Medicamente antitrombotice, un ghid pentru medicamentele noi

Acestea sunt împărțite convențional în:

2) anticoagulante (directe și indirecte);

3) fibrinolitice (directe și indirecte).

Acidul acetilsalicilic inhibă agregarea plachetară, deoarece inhibă ireversibil ciclooxigenaza atsetiliruya ea, iar acest lucru oferă formarea de agregare de prostaglandine și tromboxan A2 (vezi. de mai sus). Mai mult, este un antagonist al vitaminei K și astfel previne activitatea II, VII, IX și X a factorilor de coagulare a sângelui.







Acidul acetilsalicilic împiedică dezvoltarea trombocitelor plachetare, în principal arteriale. La copii, este utilizat în principal pentru tratamentul coagulării intravasculare diseminate (DWSS), de multe ori în combinație cu heparină, este, de asemenea, un agent antiplachetar eficient (a se vedea. De mai jos). Pentru tratamentul și prevenirea hipercoagulabilitatea sângelui la adulți, se administrează în doze mici (0,08-0,2 g / d) în infarctul miocardic, persoanele care au avut-o, angina, hipertensiunea, ateroscleroza și așa mai departe. La o doză de 80 mg / zi acidul acetilsalicilic este utilizat pentru a preveni toxicoza târzie la femeile gravide cu riscul de a dezvolta această patologie. Pentru a identifica riscul acestui test de toxicitate cu reacție utilizarea angiotenzinogenom la cea a pacienților corespunzătoare a crescut în mod dramatic. In aceasta boala este formarea excesivă în vase mici A2 placenta tromboxan, care le provoaca spasm, formarea trombusului de trombocite, afectarea fluxului sanguin placentar duce la hipoxie fetală.

Dipiridamolul (quarantil, persantin) împiedică agregarea trombocitelor, deoarece limitează activitatea acestora în legătură cu:

a) inhibarea fosfodiesterazei și creșterea nivelului de cAMP în acestea (vezi secțiunea "Farmacologie generală");

b) inhibarea adenozin deaminazei, care conduce la o creștere a concentrației plasmatice a adenozinei, care este un antagonist al adenozin difosfatului (agregat endogen);

c) o creștere a producției de prostacyclină de către celulele endoteliale.

Dipiridamolul este, de asemenea, utilizat pentru tratarea sau prevenirea sindromului FENC la copii (în combinație cu heparina), de exemplu, în timpul șocului, deshidratării și infecțiilor toxice. La adulți, se utilizează în insuficiența coronariană pentru prevenirea atacurilor de angină pectorală și infarct miocardic.

Citratul de sodiu leagă ionii de calciu și acest lucru le limitează activitatea. Aplicați medicamentul în principal pentru conservarea sângelui, dar uneori pentru administrare orală (sau intravenos) pentru a elimina hipercalcemia și a trata otrăvirea la copiii cu glicozide cardiace.

În plus, capacitatea de a inhiba agregarea plachetară are medicamente care aparțin altor grupuri de medicamente:

- glucocorticoizii care inhibă fosfolipaza A2;

- alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (în plus față de acid acetilsalicilic) care inhibă reversibil ciclooxigenaza plachetară;

- acid nicotinic, inhibând tromboxan sintetaza;

- agenți adrenergici, eliminând efectul de activare a catecolaminelor asupra trombocitelor;

- nitroglicerina și nitroprusidul de sodiu, crescând formarea trombocitelor de cGMP care interferează cu agregarea trombocitelor (a se vedea mai sus);

- Pentoxifilina (trental), care crește sinteza și eliberarea de prostacyclină de către celulele endoteliale, ceea ce reduce nivelul fibrinogenului din plasmă; În plus, aceasta promovează flexibilitatea eritrocitelor, facilitând astfel trecerea lor prin capilare și prevenind formarea cheagurilor de eritrocite.

Ele sunt împărțite în directe și indirecte.

A. Anticoagulante directe determină efectul in vitro și in vivo.

Heparinele sunt medicamente obținute din plămâni și din ficat de bovine și porcine. Grupurile anionice dau moleculelor lor o încărcătură negativă. O anumită parte a heparinei cuplat la încărcat pozitiv grupări amino în molecula de antitrombina III, care crește reactivitatea grupurilor sale arginilovyh specifice care interacționează cu situsurile active ale serin proteaze (factorii trombină, 1ha, Ha, X1a și HPA) inhibă activitatea acestora și formarea de cheaguri de fibrină. Heparina crește activitatea sistemului fibrinolitic datorită formării unui complex cu un antiplasmin. In cele din urma, heparina se acumulează pe suprafața celulelor endoteliale și a celulelor sanguine, creând în ele o concentrație de 100 de ori mai mare decât în ​​plasma din sânge. Acest lucru îi dă o suprafață de încărcare endoteliu și trombocite negativ, inhibarea agregării și adeziunea lor, precum și eliberarea de la ei factori agregarea.

Astfel, heparina este atât un anticoagulant, un stimulant al sistemului fibrinolitic, cât și un antiagregant. Calitatea din urmă a heparinei are o importanță deosebită.

Alte efecte ale heparinei includ: capacitatea sa de a întrerupe cooperarea limfocitelor T și B (și, prin urmare, formarea de imunoglobuline), inhibă sistemul de complement; să activeze lipoproteina lipaza și să reducă sinteza excesivă de aldosteron; lega histamina si activeaza histamina.

In pediatrie, heparina este preferabil utilizat la sindromul DWSS, întâlnită în timpul hipoxie, deshidratare, unele infecții, leziuni tisulare și așa mai departe. Introduceți-o singură sau în combinație cu alte medicamente care perturba agregarea trombocitelor, și, dacă este necesar, cu fibrinogen. In plus, heparina administrată la copii, la un risc crescut de cheaguri de sânge în inimă (endocardita, fibrilație atrială, viciile și așa mai departe.) În hemodializă și circulație extracorporală.







Heparina este, de asemenea, utilizat pentru tratarea reumatismului, hiperaldosteronism, astm bronșic, pentru a crește fluxul de sânge renal și o creștere a diurezei în nefrita acută, precum și prematuri parenterialnom nutriție (pentru a îmbunătăți absorbția grăsimilor).

Administrarea heparinei poate provoca efecte nedorite: amețeli, anorexie, greață, vărsături, diaree. Aproximativ 20% dintre pacienți au experiență de chelie temporară, iar 30% au trombocitopenie. În numirea heparinei poate fi urticarie, cu utilizare prelungită - osteoporoză, deoarece heparina este un "cofactor" al hormonului paratiroidian.

Când o supradoză sau o hipersensibilitate la heparină dezvoltă sindromul hemoragic. Pentru a elimina efectul utilizării excesive a heparinei antagonist al acesteia - proteina de bază - protamin sulfat administrat pe cale intravenoasă. La introducerea acestei proteine ​​pot dezvolta reacții nespecifice alergice (înroșirea feței, urticarie, dureri de-a lungul venei, piept, dureri abdominale, frisoane, și m. P.), dar complicații mai periculoase asociate cu tromboxan A2 de eliberare) cauzate de heparina complex cu protamină . Eliberarea tromboxanului A2 are loc în primele câteva minute după administrarea intravenoasă de protamină, determinând o creștere a tensiunii arteriale în vasele pulmonare, insuficiență ventriculară dreaptă și hipotensiune arterială sistemică. La unii pacienți, aceste reacții sunt foarte pronunțate.

În prezent, practica medicală utilizează, de asemenea, preparate cu heparină mică sau fracționată. Acestea includ: logiparin, fractiparin, dalteparin, klevarin, etc. Acestea sunt obținute prin metoda depolimerizării enzimatice a heparinei cu o moleculă ridicată cu ajutorul heparinazei bacteriene.

greutate moleculară mică nu afectează coagularea (nu se leagă factorul II), adică, ei nu se schimba timpul de coagulare, dar efectul lor terapeutic este mai mare decât cea a formelor de greutate moleculară mare.

Este important de observat că heparinele cu greutate moleculară mică au o biodisponibilitate mai mare după administrarea subcutanată și intramusculară decât heparina standard, apropiindu-se de 100% comparativ cu 30%.

Utilizarea prelungită a LMWH asociată cu un risc mai mic de efecte adverse inerente de heparina moleculara mare, printre care predomină trombocitopenie, hemoragie, si osteoporoza.

Heparine cu greutate moleculară scăzută sunt potrivite atât pentru utilizarea pe termen scurt (câteva zile), cât și pentru terapia antitrombotică pe termen lung, necesitatea care poate dura între 6 săptămâni și 6 luni. Tratamentul pe termen lung cu heparină cu greutate moleculară mică poate fi o alternativă la revascularizare la pacienții cu tolerabilitate bună a medicamentului.

B. Anticoagulanții indirecți determină un efect numai in vivo.

Antagoniști ai vitaminei K:

1) derivați ai cumarinei - neodiku-marin (pelentan);

2) derivații de indandionă - fenilină.

Aceste preparate sunt similare în structura chimică a blocului epoksidreduktazu Vitamina K, transformarea vitaminei K epoxid sub forma chinon, ruperea acestor conversia ciclică a vitaminei și activitatea (un efect similar este acid acetilsalicilic). Ca rezultat al activării protrombinei perturbat (II) și proconvertin (VII), globulina antihemofilic In (IX) și trombotropina (X), este necesar pentru formarea de cheaguri de fibrină. Dar atât antagoniști de vitamina K inhibă activarea proteinei C și S (cm. Mai sus) care posedă activitate anticoagulantă.

Principala importanță a acestor medicamente constă în prevenirea formării trombilor fibrinosi (stenoza mitrală cu aritmie ciliară constantă sau paroxistică, prezența protezelor valvulare) și tratamentul tromboflebitei.

Medicamentele numite sunt administrate prin gură.

Cu ajutorul anticoagulantelor indirecte, pot apărea hemoragii, care sunt consecința nu numai a inhibării formării cheagurilor de fibrină, ci și a creșterii permeabilității peretelui vascular. La copii, ele perturbe sinteza albuminelor, mialoalbuminelor și utilizarea fosfatului de creatină în mușchii scheletici. Toate acestea sunt extrem de nedorite pentru organismul în curs de dezvoltare. Este necesar să se acorde o atenție deosebită pericolului sângelui hipercoagulabil în primele trei zile după administrarea acestor medicamente (în special neodiku-marina). Aceasta se datorează unei scăderi mai rapide a nivelului de proteine ​​C și S (în care timpul de înjumătățire este mai mare de 24 de ore) decât factorii II, VII, IX și X (în care timpul de înjumătățire este mai mare de 6-7 ore). Prin urmare, în primele trei zile, în situații acute (infarct miocardic etc.), se prescriu simultan ambii antagoniști ai vitaminei K și heparinei.

Reducerea proteinelor C si S poate determina dezvoltarea așa-numitei „cumarina“ necroza țesuturilor moi (fese, sani, obraji, penis), care sunt rezultatul trombozei capilarelor și venulelor mici. Aceste necroze au loc în 4-10 zile de la începutul tratamentului cu medicamente, mai frecvent la femei. Pentru a elimina debutul complicațiilor, o perfuzie cu plasmă de sânge congelată, bogată în proteină C.

3. Agenți fibrinolitic (direct și indirect)

A. Fibrinolizin (plasmină) - fibrinolitice directă care este obținut prin activarea (cu tripsină), plasminogenul (Plasminogen). Deoarece scindează enzimei proteolitice fibrină, dar acționează numai pe suprafața cheag. Se poate elimina fibrină (în principal venoasă), cheaguri de sânge și duce la vasele de recanalizare zatrombirovannyh. produși de degradare a fibrinei au acțiune anticoagulant deoarece inhiba polimerizarea fibrinei a monomerilor și formarea de tromboplastina.

Plasmina - pregătirea de urgență, acesta este prescris pentru conditii tromboembolice: vasculare periferice ocluzie, tromboza, creier și ochi, boală miocardică ischemică, îndepărtarea trombilor care apar în șuntul (proteze vasculare).

Atunci când se administrează fibrinoliza la un pacient poate fi hemoragie, datorită reducerii nivelurilor sanguine de fibrinogen și protrombina, precum și reacții alergice (febră, frisoane, dureri abdominale, urticarie), care pot fi eliminate cu antihistaminice.

B. Streptoliasis (streptokinaza) - un fibrinolitic indirect, un produs de activitate vitala a streptococilor. Stimulează transferul proactivului care circulă în sânge către activatorul care transformă plasminogenul în plasmină. În plus, streptokinaza formează un complex cu plasminogen (1: 1), care activează moleculele rămase de plasminogen din sânge. Medicamentul este capabil să penetreze trombii acolo pentru a activa procesul de fibrinoliză. Un efect deosebit de bun apare atunci când streptokinaza este expusă la un tromb, format nu mai mult de 7 zile în urmă. Aplicați streptoliazu cu tromboflebită superficială și profundă, tromboembolismul vaselor pulmonare, tromboza septică etc.

Când se administrează streptoliazy (chiar primul) de multe ori o reacție alergică (febră, erupții cutanate, urticarie, înroșirea feței, scăderea tensiunii arteriale), cât mai mulți copii din organism poate fi un anticorp pentru streptococi și produsele lor metabolice. Pentru a preveni acest fenomen, sunt prescrise glucocorticoizii. Când se prescrie streptoliazis, pot apărea hemoragii, uneori foarte severe; la unii pacienți se observă hemoliză, scăderea nivelului de hemoglobină; aceasta din urmă este o consecință a efectului toxic direct al medicamentului asupra eritrocitelor. Prelungită utilizare streptoliazy poate provoca nefrita, care rezultă din formarea de complexe imune.







Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: