Nu există diferențe fundamentale în compoziția chimică și în mecanismele de acțiune ale acestor preparate. Acestea diferențiază modul de standardizare a activității, gradul de purificare de la proteina de balast, forma și natura ambalajului.
Inhibitorii protează naturali ai proteazelor obținute din materii prime animale au un efect polivalent. Ele sunt una moment, inhibă esterazei proteolitică și desig-kininogen ca endogen (tripsina, kalikreina, plasmină) sau (de exemplu, bacteriene) proteaze exogene. Aceste medicamente sunt netoxice (doza letală pentru șoareci este de 2 500 000 KIE / kg) și nu au proprietăți antigenice. Sunt descrise numai cazuri rare de intoleranță, de dezvoltare a reacțiilor alergice și de șoc după perfuzarea inhibitorilor [Semenova AS et al., 1972]. Nu am observat reacții adverse chiar și cu terapie masivă cu inhibitori.
În ciuda recomandărilor Conferinței de Biochimie și a inhibitorilor Farmacologie (New York, 1966), inhibitor de activitate până în prezent produse de diferite firme interne și externe ent-Voith, exprimată în unități selectate arbitrar. Deci, activitatea tras-lol, tsolola, zymofrenă și gordoksa este exprimată în unități de inhibare a calciului (KIE). KIE este o cantitate de inhibitor care este capabilă să "activeze semiactiv 2 unități de kallikreină timp de 2 ore la un pH de 8,0. S-a stabilit că 1 KIE trachilol inactivează activitatea proteolitică a 2 pg de tripsină cristalină. Activitatea contrikalului este exprimată în unități anti-tripsină (ATPE) sau, mai corect, în unități de inhibare a tripsinei (TIE). TIE este o cantitate de inhibitor care inactivează 6 pg de tripsină cristalină. Unitatea de inhibare a pantripinei (ED) este stabilită prin hidroliza hemoglobinei. AP Levitsky și coautori. (1977), folosind metoda internațională de testare, a comparat activitatea inhibitorie a diferitelor medicamente și, în același timp, a relevat o diferență semnificativă între ele. În plus, testarea numai pe tripsină sau numai pe calicilină nu ia în considerare gradul de acțiune polivalentă (antiplasmină, antitrombină, etc.) a medicamentului. Astfel, utilizarea unor modalități diferite și adesea disparate de standardizare a activității inhibitorilor comerciali face foarte dificilă aplicarea acestor medicamente în clinică și evaluarea eficacității acestora. În această lucrare o bază pentru recalculării ak-getică diferite preparate acceptate unitate tripsiningibiruyuschaya - un termen care corespunde cu cantitatea de medicament care poate inaktivirovatch 6 g de tripsină cristalin.
Am stabilit experimental că activitatea BAPNA-amidază a concentrațiilor în creștere de tripsină cristalină din compania "SPOFA" (Cehoslovacia) formează o dependență liniară. Folosind această dependență ca indicator, am găsit numărul total de micrograme conform programului! tripsină în 1 ml de plasmă de sânge, efuzie peritoneală și limfom pacientului și a calculat doza unică totală (RD) a inhibitorului conform formulei derivate prin formula:
unde: A, A1 A2 este volumul plasmei circulante, efuziunea peritoneală și limfomul colectat în timpul P / g-3 h, ml; B, B1, B2, respectiv, cantitatea de tripsină în plasmă, și efuziune limfatic, ug / ml, C - numărul tripsinei în micrograme care inhibă formulare de unitate urmăriți conform tabelului. 6. În prima parte a formulei a fost calculată pentru o singură doză de inhibitor-vnut Riven la al doilea la al treilea și intra - pentru administrare intraarterială.
Doza zilnică a inhibitorului trebuie calculată luând în considerare durata de înjumătățire a unei singure doze din acest medicament din organism. Deci timpul de înjumătățire al tracilolului, conform lui Trautschold și colab. (1967), are o vechime de 1-2 ore.
In studiul mecanismelor de distribuție a radionuclizilor metodom1 op-kontrikala-organismelor și excreție la șobolani cu EIA, sa constatat că auton-pendent de calea de administrare (intravenoasă sau intraaortică vnutribryush-TION) în 3-4 ore în rinichi și urină este determinată mai mult de 50% din radioactiv kontrikala. După 24 de ore, medicamentul este aproape complet eliminat din organism. Timpul de înjumătățire al contracției, conform datelor noastre, nu depășește 3 ore.
În aceeași serie experimentală a fost efectuat un studiu comparativ al dinamicii acumulării medicamentului în sânge și pancreas după administrarea intravenoasă, intra-aortică și intraperitoneală. Se constată că con-centrarea kontrikala sângelui, atât după administrarea intravenoasă și după perfuzia intra-aortic scade rapid și într-o oră de maximă, dar 2,75% din doza administrată, 2-3 h 1,8 - 2, 2%, după 6 ore - mai puțin de 0,5%, iar după 12 ore practic nu este determinată. După intra-vanija efect radioactiv sanguin kontrikala există o acumulare treptată a concentrației medicamentului care după 2-3 ore atinge un nivel maxim (până la 2% din doza administrată) și este reținută, scăzând încet, chiar și în Techa-set de 6 ore.
Rezultatele notabile ale unui studiu comparativ al kontrikala acumulării radioak-tive în pancreas de șobolan următoarele i.v. th EIA, intraaortică și administrarea intraperitoneală. Aceste date sunt prezentate în Fig. 34.
Graficul arată clar că, după perfuzia intravenoasă a contractelor radioactive în pancreas, se observă cea mai mică acumulare a acestui medicament, care nu depășește 1% din doza administrată. După perfuzia intraabdominală, gradul de acumulare este mai mare și atinge 1,5-2% din doza administrată. Cea mai importantă acumulare de contrikal radioactiv în pancreas este observată după perfuzia intra-aortică: după 30 de minute radioactivitatea relativă a pancreasului este de 8%. după o oră de -4,5%, și după 3 ore scade la 1%.
Propunerea de raționalizare nr. 0-902 din 19 octombrie 1978
Inhibitorii de proteaze au tratat 312 pacienți: 130 aborți, 96 de grăsimi și 86 necroze pancreatice hemoragice. Într-un aspect comparativ, au fost examinate două grupuri de pacienți. Primul grup a inclus 148 de pacienți care au fost tratați numai cu inhibitori, dintre care 58 cu doze de șoc administrate numai în vena subclaviană. Al doilea grup a constat din 164 pacienți pas care au primit tratament combinat inhibitori (Noe intravenos, intraperitoneal și intraarterială), 103 dintre acești pacienți au fost tratați cu doze de șoc. În plus, în principal pentru perioada anterioară studiului prezent, au fost analizate rezultatele studiului și tratamentul a 338 pacienți cu care inhibitorii nu au fost administrați. In cele doua grupuri au fost comparate, indicatorii cei chenie dinamici clinice de boala obshchelaboratornykh fermentogramm si activitatea sistemului sanguin kalikrein kinin.
Am comparat efectele inhibitorilor proteazei asupra th fermentogram și activitatea sistemului kalikreina-kinin în sânge TION durere pancreatita acută a primit nici un inhibitor care au primit doze inhibitori sredneterapevticheskih prelevate și tratate cu tratament combinat al inhibitorilor doze de șoc.
Așa-numitele doze mediotherapeutice de inhibitori au fost selectate în conformitate cu recomandările companiei care eliberează medicamentul și au fost utilizate în clinică înainte de elaborarea metodei de tratament combinat cu doze de șoc. Prin doză de șoc se înțelege cantitatea de inhibitor în unitățile de inhibare a tripsinei, care depășește valoarea calculată cu un factor de 1,5-2. În acest caz, kontrikala doza zilnică, atunci când necroza pancreatică și grăsime abortiva a ajuns la 80 000 pe termen lung și la pancreonecrosis hemoragic-ragicheskom - 120 000-160 000 pe termen lung. Doza de tracerol a fost de 150.000-200.000 și 300.000-400.000 KIE, respectiv, 600.000-800.000 KIE și mai sus. Doza de curgere a inhibitorului a fost determinată luând în considerare evoluția bolii, dinamica fermentogramei sângelui, precum și dezvoltarea complicațiilor. Durata medie a cursului tratamentului combinat cu dozele de șoc nu depășea 5 zile. Când sa comparat metodele de statistică a variațiilor, sa stabilit că pentru toate formele de pancreatită acută, terapia nespecifică nu are un efect semnificativ asupra fermentogramei.
In tratamentul pacientilor cu inhibitori de protează pancreatita acută la doze sredneterapevticheskih se observă schimbări fermentogrammy, în special activitatea sistemului kalikrein kinin de sânge, care prezintă un rezultat pozitiv-negativ efectele marcate ale acestor medicamente asupra proceselor-ing patobiohimiche curs. Normalizarea fermentogrammy, inclusiv activitatea sistemului tripsină - inhibitor de tripsină și exponenții Lei sistem kalikrein kinin, are loc relativ repede, până la sfârșitul prima săptămână de boală. Am observat că doza de inhibitor retras-chenie determină o scădere distinctă în activitatea sistemului kalikrein kinin și la anularea timpurie a pre-Paraty din nou, există o creștere a activității. Foarte important, la pacienții tratați cu doze inhibitori srednetera-pevticheskih, gradul de reducere a serului kininogen mai puțin pronunțată decât la pacienții care nu au fost tratați cu inhibitori.
Cele mai semnificative schimbări ale fermentogramei și activității sistemului de sânge de kallikrein-kinină sunt observate în procesul de tratament combinat cu doze de șoc inhibitorii. Mai întâi de toate, trebuie remarcat faptul că activitatea inițial ridicată a amilazei în normal 5-9 zile de la începutul tratamentului, în toate formele de inhibitori ai necrozei pancreatice. Acest punct coincide cu apariția semnelor clinice îmbunătățit starea generală sheniya sale: atenuarea sau tasări durerii, reducerea tahicardie, dispnee, și flatulență etc. Activitatea lipazei crescută este, de asemenea, normalizat mai repede - pe a 2-a zi de la inceperea tratamentului doze de șoc ...
Efectul tratamentului combinat cu dozele de șoc ale inhibitorilor este cel mai distinct urmărit pe sisteme: inhibitor de tripsină de tripsină și kallikrein-kinină. Normalizarea parametrilor acestor două sisteme este observată deja în ziua de la începerea tratamentului (Figura 35).
Alte știri corelate:
informații
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: