Disfuncția erectilă hormonală
Cea mai mare parte a testosteronului (circa 97-98%) care intră în sânge se leagă de proteinele de transport specifice - albumina și globulina care leagă sexul-steroid (SHBG, SHGG).
Până la 60% din testosteron se leagă de globulina de legare la steroizi sexuali (SHBG, SHGG) și reprezintă o fracțiune inactivă a testosteronului total.
Până la 38% din testosteron se leagă de albumină. Această conexiune este slabă și testosteronul din țesuturile periferice este ușor eliberat și devine activ.
La un om liber, aproximativ 2% din testosteron este în stare liberă. Se crede că numai fracțiunile libere ale hormonului, capabile să penetreze în mediul interstițial și intracelular, au activitate biologică. Testosteronul biologic activ și testosteronul, asociate cu albumina, sunt luate în considerare.
Sexul-globulină de legare la steroizi (SHBG, SHGG).
Efecte biologice ale testosteronului.
Modul suplimentar al transformărilor testosteronului depinde de organul în care intră cu sângele. Cota testosteronului biologic activ reprezintă aproximativ 43% din testosteronul total (1-3% este testosteron liber, 40% testosteron, asociat cu albumină).
Există trei mecanisme pentru efectul testosteronului asupra țesutului.
Testosteronul însuși acționează în țesuturile mușchilor, rinichilor și măduvei osoase.
2. În piele, ficat, prostată, el suferă o reacție chimică sub acțiunea enzimei 5 a-reductazei, care îl transformă într-un metabolit activ - 5a-dihidrotestosteron (DHT). Activitatea androgenică este mai mare decât testosteronul în sine, de aproximativ 1,5-2 ori. Există cel puțin două tipuri de reductază - în piele și ficat de tip I predomină 5 a-reductază, în glanda prostatică - tip II.
3. Există, de asemenea, un alt mod de metabolizare a testosteronului - transformarea sa în estrogeni (estradiol) sub influența enzimei aromatazei (procesul în sine se numește aromatizare). Estrogenii îndeplinesc diferite funcții importante în corpul oamenilor, de exemplu, mențin densitatea țesutului osos, afectează creierul și, așa cum sa demonstrat recent, estrogenii sunt, de asemenea, necesari pentru creșterea prostatei.
Astfel, testosteronul are atât un efect direct asupra organelor țintă, cât și un efect indirect prin intermediul metaboliților activi, care sunt dihidrotestosteron și estrogeni.
Testosteronul este principalul hormon sexual masculin, care joacă un rol vital în menținerea multor funcții ale corpului masculin, deoarece exercită un efect biologic asupra practic tuturor țesuturilor sale. Nu este o coincidență faptul că testosteronul a fost numit "hormonul regilor - rege al hormonilor".
Androgenii exercită efectul asupra țesuturilor și organelor țintă prin intermediul receptorilor care sunt localizați pe membrana celulară. Receptorul androgen constă din 910 aminoacizi. Secvența nucleotidică a genei receptorului androgen este decodificată; este localizat pe cromozomul X.
Androgenii și receptorul de androgen de funcționare (AR) sunt esențiali în dezvoltarea și menținerea fenotipului și spermatogenezei masculine. Mutațiile genei AR cauzează o varietate de defecte asociate cu pierderea sensibilității la androgeni. Aceasta se manifestă sub forma unor încălcări diferite - de la feminizarea completă la bărbații fenotipici care suferă de infertilitate. Rezistența la androgeni este o cauză obișnuită a pseudohermafroditismului masculin la persoanele cu cariotip de 46XU.
Slăbirea activității biologice a testosteronului se produce sub influența 5-beta-reductazei în ficat. Transformările metabolice sunt supuse testosteronului legat de albumină și de albumină. Aproximativ jumătate din testosteronul produs este excretat din organism cu urină sub formă de androsteron, etiocholonalon și epiandrosteron. Împreună cu metaboliții androgenilor suprarenali, ei formează un grup de 17-cetosteroidi (17-CS) în urină. Deoarece contribuția metaboliților de testosteron la grupul 17-CS este nesemnificativă, determinarea urinei 17-CS nu a fost utilizată pentru evaluarea producției de testosteron. Metaboliții rămași de androgeni sunt excretați prin ficat.
Sindroamele clinice și de laborator ale insuficienței androgene:
Abrevieri: LH - hormon luteinizant, FSH - hormon foliculostimulant
Semnele clinice ale insuficienței androgene.
Hipogonadismul hipogonadism, atât primar, cât și secundar, este în primul rând determinat de insuficiența principalului hormon sexual masculin - testosteronul și include următoarele simptome comune ale deficitului de androgeni:
Tulburări ale funcției sexuale:
1. Scăderea libidoului.
2. Disfuncția erectilă.
3. Tulburări de orgasm.
4. Tulburări de ejaculare.
5. scăderea fertilității ejaculării.
Tulburări vegetative:
1. Hiperemia bruscă a feței, a gâtului, a corpului superior.
2. Senzație de căldură ("maree").
3. Fluctuația nivelului tensiunii arteriale.
4. Cardialgia.
5. Amețeli.
6. Senzație de lipsă de aer.
Tulburări psihoemoționale:
1. Creșterea iritabilității.
2. Oboseală rapidă.
3. Slăbirea memoriei și a atenției.
4. Insomnia.
5. Stările depresive.
6. Scăderea bunăstării generale și a capacității de lucru.
Tulburări somatice:
1. Reducerea masei musculare și a forței.
2. Creșteți cantitatea de țesut adipos.
3. Densitatea osoasă redusă.
4. Ginecomastia.
5. Aspect sau creștere a severității obezității viscerale.
6. Reducerea cantității de păr pe față și pe corp.
7. Diluarea și atrofia pielii.
Patogeneza disfuncției erectile cu deficitul de androgeni.
În ultimii ani, mecanismele acțiunii androgenilor asupra erecției sunt dezvăluite.
Aceste studii biochimice arată că sintetazei oxidului nitric (enzima responsabilă pentru sinteza oxidului nitric) este o enzimă dependentă de androgen. La animalele cu hipogonadism, formarea sintetazei oxidului nitric în corpii cavernoși, iar rezultatele terapiei cu testosteron redus în restaurarea produselor sale. Un alt indiciu al androgen-dependente sintetazei oxidului nitric este detectarea receptorilor androgeni in celulele nervoase ganglionul pelvine parasimpatic, în care sinteza de oxid nitric și peptide vasoactive, precum și stimularea sintezei de oxid nitric din ganglionul sub influența hormonului sexual masculin.
Astfel, în prezența deficienței androgene, tratamentul cu inhibitori de fosfodiesterază de tip 5 (Viagra, Levitra, Cialis) este adesea ineficient, tocmai datorită lipsei formării de oxid nitric în terminațiile nervoase. Odată cu normalizarea nivelurilor de testosteron, acest grup de medicamente începe să aibă efectul său terapeutic.
O serie de studii au arătat că scăderea a concentrației de testosteron la depunerea crescută a celulelor grase în corpii cavernoși determină o degenerare a celulelor musculare netede, având ca rezultat elasticității țesuturilor erectile au scăzut cu insuficienta formare de venookklyuzivnoy erecție. Sa dovedit că, chiar și relativ scurte perioade de scădere a testosteronului sub un nivel de prag (plasma 10-12 nmol / l, fără 200-250 pmol / l) pot avea un impact negativ asupra stării țesutului cavernos, ceea ce duce la scleroza acestuia. S-a demonstrat că terapia de substituție hormonală reface structura tesutului cavernos si elasticitatea sa, ceea ce duce la disfuncția de eliminare a venookklyuzivnoy.
Dovezile de actiune privind activitatea de testosteron bulbocavernous musculare, care sunt implicați în mod activ în modelarea calității erectiei, în special înainte de emisie de material seminal.
Kalinichenko S.Yu. rezumă toate datele privind efectul deficitului androgen asupra funcției erectile:
• Scăderea relaxării celulelor musculare netede ale țesutului cavernos.
• Reducerea producției de oxid de azot.
• Apoptoză crescută a celulelor musculare netede.
• Creșterea numărului de celule grase.
• A scăzut unitatea sexuală și, prin urmare, stimularea centrală a erecției.
Principiile tratamentului disfuncției erectile cu insuficiență confirmată a hormonului sexual masculin.
După cum sa arătat deja, deficitul de androgeni este rareori o cauză independentă a disfuncției erectile. De regulă, aceasta face parte din structura acestei patologii ca una din componentele acesteia. În plus, sub influența deficienței de androgeni se formează sindroame care, în timpul eliminării ulterioare, nu dispar, ci continuă independent (tulburări vegetative, nevroze de așteptare a eșecului etc.).
Prin urmare, tratamentul disfuncției erectile cu deficit de androgen confirmat ar trebui să includă mai multe puncte:
factor etiotrop 1. îndepărtarea gipoandrogenii și gipoandrogenemii reversibilă (tratament concomitent patologiei endocrine - hiperprolactinemie, hipotiroidism, hipertiroidism, hepatice și insuficiență renală, respingerea medicației oprima funcției androgene, alcool, droguri, etc.)
2. Eliminarea insuficienței androgene.
3. Eliminarea încălcărilor din cauza deficitului de androgeni:
• tulburări vegetative-vasculare
• tulburări neurotice
• Încălcări ale circulației sanguine în penis, asociate cu deficitul de androgeni concomitent și cu dismiterea sexuală.
Androgenii.
Scopul principal al terapiei de substituție cu testosteron este:
• reducerea simptomelor deficitului de androgeni în funcție de vârstă prin creșterea libidoului, satisfacția sexuală generală, reducerea expresiei sau dispariției tulburărilor vegeta-cavulare și psihiatrice;
• cu tratament prelungit (mai mult de 1 an) - creșterea densității osoase, reducerea obezității viscerale, creșterea masei musculare;
• normalizarea parametrilor de laborator: creșterea nivelului de hemoglobină sau a cantității de eritrocite, reducerea nivelurilor de VLDL și LDL cu nivel HDL neschimbat.
Contraindicații pentru efectuarea terapiei de substituție hormonală cu testosteron.
Contraindicatii absolute:
• cancer de prostată
• cancer de sân
Contraindicații relative:
• apnee nocturnă
• policitemie
• ginecomastie
• retenție și umflare a fluidului
• spermatogeneză deteriorată
Contraindicații pentru efectuarea terapiei de substituție hormonală cu gonadotropină corionică.
Contraindicatii absolute:
• cancer de prostată
• cancer de sân
Contraindicații relative:
• hipersensibilitate la medicament
• Tumorile pituitare
• insuficiență cardiacă severă
• insuficiență renală
• astm bronșic
• epilepsie
• rezultatele negative ale unui test cu CG (fără creștere a testosteronului cu mai mult de 50% pentru introducerea HG) reprezintă o contraindicație pentru utilizarea ulterioară datorită ineficienței
Preparate auxiliare.
1. Antioxidanti.
Antioxidantii influențează în mod activ metabolismul nivelurilor endogene de testosteron, contribuind la menținerea sintezei și efectele biologice la niveluri normale, eliminând stresorul sau giproandrogenemiyu gipoandrogeniyu și previne dezvoltarea hipogonadism secundar. Astfel de antioxidanți includ vitamina A. E, C și un număr de oligoelemente (în special zinc și seleniu). Un avantaj important al acestor materiale este că acestea sunt de origine naturală, fac parte din multe alimente, permițându-vă să monitorizeze aportul lor de a folosi dietetica. Din cauza posibila durata de profilaxie a tulburărilor de metabolism testosteron.
Cel mai important dintre acești antioxidanți este vitamina E - acetat de tocoferol. Până în prezent există produse biologice special create, care sunt o sursă unică de vitamina E naturală. Printre acestea, este necesar să se aloce preparatul VIARDO, care include 100% ulei de germeni de grâu. Conform conținutului tocoferolului, uleiul de germeni de grâu este titularul recordului, cu cea mai activă formă, alfa-tocoferol, predominant.
Mecanismul de efect asupra metabolismului tocoferol testosteron, înainte de sfârșitul anului, nu este clar, dar scădere semnificativă clinic a observat manifestări de deficit de androgeni si valori creste cantitatea de testosteron considerabile fixe de laborator după tratament. Se presupune ca un medicament cu acțiune centrală (scad secreția de prolactină intensifică efectul stimulator al LH asupra celulelor Leydig secretante de testosteron) și acțiune periferică (reducerea țesutului adipos duce la o scădere a aromatizarea testosteronului la estradiol și reducerea SHBG are un efect pozitiv suplimentar, creșterea fracției de testosteron liber ).
Reduce aromatizarea testosteronului in estrogeni, si, prin urmare, reduce concentrația de SHBG în obezitate contribuie, de asemenea, la zinc într-o doză de 50-100 mg pe zi de acid ascorbic și 1000 mg oferind un efect inhibitor asupra aromatazei.
2. Modulatori selectivi ai receptorilor androgenici (SARM).
Se studiază în mod activ un nou grup de medicamente cu proprietăți androgenice - modulatori selectivi ai receptorilor androgenici (SARM). Esența acțiunii acestor medicamente este aceea că, acționând asupra receptorilor de steroizi, prezintă doar un anumit spectru al activității lor, fără a exercita o serie de efecte nedorite. Mulți modulatori similari ai receptorilor de estrogen sunt utilizați cu succes în practica clinică, cum ar fi tamoxifenul.
Trimiteți-le prietenilor: