 500-1000 mg o dată pe lună (până la 24 luni).
Azatioprina.
1. terapie supresivă - 100-150 mg / zi,
2. Terapie de întreținere - 50-100 mg / zi (până la 5 ani).
Hidroxiclorochina.
1. terapie supresivă - 600 mg pe zi,
2. Terapie de susținere - 200-400 mg / zi (lungă, de multe ori pe viață).
Terapia intensă a lupusului eritematos sistemic
Principalele indicații pentru utilizarea terapiei cu impulsuri:
- Lupus-nefrita activă (în special cu sindromul nefrotic, hipertensiunea arterială, creșterea rapidă a nivelului de creatinină);
- Leziune severă severă a SNC (meningoencefalită, encefalomielopoliradiculoneurită, mielită transversală)
- Crize hematologice, trombocitopenie profundă,
- Vasculita dermică necrotică ulcerativă,
- Pulmonar vasculita,
- Activitate ridicată a bolii, rezistentă la terapie.
Principala metodă de terapie intensivă a lupusului eritematos sistemic - terapia cu impulsuri - este efectuată cu metilprednisolonă la o doză de 500-1000 mg / zi intravenos.
Doze mai mici de 1000 mg de metilprednisolon pe zi sunt utilizate cu un risc crescut de reacții adverse - la pacienții vârstnici, cu hipertensiune arterială crescută, insuficiență cardiacă severă etc.
Dexametazonă mai puțin frecvent utilizată într-o doză medie de 100-150 mg pe zi în funcție de diferite scheme.
Se recomandă utilizarea următoarelor scheme:
- Administrarea lunară de 1000 mg de metilprednisolonă timp de 1 an,
- Se combină (cu adăugarea de 1000 mg de ciclofosfamidă) cu terapie pulsată, atât timp de trei zile, cât și programată pe tot parcursul anului.
Cele mai comune metode de terapie intensivă:
- Clasic puls terapie pentru 1000 mg de metilprednisolon pe zi intravenos picurare timp de 3 zile consecutive (3000 mg pe curs),
- Introducerea / în doze reduse de metilprednisolon (250-500 mg / zi) până la o doză totală de aproximativ 3000 mg pe curs,
- Injecție intravenoasă lunară de 1000 mg metilprednisolonă timp de 6-12 luni,
- Terapia combinată puls / 1000 mg metilprednisolon 3 zile consecutiv + 1000 mg de ciclofosfamidă la 1 sau ziua a 2 (metilprednisolon și ciclofosfamida sunt administrați secvențial)
- Administrarea lunară IV de 1000 mg de metilprednisolon + 1000 ciclofosfamidă timp de 12 luni,
- Administrarea lunară iv a 1000 mg de ciclofosfamidă timp de 12 luni.
Nu este recomandată reducerea dozei de prednisolon oral imediat după efectuarea terapiei cu impulsuri cu glucocorticosteroizi (este posibil sindromul de retragere temporară).
Metode suplimentare de terapie patogenetică a SLE
Plasmafereza este metoda de alegere pentru afecțiunile acute și activitatea extrem de ridicată a bolii, rezistența la terapie. Plasmafereza urmeze un curs de 3-6 tratamente pe zi, sau de 2 ori pe săptămână, precum și de program - 1 ori pe lună pe o bază lunară pe tot parcursul anului și mai mult și pentru a evita sindromul de „revenire“ este întotdeauna combinat cu administrarea I / O ulterioară a glucocorticoizilor și ciclofosfamida.
Terapie intensă sincronă: efectuarea plasmeferezei printr-un curs (3-6 proceduri) urmată de o terapie puls combinată cu glucocorticoizi și ciclofosfamidă.
Imediat după prima procedură de plasmafereză efectuate în administrarea secvențială 1000 mg 1000 mg metilprednisolon și ciclofosfamidă, tratamente după repetate cu un tratament de schimb plasmafereză este introdus în / din numai metilprednisolon la o doză de 500-1000 mg.
Terapia intensivă sincronă poate fi efectuată lunar timp de 12 luni sau mai mult.
Introducerea intravenoasă a imunoglobulinei (sandoglobulină, imunoglobulină umană normală):
- Blocarea receptorilor FC și sinteza dependentă de FC a autoanticorpilor,
- Activitatea anti-idiotipică,
- Modularea activității limfocitelor T și sinteza citokinelor,
- Schimbări în structura și solubilitatea complexelor imune circulante.
Utilizarea intravenoasă a imunoglobulinelor este metoda preferată pentru trombocitopenia persistentă severă, cu rezistență la terapia nefritei lupusului. Se recomandă administrarea medicamentului într-o doză de 400-500 mg / kg pe zi timp de 3-5 zile consecutive. apoi o dată pe lună timp de 6-12 luni.
Ciclosporina A - mecanismul de acțiune în SLE este asociat cu inhibarea sintezei interferonului-alfa și este capabil să suprime expresia ligandului CD40 pe membrana limfocitelor T.
În SLE, se utilizează doze mici de ciclosporină A (mai puțin de 5 mg / kg / zi, de obicei 2-2,5 mg / kg și zi). Eficacitatea este indicată pentru lupus-nefrita (efect pronunțat antiproteinuric), trombocitopenia. anemie și leucopenie, manifestări cutanate ale SLE, refractar la terapia poliserozitei și artritei. Pe fundalul terapiei cu ciclosporina A, nivelul anticardiolipinei și al anticorpilor antiagregante scade.
Ciclosporina A este un medicament alternativ al doilea rând pentru intoleranță și ineficiență a glucocorticosteroizilor și citostaticelor. Ciclosporina A poate fi administrată în timpul sarcinii.
Myofetil Mycophelate (Sellsept) este un imunosupresor selectiv. Compusul activ, acidul micofenolic, un inhibitor necompetitiv al enzimei care limitează viteza de sinteză a nucleazelor guazinei, prezintă activitate citostatică și nu citotoxică.
Efectul antiproliferativ mai pronunțat asupra limfocitelor T și B, are acțiune antiproliferativă asupra celulelor renale mezangiale, suprimă formarea de anticorpi.
La pacienții cu SLE cu leziuni renale, o alternativă la azatioprină și ciclofosfamidă, cu o tolerabilitate mai bună.
"Agenți biologici" - anticorpi monoclonali anti-idiotipici, imunoglobulină intravenoasă, anticorpi monoclonali la IL-10.
Transplantul autolog al celulelor stem.
Trimiteți-le prietenilor: