Articolul prezintă conceptul modern de terapie antiepileptică în practica pediatrică. Exemplul oxcarbazepinei prezintă avantajele așa-numitelor medicamente antiepileptice noi (AEP) în tratamentul epilepsiei la copii comparativ cu terapia standard cu medicamente anticonvulsivante.
Originalul oxcarbazepină de droguri (Trileptal®, "Novartis, Elveția), se caracterizează prin eficiență și siguranță ridicată, și poate fi recomandată în tratamentul epilepsiilor parțiale cu debut recent (debut), precum și în forme refractare de epilepsie partiala la copii de la vârsta de 1 lună, de asemenea, cu convulsii tonico-clonice generalizate de la 2 ani.
- CUVINTE CHEIE: boli psihno-neurologice la copii, neurologie pediatrică, patologie neurologică la copii, epilepsie, epilepsie la copii, pediatrie, psihoneurologie
Articolul prezintă conceptul modern de terapie antiepileptică în practica pediatrică. Exemplul oxcarbazepinei prezintă avantajele așa-numitelor medicamente antiepileptice noi (AEP) în tratamentul epilepsiei la copii comparativ cu terapia standard cu medicamente anticonvulsivante.
Originalul oxcarbazepină de droguri (Trileptal®, "Novartis, Elveția), se caracterizează prin eficiență și siguranță ridicată, și poate fi recomandată în tratamentul epilepsiilor parțiale cu debut recent (debut), precum și în forme refractare de epilepsie partiala la copii de la vârsta de 1 lună, de asemenea, cu convulsii tonico-clonice generalizate de la 2 ani.
Aproximativ 50 de milioane de oameni din întreaga lume suferă de epilepsie. Cel mai adesea (la 60% dintre pacienți) există forme focale (parțiale) ale bolii. Epilepsia este cea mai frecventă boală printre tulburările cronice paroxistice ale funcțiilor cerebrale în practica pediatrică [1]. Epilepsia este un grup eterogen de boli cronice caracterizate prin episoade repetate de activitate neuronală necontrolată, care se manifestă prin atacuri epileptice periodice, bruște de altă natură. Scopul tratamentului cu epilepsie este ameliorarea completă a crizelor epileptice și prevenirea dezvoltării lor, cu imposibilitatea unei ameliorări complete - reducerea frecvenței convulsiilor și îmbunătățirea calității vieții pacienților.
Terapia medicamentoasă pentru epilepsie la pacienți de toate vârstele este reglementată de standardele internaționale și recomandările clinice dezvoltate în conformitate cu principiile medicinei bazate pe dovezi (EBM). Cu toate acestea, în practica clinică reală, răspunsul terapeutic la utilizarea unui medicament antiepileptic (AEP), precum și concentrația acestuia în ser pot varia foarte mult la diferiți pacienți. În acest sens, înțelegerea mecanismelor de acțiune ale AEP și a altor medicamente permite medicului să obțină un efect maxim în terapia bolilor neurologice, în special la copii. Cu toate acestea, în ciuda optimizării utilizării AED moderne, mai mult de 30% dintre pacienții cu epilepsie nu pot obține remisie cu terapie AED [2,3].
Toate medicamentele antiepileptice pot fi împărțite în următoarele grupuri condiționate:
- medicamente antiepileptice vechi (fenobarbital, fenitoină);
- AEP de bază (carbamazepină, acid valproic și derivații săi);
- preparate intermediare (succinimide, benzodiazepine);
- noul AEP.
Printre noile medicamente antiepileptice prezentate ca fiind complet noi structuri chimice (lamotrigină, topiramat, zonisamidă și colab.), Și derivatele deja utilizate în practica clinică, preparatele: oxcarbazepină (a doua carbamazepina generație), levetiracetamul (a doua generație piracetam) etc. Crearea medicamente antiepileptice de a doua generație. a fost destinat să extindă gama de acțiune a unui medicament (PM), crescând îmbunătățirea acesteia eficacitatea, siguranta, tolerabilitatea si profilul farmacocinetic în [4]. În acest sens, se pare relevant să ia în considerare tratamentul epilepsiei cu noi medicamente antiepileptice ca un exemplu de oxcarbazepină de droguri de a doua generație (Trileptal®).
Principiile farmacoterapiei epilepsiei la copii
Alegerea terapiei tactici epilepsie in practica pediatrica este o sarcină destul de dificilă din cauza numărului de sindroame copilărie și variabilitatea ridicată a farmacocinetica și farmacodinamia medicamente antiepileptice, care se datorează caracteristicilor de vârstă ale corpului copilului. Cu toate acestea, neurologi și epileptologi aderă la anumite principii de tratament al bolii. Unul din principiile principale ale terapiei cu epilepsie este inițierea tratamentului sub formă de monoterapie cu medicamentul de primă linie. Numai în acele cazuri în care tratamentul cu doza maximă de primă linie în monoterapie nu este marcat un efect pozitiv, continuați cu doua linie de droguri. Dacă se demonstrează că monoterapia cu un medicament alternativ este ineficientă, se selectează o combinație de două, cel mult trei medicamente. În acest caz, de obicei AEP combinat cu diferite mecanisme de acțiune și farmacodinamică.
Recomandările privind aplicarea AEP, prezentate de diferite grupuri de experți, variază considerabil. Recomandările pentru Controlul Calității US Food and Drug Administration (FDA) conține instrucțiuni pentru a inițializa terapia cu fenobarbital epilepsiei, fenitoina, carbamazepina, topiramatul [5]. În neurologie pediatrică, se recomandă să se înceapă tratamentul crizelor focale cu generalizare secundară cu carbamazepină sau oxcarbazepină. Astfel, în conformitate cu recomandările Ligii Impotriva epilepsie internațională (ILAE) la copii numirea oxcarbazepina este considerată cea mai potrivită ca tratament inițial al nou diagnosticați sau tratați anterior cu crize focale cu sau fără generalizare secundară (nivel de evidență A). Eficiența oxcarbazepinei la copii și adolescenți în monoterapie cu epilepsie focală și reduce, de asemenea, frecvența crizelor la copiii cu epilepsie necontrolata, comparativ cu valoarea inițială cu 42-45%, cu focala simple și complexe și 78%, când crize generalizate secundare [6, 7].
În plus, este necesar să se ia în considerare modul în care AEP eliminare din organism (renal sau cu activarea enzimelor hepatice). Acest lucru este important, printre altele, deoarece nivelul de filtrare renală în diferite perioade de vârstă se caracterizează prin activitate diferită. Astfel, în perioada neonatală fluxului sanguin renal, filtrare glomerulară și excreția tubulară de ordinul a 25-30% din parametrii corespunzători la persoanele adulte, iar după vârsta de 6 luni ele ajung la un nivel de 50-70% din cele ale adulților, care necesită modificarea dozei utilizate medicamente antiepileptice [11-14]. Un anumit factor în neurologia pediatrică este factorul de sex al pacientului care suferă de epilepsie. Deci, pentru o adolescentă, este de dorit, dacă este posibil, să alegeți un medicament care să aibă o minimă teratogenitate.
Un factor important care influențează alegerea terapiei antiepileptice este prezența unor condiții comorbide la pacient. În unele cazuri, în funcție de căile metabolice și medicamente antiepileptice de eliminare au doze mai mici de medicamente la copii care suferă de rinichi și / sau insuficiență hepatică, precum și prezența hipoalbuminemia (reducerea dozei se face, în primul rând, în ceea ce privește medicamentele care au liere ridicat cu proteine) . O condiție prealabilă pentru tratamentul sigur al epilepsiei este luarea în considerare a căilor metabolice și a interacțiunii AEP. Biotransformarea medicamentelor are loc în intestin și în ficat, cu participarea unui grup de enzime citocrom P450 [15]. Produsele metabolismului AEB pot activa atât sistemul enzimatic al citocromului P450, cât și, dimpotrivă, îl pot deprima. Ca urmare a accelerării biotransformării unui alt medicament, efectul terapeutic al medicamentului poate să nu fie suficient. Încetinirea biotransformării medicamentului promovează acumularea de metaboliți activi în corpul pacientului și poate provoca efecte toxice nedorite.
După cum se știe, printre inductorii enzimelor se numără carbamazepina, fenitoina și fenobarbitalul. Aceste medicamente induc enzimele microzomale ale ficatului și intensifică biotransformarea, inclusiv a sa. Unele AEP (fenitoină, acid valproic, carbamazepină) se leagă aproape complet de proteinele din sânge. Din acest motiv, alte medicamente, inclusiv medicamente antiepileptice, le pot înlocui din această legătură și pot crește concentrația liberă în plasma sanguină. Majoritatea AED-urilor au căi multiple de metabolizare. Astfel, pentru acidul valproic caracterizat citocrom-P450 mediată și uridinglukuroniltransferazny căii (UGT). Acesta este motivul pentru nou-născuți, sugari, copii mici și preșcolari și liceu elevi care primesc tratament cu valproat, au nevoie de doza de medicament, 25-50% mai mari decât cele ale adulților [16, 17].
Terapia epilepsiei la copiii cu oxcarbazepină
Oxcarbazepina este un ketoderivat de carbamazepină care este metabolizat rapid și aproape complet în 10,11-dihidro-10-hidroxicarbazepină [18, 19]. Proprietățile farmacologice ale oxcarbazepinei sunt determinate tocmai de acest derivat 10-monohidroxil (IHP) [20, 21]. Spre deosebire de carbamazepină, oxcarbazepina nu trece prin cascada inducabilă de CYP3A4 a metabolismului oxidativ. Prezența unui nivel scăzut de metabolizare mediată de CYP în oxcarbazepină determină participarea nesemnificativă la reacțiile de interacțiune medicamentoasă, prin urmare, medicamentul nu stimulează autoinducția. Oxcarbazepina are un procent redus de legare la proteinele plasmatice. Astfel, avantajul oxcarbazepinei față de carbamazepina (un medicament de primă generație) este absența metaboliților toxici (epoxid). Această circumstanță explică o mai bună tolerabilitate a oxcarbazepinei în comparație cu predecesorul său.
Oxcarbazepină are o farmacocinetică liniară, având ca rezultat un nivel de medicament prezis în plasmă și elimină determinarea regulată a concentrației (farmakomonitoringa). Oxcarbazepină nu este autoinducer, și, prin urmare, nu necesită o ajustare a dozei de AEP în timp (spre deosebire de carbamazepină). Oxcarbazepină caracterizat printr-o perioadă de înjumătățire lungă, ceea ce implică posibilitatea de dozare dublă pe parcursul unei zile. Având în vedere cele terapeutice medicamente cu spectru de aplicații karbamazepinovogo serie (carbamazepină și oxcarbazepine) referitoare la numărul unuia dintre medicamente antiepileptice cele mai utilizate pe scară largă în tratamentul epilepsiei focale este necesar să se ia în considerare avantajele și dezavantajele acestor medicamente în caracteristica comparativă bazată pe EBM datelor.
- CUVINTE CHEIE: boli psihno-neurologice la copii, neurologie pediatrică, patologie neurologică la copii, epilepsie, epilepsie la copii, pediatrie, psihoneurologie
17. Cloyd J.C. Kriel R.L. Fischer J.H. Sawchuk R.J. Eggerth R.M. Farmacocinetica acidului valproic la copii: I. multiple, tratamentul antiepileptic de droguri // Neurologie. 1983. Vol. 33. № 2. P. 185-191.
23. Willow M. Gonoi T. Catterall W.A. Analiza voltage clamp a acțiunilor inhibitoare ale difenilhidantoinei și carbamazepinei asupra sensibile la tensiune canalelor de sodiu in celule neuroblastom // Mol. Pharmacol. 1985. Vol. 27. № 5. P. 549-558.
24. Gasser T. Reddington M. Schubert P. Efectul carbamazepinei asupra fluxurilor de Ca2 + provocate de stimuli în fracțiunile hipocampale de șobolan și interacțiunea lor cu receptorii de adenozină A1 // Neurosci. Lett. 1988. Vol. 91. № 2. P. 189-193.
Trimiteți-le prietenilor: