Fiecare flacon conține: substanță activă: vancomicină (sub formă de vancomicină
Pulbere sau masă poroasă de la alb la alb, cu o nuanță de culoare gri sau roz.
Acțiune farmacologică
Agentul antibacterian este produs Amycolatopsisorientalis, efect bactericid asupra microorganismelor (pentru enterococi - bacteriostatic). Blocuri sinteza peretelui celular bacterian la un situs diferit de cel la care sunt peniciline și cefalosporine (nu concurează cu ei pentru situsurile de legare), în contact ferm D-alanil-D-alanină partea precursoare a peretelui celular, ceea ce duce la liza celulelor. De asemenea, este capabil să modifice permeabilitatea membranelor celulare bacteriene și să inhibe selectiv sinteza ARN.
Este activ împotriva microorganismelor gram-pozitive, inclusiv: Staphylococcus aureus și Staphylococcusepidermidis (inclusiv tulpinile rezistente la meticilină eterogene), Streptococcusspp, Enterococcusspp .. (inclusiv Enterococcus faecalis), Clostridium spp. (inclusiv Clostridium difficile). Prin in vitro vancomicină monocytogenes sensibile monocytogenes, bacterii Lactobacillus genurile, Actinomyces, Bacillus.
Acțiune optimă - la pH = 8, cu scăderea pH-ului la 6, efectul este redus dramatic. Acționează în mod activ numai asupra microorganismelor care se află în stadiul de reproducere. Aproape toate bacteriile Gram-negative sunt rezistente, Mycobacterium spp., Ciuperci, virusuri, protozoare. Nu are rezistență încrucișată cu alte antibiotice. Când este utilizat intern nu are efect sistemic, acționează local asupra microflorei sensibile din tractul gastrointestinal (Staphylococcus aureus, Clostridiumdifficile).
Farmacocinetica
Concentrația maximă (Cmax) după perfuzia intravenoasă de 500 mg este de 49 μg / ml după 30 de minute și 20 μg / ml după 1-2 ore; după perfuzie intravenoasă de 1 g - 63 mcg / ml după 60 de minute și 23-30 mcg / ml după 1-2 ore. Legătura cu proteinele plasmatice este de 55%. Concentrațiile terapeutice sunt determinate în fluide ascitice, sinoviale, pleurale, pericardice și peritoneale, în țesutul urinar, atrial. Nu penetrează bariera intactă hemato-encefalică (cu meningită în lichidul cefalorahidian la concentrații terapeutice). Vancomicina penetrează placenta. Excretați în laptele matern.
Timpul de înjumătățire (T1 / 2) cu funcție renală normală: adulți - aproximativ 6 ore (4-11 ore), nou-născuți - 6-10 ore, sugari -4 ore, copii mai mari 2-3 ore; T1 / 2 pentru insuficiență renală cronică (oligurie sau anurie) la adulți - 6-10 zile. În cazul administrării repetate, este posibilă cumularea, 75-90% din medicament este excretat prin rinichi prin filtrare pasivă în primele 24 de ore; la pacienții cu rinichi șterși sau lipsă este retras lent și mecanismul de eliminare este necunoscut. În cantități mici și moderate se pot excreta cu bilă. În cantități mici, se excretă în hemodializă sau dializă peritoneală.
Poate fi absorbit atunci când este ingerat și de obicei nu intră în circulația sistemică. Concentrațiile plasmatice determinate de vancomicină pot fi observate în cazuri individuale, cu utilizarea repetată a interiorului pacienților cu colită pseudomembranoasă acută cauzată de C. difficile.
Indicații pentru utilizare
Vancomicina este indicată pentru tratamentul infecțiilor severe cauzate de tulpini susceptibile de stafilococi rezistenți la meticilină. Acesta este indicat pentru alocare în următoarele cazuri:
1) pentru pacienții cu reacții alergice la agenți antibacterieni din grupul cu penicilină;
2) pentru pacienții care nu pot fi prescrisi sau care nu au primit un rezultat pozitiv după numirea altor medicamente antibacteriene, inclusiv peniciline sau cefalosporine;
3) pentru infecțiile cauzate de microorganismele sensibile la vancomicină rezistente la alți agenți antimicrobieni.
Vancomicina este indicat pentru tratamentul inițial al infecțiilor, agenți cu mare probabilitate considerate stafilococi rezistente la meticilina, dar după ce a primit studii de sensibilitate medicamente antibacteriene, tratamentul trebuie ajustată în mod corespunzător.
Vancomicina este indicată pentru tratamentul endocarditei stafilococice. Eficacitatea sa a fost confirmată în tratamentul infecțiilor cauzate de stafilococi, incluzând septicemia, infecțiile osoase, infecțiile tractului respirator inferior, infecțiile cutanate și ale pielii. Dacă infecția stafilococică este purulentă și localizată, agenții antibacterieni sunt utilizați ca adjuvant la tratamentul chirurgical adecvat.
Există dovezi că vancomicina este eficace ca monoterapie sau în asociere cu aminoglicozide pentru tratamentul endocarditei sau Streptococcusviridans S.bovis. Pentru endocardite cauzate de enterococi (de exemplu, E.faecalis), vancomicină poate fi eficientă numai în combinație cu aminoglicozide. Există dovezi că vancomicina este eficientă în tratamentul endocarditei difterice. Vancomicina este utilizat în combinație fie cu rifampicină sau cu aminoglicozide sau cu rifampicină și aminoglicozide (de exemplu, în tratamentul endocarditei, a apărut în perioada timpurie după înlocuirea valvei, sau a cauzat difteroizi S.epidermidis).
Vancomicina pentru administrare orală este utilizată pentru tratamentul colitei pseudomembranoase cauzate de Clostridium difficile și a enterocolitei cauzate de Staphylococcus aureus. Probele pentru culturile bacteriologice trebuie obținute pentru izolarea și identificarea agenților patogeni, precum și pentru determinarea sensibilității acestora la vancomicină.
Pentru a reduce dezvoltarea rezistenței și să mențină eficacitatea vancomicină și a altor medicamente antibacteriene, vancomicina ar trebui sa fie folosite doar pentru a trata sau preveni infecțiile care sunt cauzate de microorganisme cu sensibilitate dovedită la instrument. După primirea rezultatelor studiilor privind sensibilitatea la agenții antibacterieni, terapia trebuie ajustată corespunzător. În absența rezultatelor studiilor bacteriologice, sunt luate în considerare studiile epidemiologice locale.
Contraindicații
Hipersensibilitate, perioada de lactație, nevrită a nervului auditiv, sarcină (primul trimestru).
Cu prudență: tulburări de auz (inclusiv în istorie), insuficiență renală, sarcină (trimestrele 2 și 3).
Sarcina și alăptarea
Utilizarea contraindicată în timpul primului trimestru de sarcină și lactație. Aplicarea în trimestrul II-III al sarcinii este posibilă numai prin indicații "vitale".
Dozare și administrare
Medicamentul se administrează numai intravenos (injecțiile intramusculare sunt dureroase) la o rată de cel mult 10 mg / min; durata perfuziei trebuie să fie de cel puțin 60 de minute.
Adulți - 0,5 g sau 7,5 mg / kg la fiecare 6 ore sau 1 g sau 15 mg / kg la fiecare 12 ore.
Copii nou-născuți - 15 mg / kg și apoi 10 mg / kg la fiecare 12 ore; la copiii cu vârsta de 1 lună, aceeași doză este utilizată la fiecare 8 ore.
Copii mai mari de 1 lună - 10 mg / kg la fiecare 6 ore sau 20 mg / kg la fiecare 12 ore.
Pacienții cu insuficiență renală trebuie să selecteze individual doza. Pentru a selecta o doză de vancomicină pentru acest grup de pacienți, pot fi utilizate nivele de creatinină serică. La pacienții vârstnici, vancomicina are un clearance mai mic și un volum mai mare de distribuție. În acest grup, selecția unei doze este în mod avantajos bazată pe concentrațiile de vancomicină din ser. La sugarii prematuri și la pacienții vârstnici, ca rezultat al funcției renale reduse, poate fi necesară o reducere semnificativă a dozei. Concentrația de vancomicină din ser trebuie monitorizată în mod regulat. Tabelul de mai jos prezintă dozele de vancomicină în funcție de clearance-ul creatininei.
Tabelul de doze de vancomicină pentru pacienții cu insuficiență renală
Clearance-ul creatininei ml / min
Acest tabel nu poate fi utilizat pentru a determina doza de medicament în anurie. Astfel de pacienți trebuie să primească o doză inițială de 15 mg / kg greutate corporală pentru a crea rapid concentrații terapeutice ale medicamentului în ser. Doza necesară pentru a menține o concentrație stabilă de medicament este de 1,9 mg / kg / 24 de ore. Pacienților cu insuficiență renală severă trebuie administrate doze de întreținere de 250-1000 mg o dată la câteva zile (cu CC 10-50 ml / min - 1 g la fiecare 3-7 zile, mai puțin de 10 ml / min - 1 g la fiecare 7-14 zile) . Cu anurie, se recomandă o doză de 1 g la fiecare 7-14 zile. Instrucțiuni pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă
Soluția injectabilă se prepară imediat înainte de administrarea medicamentului. În acest scop, în flaconul de pudră uscată, sterilă de vancomicină, se adaugă un volum necesar de apă pentru preparate injectabile, pentru a obține o soluție cu o concentrație de 50 mg / ml. DILUȚIA REZULTATĂ DURATĂ a soluției preparate.
Soluțiile preparate de vancomicină înainte de administrare sunt supuse unei diluări ulterioare la o concentrație de cel mult 5 mg / ml. Doza necesară de vancomicină diluată în modul de mai sus trebuie administrată prin alte perfuzii intravenoase timp de cel puțin 60 de minute. Ca solvenți se poate utiliza o soluție de 5% de dextroză pentru injecție sau o soluție de clorură de sodiu 0,9% pentru injectare. Înainte de injectare, soluția parenterală preparată trebuie inspectată vizual pentru impurități mecanice și decolorare.
Prepararea soluției pentru administrare orală
În interior, cu colită pseudomembranoasă, enterocolită stafilococică:
Soluția pentru ingestia orală se prepară prin dizolvarea dozei adecvate de liofilizat în 30 ml de apă.
Efect secundar
reacția Postinfuzionnye (datorită introducerii rapide): reacții anafilactoide (de scădere a tensiunii arteriale, bronhospasm, dispnee, erupții cutanate, mâncărimi), sindromul de „om roșu“, asociată cu eliberarea de histamină (frisoane, febră, palpitații, înroșirea feței a părții superioare a corpului și a feței, spasm mușchii din piept și din spate).
Din sistemul mochevydelitelnoy: nefrotoxicitate (până la dezvoltarea insuficienței renale) mai frecvent atunci când sunt combinate cu aminoglicozide sau atribuirea de peste 3 săptămâni, în concentrații mari, exponatele au crescut concentrațiile de azot ale creatininei și ureei. Rareori - nefrite interstițiale.
Din partea sistemului digestiv: greață, colită pseudomembranoasă.
Din organele de simț: ototoxicitate - pierderea auzului, vertijul, sunetele în urechi.
Din hematopoieza: neutropenie reversibilă, trombocitopenie tranzitorie, rareori - agranulocitoză.
Reacții locale (cu încălcarea regulilor de perfuzare): flebită, durere la locul injectării, necroză tisulară la locul injectării.
Reacții alergice: febră, greață, vărsături, erupții cutanate, (incluzând dermatită exfoliativă), maligne eritem polimorf (sindrom Stevens-Johnson), necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell), vasculita.
supradoză
Simptome: creșterea severității efectelor secundare.
Tratament: terapia corectivă care urmărește menținerea filtrării glomerulare. Vancomicina este slab eliminată în timpul dializei. Există dovezi că hemofiltrarea și hemoperfuzia prin rășină schimbătoare de ioni de polisulfonă conduc la o creștere a clearance-ului de vancomicină.
măsuri de precauție
Atunci când se prescrie un nou-născut prematur și normal, controlul asupra concentrației serice este de dorit. În cazul administrării concomitente cu anestezice generale, incidența efectelor secundare crește, astfel încât vancomicina este mai bine administrată înainte de anestezia generală. În timpul tratamentului este necesară efectuarea unei audiograme, determinarea funcției rinichilor (analiza urinei, creatinina și azotul ureei). Este de dorit să se determine concentrația de vancomicină în serul de sânge (cu insuficiență renală la pacienții cu vârsta peste 60 de ani). Concentrațiile maxime nu trebuie să depășească 40 μg / ml, iar concentrația minimă nu trebuie să depășească 10 μg / ml. Concentrațiile de peste 80 μg / ml sunt considerate toxice. Pentru pacienții cu insuficiență renală, dozele de vancomicină trebuie selectate individual.
Administrarea rapidă (de exemplu, în câteva minute) a vancomicinei poate fi însoțită de o scădere semnificativă a tensiunii arteriale și, în cazuri rare, de stop cardiac. Vancomicina trebuie administrată sub formă de soluție diluată timp de cel puțin 60 de minute pentru a evita reacțiile adverse asociate perfuziei. Vancomicina trebuie administrată cu prudență la pacienții cu alergie la teicoplanin, cu punct de topire au fost raportate cazuri de alergie încrucișată.
Vancomicina este un "iritant", astfel încât difuzia medicamentului dizolvat prin peretele vascular poate cauza necroza țesuturilor adiacente. Se poate observa tromboflebită, deși probabilitatea dezvoltării acestora poate fi redusă prin administrarea lentă a soluțiilor diluate (2,5-5 g / l) și prin alternarea locurilor de injectare.
Există date privind cazurile de dezvoltare a ototoxicității la pacienții tratați cu vancomicină. Simptomele ototoxicității pot fi temporare sau permanente. Sa raportat că ototoxicitatea se dezvoltă adesea la pacienții care au primit doze mari de vancomicină; pacienți care au avut anterior tulburări de auz sau la pacienți care au primit terapie concomitentă cu alți agenți ototoxici (de exemplu, aminoglicozide). Vancomicina trebuie administrată cu prudență la pacienții cu insuficiență renală, deoarece riscul de toxicitate este crescut în mod semnificativ prin numirea de doze mari și prin prelungirea timpului de vancomicină în sânge.
După agenți antibacterieni, practic, toate scop, inclusiv vancomicinei poate Clostridiumdifficile dezvoltare - diaree asociată (KDAD), a cărei severitate variază de la diaree usoara pana la colita, ceea ce duce la moarte.
Numirea antibioticelor conduce la o modificare a florei intestinale normale, ceea ce duce la suprainfecție Clostridiumdifficile.Clostridiumdifficile produce toxine A și B, care contribuie la dezvoltarea KDAD. KDAB poate fi refractar la terapia antimicrobiană și necesită colectomie. CDAD trebuie luat în considerare la toți pacienții cu diaree la care au fost prescrise medicamente antibacteriene. Este necesar să se colecteze cu atenție o anamneză în cazurile în care diareea se dezvoltă în termen de două luni de la numirea agenților antibacterieni. Dacă se suspectează sau se confirmă CRAD, trebuie luată în considerare întreruperea utilizării agenților antibacterieni care nu acționează împotriva Clostridium difficile. Se recomandă hidratarea adecvată, monitorizarea electroliților, administrarea agenților antibacterieni care acționează asupra Clostridium difficile, tratamentul simptomatic și, dacă este necesar, tratamentul chirurgical.
Utilizarea pe termen lung a vancomicinei poate duce la o creștere excesivă a microorganismelor rezistente la antibiotice. Este necesară o observare atentă a pacientului. În cazul dezvoltării superinfectării în timpul terapiei, trebuie luate măsuri adecvate. În cazuri rare, a fost raportată apariția colitei pseudomembranoase asociate cu Clostridiumdifficile la pacienții cărora li sa administrat intravenos vancomicina.
Pentru a reduce la minimum riscul de nefrotoxicitate în tratamentul pacienților cu insuficiență renală sau la pacienții tratați concomitent cu aminoglicozide, este necesară monitorizarea continuă a funcției renale. Examinarea periodică a funcției auditive poate fi utilă pentru a reduce riscul de ototoxicitate.
Există date privind dezvoltarea neutropeniei reversibile la pacienții cărora li sa administrat vancomicină. La pacienții cărora li se administrează terapie prelungită cu vancomicină sau la pacienți care primesc tratament concomitent cu medicamente care pot conduce la neutropenie, este necesară monitorizarea periodică a numărului de leucocite.
Influența asupra capacității de a conduce vehicule și alte mecanisme potențial periculoase. În timpul tratamentului, trebuie să vă abțineți de la administrarea autovehiculelor sau să lucrați cu mecanisme care necesită concentrarea atenției.
Forma emiterii
În flacoane de 500 mg sau 1000 mg, flaconul împreună cu instrucțiunile de utilizare sunt plasate într-un ambalaj. Ambalaje pentru spitale: 40 de sticle împreună cu numărul corespunzător de instrucțiuni de utilizare în cutiile de grup.
Condiții de depozitare
A se păstra într-un loc închis la o temperatură de 2 ° C până la 8 ° C.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.
Data expirării
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: