Infecție cu hepatită B după vaccinare. Imunitatea la virusul hepatitei B
mutanții de căutare S-gena a stimulat observația conform căreia în serul unor pacienți cu AgHBs negativi având anticorpi la HBsAg și / sau AgHBe, sau nu au markeri HBV prezenta ADN VHB. Într-adevăr, în prezent, un număr de mutante VHB a stabilit în mod clar că este imposibil de detectat kituri comerciale existente pentru detectarea AgHBs.
Chiar și un interes mai mare în studiul mutanților genei S a fost determinat de detectarea mutanților de imunitate post-vaccinare care se învecinează cu HBV. Aceste mutante au fost izolate de copii ale caror mame sunt infectate cu VHB si AgHBe pozitiv, deși TRP acești copii au completat cursul complet de imunizare activă și pasivă. În serul acestor copii au fost detectate atât HBsAg cât și anti-HBs.
Cel mai frecvent mecanism al unei astfel de mutație glicină înlocuind la arginină la poziția 145 a lanțului peptidic HBsAg (HBs4 regiune antigenică) datorită substituția rezultată a guanină în adenină în poziția 587 a genei catenei nucleotidă (27). Acest mutant, numit G145R, a fost detectat la pacientii din Singapore, Italia, Japonia, Taiwan, Indonezia, Brunei (37, 38, 39, 40). G145R mutante sa dovedit a fi stabil, capabil să persiste la copii, fără modificări, timp de cel puțin 14 ani.
Prin apariția unor astfel de mutanți pot provoca, de asemenea, mutații în codonii 123,124,126,129,133,142 și 144, astfel cum sunt identificate într-una dintre aceste codoni, în diverse combinații. La 23% dintre acești copii infectați au fost identificați mutanți ai VHB c substituția unuia sau mai multor aminoacizi în determinantul unui HBsAg, de multe ori în pozițiile 142-145. Studiile privind G145R mutant și-au demonstrat viabilitatea, infectivitatea și patogenitatea la cimpanzeii.
Cel mai frecvent observate gena mutatie pre-CORE - substituția nucleotidelor G (guanina) la A (adenina) la poziția 1896. Această modificare introduce un codon stop (TAG) în porțiunea distală a coregoni genei PN și anulează expresia proteinelor pn miez coregoni și care este un precursor al AgHBe. mutații mai puțin frecvente coregoni Pn care duc la o lipsă a virusului AgHBe includ mutația inițiator codon la poziția 1814 sau 1815 mutație la poziția 1874, însoțită de eliminarea sintezei unuia dintre mutației de aminoacid la poziția 1862 ca rezultat substituția unui aminoacid cu altul, și mutația un frameshift.
Serul pacienților infectați cu astfel de mutanți. Conține AgHBe și hepatocite, în care virusul proliferează fără a prezenta AgHBe pe suprafața celulei. Deoarece obiectivul AgHBe important pentru sistemul imunitar, aceste celule infectate scapa de distrugere de către sistemul imunitar al gazdei. In stadiile precoce ale infecției cronice cu virusul HB, atunci când un AgHBe detectabil, virusul de tip sălbatic supraviețuiește, de asemenea. Cu toate acestea, în etapele ulterioare ale populației virusului este foarte redusă, și este probabil să conducă la o interacțiune prelungit cu sistemul imunitar al gazdei să apară mutații care aboli expresia AgHBe. mutante-AgHBe negativ supraviețuiesc și să devină tipul dominant al virusului, iar procesul de infectare continuă.
Un mutant cu un codon de stop în poziția 1896 se găsește adesea la pacienții cu hepatită cronică activă, precum și la transportatorii asimptomatici din țările mediteraneene și estice. Dimpotrivă, în America de Nord, Europa de Vest și Africa de Sud, acești mutanți sunt rare. Aceste diferențe în distribuția geografică a mutantului sunt asociate cu diferențe în distribuția geografică a tulpinilor sălbatice. În regiunile în care genotipul A este dominant, mutația 1986 este rară.
Articole similare
-
După vaccinare, temperatura a crescut - cauzează și ce trebuie să facă
-
Anti-hbe (anticorpi pentru antigenul hb al virusului hepatitei B)
Trimiteți-le prietenilor: